Pembrolizumab i radiochirurgia stereotaktyczna (SRS) wybranych przerzutów do mózgu u chorych na raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Wiek powyżej 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Stan funkcji neurologicznej 0, 1, 2
• Mężczyźni i/lub kobiety przed lub po menopauzie z rakiem piersi z przerzutami i co najmniej 2 nieleczonymi i możliwymi do zmierzenia (≥ 5 mm) przerzutami wewnątrzczaszkowymi, uwidocznionymi w obrazie MRI mózgu
• Diagnostyczny MRI ze wzmocnieniem kontrastowym wykazujący co najmniej 2 i nie więcej niż 10 mierzalnych zmian w mózgu (o wielkości ≥ 5 mm), wykonany w ciągu dwóch tygodni przed leczeniem
• Maksymalna średnica leczonych zmian powinna być mniejsza niż 4 cm
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Pacjent musi być w stanie zrozumieć i wykazać gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Dozwolone jest wcześniejsze SRS, jednak zmiany, które mają być leczone podczas próby, muszą być wcześniej nieleczone SRS
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej subtotalną resekcję kwalifikują się pod warunkiem, że choroba resztkowa ma maksymalną średnicę <4 cm: ubytek będzie traktowany jako - - - Kontynuacja jednoczesnego stosowania terapii hormonalnej lub terapii anty-Her2 neu jest dozwolone, jeśli pacjent wykazuje objawy mózgowe progresji przerzutów podczas tych zabiegów
• Zakwalifikowani pacjenci powinni mieć dwutygodniowy okres wymywania od ostatniego leczenia ogólnoustrojowego
• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Czas trwania antykoncepcji 120 dni
• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego i czynność wątroby

Kryteria wyłączenia:

• Aktywne zaburzenia tkanki łącznej, takie jak toczeń lub twardzina skóry wymagające terapii odblaskowej
• Pacjenci, którzy przeszli całkowitą resekcję wszystkich znanych przerzutów do mózgu
• Niemożność uzyskania histologicznego dowodu raka piersi
• Docelowe przerzuty zmiany w odległości do 5 mm od aparatu wzrokowego, tak aby część nerwu wzrokowego lub skrzyżowania znalazła się w polu SRS
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy (drugi pierwotny), który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. raka szyjki macicy in situ), które przeszły potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczone.
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.