Pembrolizumab a stereotaktická radiochirurgie (Srs) vybraných mozkových metastáz u pacientek s rakovinou prsu

Kritéria pro zařazení:

• Věk starší 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Stav neurologických funkcí 0, 1, 2
• Muži a/nebo premenopauzální nebo postmenopauzální ženy s metastatickým karcinomem prsu s alespoň 2 intrakraniálními neléčenými a měřitelnými (≥ 5 mm) metastázami, jak je vizualizováno na MRI mozku
• Diagnostická MRI se zvýšeným kontrastem prokazující nejméně 2 a ne více než 10 měřitelných lézí v mozku (velikost ≥ 5 mm), provedená během dvou týdnů před léčbou
• Maximální průměr léčených lézí by měl být < 4 cm
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Pacient musí být schopen porozumět a prokázat ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Předchozí SRS je povoleno, avšak léze cílené na léčbu ve studii musí být předtím neléčeny SRS
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí subtotální resekci, jsou způsobilí za předpokladu, že reziduální onemocnění je < 4 cm v maximálním průměru: dutina bude ošetřena jako - - - Pokračování v souběžném užívání hormonální terapie nebo anti-Her2 neu terapie je povoleno, pokud pacient vykazuje mozek progrese metastáz během této léčby
• Zařazení pacienti by měli mít dvoutýdenní vymývací období od poslední systémové léčby
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
• Doba trvání antikoncepce 120 dní
• Přiměřená rezerva kostní dřeně a funkce jater

Kritéria vyloučení:

• Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie vyžadující terapii vzplanutí
• Pacienti, kteří podstoupili kompletní resekci všech známých mozkových metastáz
• Neschopnost získat histologický důkaz rakoviny prsu
• Cílová metastáza léze do 5 mm od optického aparátu tak, aby některá část optického nervu nebo chiasmatu byla zahrnuta do pole SRS
• Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
• Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má známou další malignitu (druhá primární), která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. rakovina děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.
• Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.