Pembrolizumab e radiochirurgia stereotassica (Srs) di metastasi cerebrali selezionate in pazienti con carcinoma mammario

Criterio di inclusione:

• Età maggiore di 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Stato della funzione neurologica 0, 1, 2
• Uomini e/o donne in pre- o post-menopausa con carcinoma mammario metastatico con almeno 2 metastasi intracraniche non trattate e misurabili (≥ 5 mm) come visualizzate alla risonanza magnetica cerebrale
• Una risonanza magnetica con mezzo di contrasto diagnostico che dimostri almeno 2 e non più di 10 lesioni misurabili nel cervello, (≥5 mm di dimensione), eseguita entro due settimane prima del trattamento
• Il diametro massimo delle lesioni trattate deve essere inferiore a 4 cm
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• Il paziente deve essere in grado di comprendere e dimostrare la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto
• È consentita una precedente SRS, tuttavia le lesioni mirate al trattamento in prova devono essere precedentemente non trattate da SRS
• I pazienti che sono stati sottoposti a precedente resezione subtotale sono ammissibili a condizione che la malattia residua sia <4 cm di diametro massimo: la cavità sarà trattata come - - - È consentito continuare un uso concomitante di terapia ormonale o terapia anti-Her2 neu, se il paziente presenta lesioni cerebrali progressione delle metastasi durante questi trattamenti
• I pazienti arruolati devono avere un periodo di sospensione di due settimane dall'ultimo trattamento sistemico
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
• Durata della contraccezione di 120 giorni
• Adeguata riserva di midollo osseo e funzionalità epatica

Criteri di esclusione:

• Disturbi attivi del tessuto connettivo, come il lupus o la sclerodermia che richiedono una terapia riacutizzata
• Pazienti sottoposti a resezione completa di tutte le metastasi cerebrali note
• Incapacità di ottenere la prova istologica del cancro al seno
• Mirare alla metastasi della lesione entro 5 mm dall'apparato ottico in modo che una parte del nervo ottico o del chiasma sia inclusa nel campo SRS
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto (secondo primario) che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. cancro cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
• Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.