Pembrolizumab og stereootaktisk radiokirurgi (Srs) av utvalgte hjernemetastaser hos brystkreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• Alder eldre enn 18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Nevrologisk funksjonsstatus 0, 1, 2
• Menn og/eller pre- eller postmenopausale kvinner med metastatisk brystkreft med minst 2 intrakranielle ubehandlede og målbare (≥ 5 mm) metastaser som visualisert på hjerne-MR
• En diagnostisk kontrastforsterket MR som viser minst 2 og ikke mer enn 10 målbare lesjoner i hjernen (≥5 mm i størrelse), utført innen to uker før behandling
• Maksimal diameter på behandlede lesjoner bør være <4 cm i størrelse
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Pasienten må kunne forstå og vise vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Tidligere SRS er tillatt, men lesjonene som er målrettet for behandling på utprøving må tidligere være ubehandlet av SRS
• Pasienter som har gjennomgått tidligere subtotal reseksjon er kvalifisert forutsatt at gjenværende sykdom er <4 cm i maksimal diameter: hulrommet vil bli behandlet som - - - Fortsettelse av samtidig bruk av hormonbehandling eller anti-Her2 neu-terapi er tillatt, hvis pasienten har hjerne metastaseprogresjon under disse behandlingene
• Påmeldte pasienter bør ha en to ukers utvaskingsperiode fra siste systemiske behandling
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
• Prevensjonsvarighet på 120 dager
• Tilstrekkelig benmargsreserve og leverfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Aktive bindevevsforstyrrelser, som lupus eller sklerodermi, som krever fakkelbehandling
• Pasienter som har gjennomgått fullstendig reseksjon av alle kjente hjernemetastaser
• Manglende evne til å få histologisk bevis på brystkreft
• Mål lesjonsmetastase innenfor 5 mm fra det optiske apparatet slik at en del av synsnerven eller chiasmen vil bli inkludert i SRS-feltet
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
• Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en kjent ytterligere malignitet (andre primær) som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.