Pembrolizumab et radiochirurgie stéréotaxique (Srs) de certaines métastases cérébrales chez des patientes atteintes d'un cancer du sein

Critère d'intégration:

• Âge supérieur à 18 ans
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• État de la fonction neurologique 0, 1, 2
• Hommes et / ou femmes pré- ou post-ménopausées atteints d'un cancer du sein métastatique avec au moins 2 métastases intracrâniennes non traitées et mesurables (≥ 5 mm) telles que visualisées sur l'IRM cérébrale
• Une IRM diagnostique améliorée par contraste démontrant au moins 2 et pas plus de 10 lésions mesurables dans le cerveau (taille ≥ 5 mm), réalisée dans les deux semaines précédant le traitement
• Le diamètre maximal des lésions traitées doit être inférieur à 4 cm
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Le patient doit être en mesure de comprendre et de démontrer sa volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Le SRS antérieur est autorisé, mais les lésions ciblées pour le traitement à l'essai doivent être préalablement non traitées par le SRS
• Les patients qui ont subi une résection subtotale antérieure sont éligibles à condition que la maladie résiduelle soit inférieure à 4 cm de diamètre maximum : la cavité sera traitée comme - - - La poursuite d'une utilisation concomitante d'une hormonothérapie ou d'un traitement anti-Her2 neu est autorisée, si le patient présente des progression des métastases au cours de ces traitements
• Les patients inscrits doivent avoir une période de sevrage de deux semaines à compter du dernier traitement systémique
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Durée de la contraception de 120 jours
• Réserve de moelle osseuse et fonction hépatique adéquates

Critère d'exclusion:

• Troubles actifs du tissu conjonctif, tels que le lupus ou la sclérodermie nécessitant une thérapie de poussée
• Patients ayant subi une résection complète de toutes les métastases cérébrales connues
• Incapacité à obtenir une preuve histologique de cancer du sein
• Cibler les métastases de la lésion à moins de 5 mm de l'appareil optique afin qu'une partie du nerf optique ou du chiasme soit incluse dans le champ SRS
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue (deuxième primaire) qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.