Пембролизумаб и стереотаксическая радиохирургия (Srs) отдельных метастазов в головной мозг у пациентов с раком молочной железы

Критерии включения:

• Возраст старше 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Статус неврологических функций 0, 1, 2
• Мужчины и/или женщины в пре- или постменопаузе с метастатическим раком молочной железы с не менее чем двумя внутричерепными необработанными и поддающимися измерению метастазами (≥ 5 мм), визуализируемыми на МРТ головного мозга.
• Диагностическая МРТ с контрастным усилением, демонстрирующая не менее 2 и не более 10 измеримых очагов в головном мозге (размером ≥5 мм), выполненная в течение двух недель до лечения.
• Максимальный диаметр обрабатываемых поражений должен быть <4 см.
• Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Пациент должен быть в состоянии понять и продемонстрировать готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Предварительная SRS разрешена, однако поражения, предназначенные для лечения в ходе испытаний, должны быть предварительно не обработаны SRS.
• Пациенты, перенесшие предшествующую субтотальную резекцию, имеют право на участие при условии, что остаточная опухоль составляет <4 см в максимальном диаметре: полость будет рассматриваться как - - - Разрешено продолжение одновременного применения гормональной терапии или терапии против Her2 neu, если у прогрессирование метастазов во время этих процедур
• Зарегистрированные пациенты должны иметь двухнедельный период вымывания после последнего системного лечения.
• Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на исследование.
• Продолжительность контрацепции 120 дней
• Адекватный резерв костного мозга и функция печени

Критерий исключения:

• Активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, требующие вспышечной терапии.
• Пациенты, перенесшие полную резекцию всех известных метастазов в головной мозг.
• Невозможность получить гистологическое подтверждение рака молочной железы
• Метастазы целевого поражения в пределах 5 мм от зрительного аппарата, так что некоторая часть зрительного нерва или хиазмы будет включена в поле SRS.
• Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
• Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование (второе первичное), которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, рак шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключаются.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии. Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.