Pembrolizumab 和立体定向放射外科 (SRS) 治疗选定的乳腺癌患者脑转移瘤

纳入标准：

• 18岁以上
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 神经功能状态 0、1、2
• 患有转移性乳腺癌的男性和/或绝经前或绝经后女性至少有 2 个颅内未经治疗且可测量（≥ 5mm）的转移，如脑部 MRI 所示
• 在治疗前两周内进行的诊断对比增强 MRI 显示大脑中至少有 2 个且不超过 10 个可测量病灶（大小≥5 毫米）
• 治疗病灶的最大直径应<4cm
• 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
• 患者需要能够理解并表现出签署书面知情同意书的意愿
• 允许事先进行 SRS，但是试验中针对治疗的病变需要事先未经 SRS 治疗
• 如果残留病灶的最大直径小于 4 厘米，则之前接受过次全切除术的患者符合条件：空腔将被视为 - - - 如果患者表现出脑损伤，则允许继续同时使用激素治疗或抗 Her2 neu这些治疗期间的转移进展
• 从最后一次全身治疗开始，入组患者应有两周的清除期
• 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
• 避孕持续时间120天
• 足够的骨髓储备和肝功能

排除标准：

• 活动性结缔组织疾病，例如需要耀斑治疗的狼疮或硬皮病
• 已完全切除所有已知脑转移瘤的患者
• 无法获得乳腺癌的组织学证据
• 将病灶转移定位在距视器 5mm 以内，以便部分视神经或视交叉包含在 SRS 视野中
• 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。 允许使用灭活疫苗。
• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤（第二原发性）正在进展或需要积极治疗。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌）。
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有（非传染性）肺炎/间质性肺病病史，需要类固醇或目前患有肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
• 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。