Pembrolizumab en stereotactische radiochirurgie (Srs) van geselecteerde hersenmetastasen bij borstkankerpatiënten

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ouder dan 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Neurologische functiestatus 0, 1, 2
• Mannen en/of pre- of postmenopauzale vrouwen met gemetastaseerde borstkanker met ten minste 2 intracraniale onbehandelde en meetbare (≥ 5 mm) metastasen zoals gevisualiseerd op hersen-MRI
• Een diagnostische contrastversterkte MRI die ten minste 2 en niet meer dan 10 meetbare laesies in de hersenen (≥ 5 mm groot) aantoont, uitgevoerd binnen twee weken voorafgaand aan de behandeling
• De maximale diameter van behandelde laesies moet kleiner zijn dan 4 cm
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• De patiënt moet in staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en aan te tonen dat hij bereid is dit te ondertekenen
• Voorafgaande SRS is toegestaan, maar de laesies die tijdens de proefbehandeling worden behandeld, moeten eerder onbehandeld zijn met SRS
• Patiënten die eerder een subtotale resectie hebben ondergaan, komen in aanmerking op voorwaarde dat de resterende ziekte <4 cm in maximale diameter is: de holte zal worden behandeld als metastasen progressie tijdens deze behandelingen
• Ingeschreven patiënten moeten een wash-outperiode van twee weken hebben vanaf de laatste systemische behandeling
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
• Anticonceptieduur van 120 dagen
• Voldoende beenmergreserve en leverfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Actieve bindweefselaandoeningen, zoals lupus of sclerodermie waarvoor flare-therapie nodig is
• Patiënten die volledige resectie van alle bekende hersenmetastasen hebben ondergaan
• Onvermogen om histologisch bewijs van borstkanker te verkrijgen
• Richt op metastase van laesies binnen 5 mm van het optische apparaat, zodat een deel van de oogzenuw of het chiasma in het SRS-veld wordt opgenomen
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit (tweede primaire) die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.