Pembrolizumab y radiocirugía estereotáctica (Srs) de metástasis cerebrales seleccionadas en pacientes con cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Mayor de 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Estado de la función neurológica 0, 1, 2
• Hombres y/o mujeres premenopáusicas o posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico con al menos 2 metástasis intracraneales no tratadas y medibles (≥ 5 mm) como se visualiza en la resonancia magnética cerebral
• Una resonancia magnética realzada con contraste de diagnóstico que demuestre al menos 2 y no más de 10 lesiones medibles en el cerebro (≥5 mm de tamaño), realizada dentro de las dos semanas anteriores al tratamiento
• El diámetro máximo de las lesiones tratadas debe ser <4 cm.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• El paciente debe ser capaz de comprender y demostrar su voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Se permite SRS previa, sin embargo, las lesiones objeto de tratamiento en el ensayo deben no haber sido tratadas previamente por SRS
• Los pacientes que se han sometido a una resección subtotal previa son elegibles siempre que la enfermedad residual sea <4 cm de diámetro máximo: la cavidad se tratará como - - - Se permite continuar con el uso simultáneo de terapia hormonal o terapia anti-Her2 neu, si el paciente presenta progresión de las metástasis durante estos tratamientos
• Los pacientes inscritos deben tener un período de lavado de dos semanas desde el último tratamiento sistémico
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Anticoncepción duración de 120 días
• Reserva adecuada de médula ósea y función hepática

Criterio de exclusión:

• Trastornos activos del tejido conectivo, como lupus o esclerodermia que requieren terapia de brote
• Pacientes que se han sometido a una resección completa de todas las metástasis cerebrales conocidas
• Imposibilidad de obtener prueba histológica de cáncer de mama
• Metástasis de la lesión objetivo dentro de los 5 mm del aparato óptico para que una parte del nervio óptico o quiasma se incluya en el campo SRS
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida (segunda primaria) que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. cáncer de cuello uterino in situ) que se han sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.