Anlotinib und Irinotecan für Ewing-Sarkom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Ewing-Sarkom.
• Nachweis einer Ewing-Sarkom-Translokation durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCT).
• Rezidivierende oder refraktäre Tumoren ohne bekannte kurative Behandlungsoptionen nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Die vorherige Behandlung bestand aus Standard-Ewing-Sarkom-Chemotherapeutika, einschließlich Doxorubicin, Vincristin, Cyclophosphamid, Ifosfamid und Etoposid; metastasierende rezidivierte und inoperable progressive Krankheit (PD);
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
• Messbare Erkrankung im CT oder MRT nach RECIST 1.1.
• Ausreichende Organfunktion.
• Die seit der vorherigen Therapie vergangene Zeit muss ≥ 3 Wochen für eine systemische Therapie, ≥ 2 Wochen für eine Strahlentherapie oder einen größeren chirurgischen Eingriff betragen.
• Patienten, die sich einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben, kommen in Frage, sobald sie sich von allen Toxizitäten der Therapie erholt haben.
• Patienten, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben, kommen 6 Monate nach dem Eingriff in Frage, vorausgesetzt, es gibt keinen Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung und die immunsuppressive Behandlung wurde für mindestens 30 Tage unterbrochen.
• Patienten mit Erkrankungen des Zentralnervensystems kommen für die Aufnahme in Frage, wenn sie zuvor eine Strahlentherapie oder Operation an Stellen mit metastasierten Erkrankungen des Zentralnervensystems erhalten haben, mindestens 4 Wochen lang keine Glukokortikoide erhalten haben, keine offensichtlichen Anzeichen eines neurologischen Defizits haben und ≥ 6 Wochen davon entfernt sind Abschluss der Gehirnbestrahlung.
• Frauen im gebärfähigen Alter sowie Männer und ihre Partner müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante, nicht damit zusammenhängende Krankheit, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, das Prüfpräparat zu vertragen, oder wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würde.
• Die vorherige Behandlung bestand aus Anlotinib, anderen antiangiogenen TKIs oder Irinotecan.
• Patienten mit einem zu Studienbeginn korrigierten QT-Intervall (QTc) > 480 ms.
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf Anlotinib oder einen seiner Bestandteile und Irinotecan oder einen seiner Bestandteile.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Prüf- oder Antikrebsmittel.
• Schwangere Patienten oder Patienten, die stillen. Schwangerschaftsfähige Frauen (nach der Menarche und nicht nach der Menopause, definiert als mehr als 12 Monate seit der letzten Menstruationsperiode) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Unfähigkeit, Kapseln oder Wasser zu schlucken.
• Andere klinisch signifikante maligne Erkrankung, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurde, ausgenommen intraepitheliale zervikale Neoplasien oder nicht-melanozytärer Hautkrebs.
• Bekannte persistierende (> 4 Wochen) Neutropenie ≥ Grad 2, Thrombozytopenie ≥ Grad 2 oder Anämie > Grad 3 aufgrund einer vorangegangenen Krebstherapie.
• Andere Arten von bösartigen Tumoren zur gleichen Zeit.