Pembrolizumab és sztereotaktikus sugársebészet (Srs) válogatott agyi áttétek esetén emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 évnél idősebb
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
• Neurológiai funkció állapota 0, 1, 2
• Férfiak és/vagy pre- vagy posztmenopauzás nők metasztatikus emlőrákban, legalább 2 intracranialis kezeletlen és mérhető (≥ 5 mm-es) áttéttel az agy MRI-n látható módon
• Diagnosztikai kontrasztanyagos MRI, amely legalább 2 és legfeljebb 10 mérhető elváltozást mutat az agyban (≥5 mm méretű), amelyet a kezelést megelőző két héten belül végeztek
• A kezelt elváltozások átmérője legfeljebb 4 cm lehet
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
• A páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot, és jelezze azt, hogy hajlandó aláírni
• A korábbi SRS megengedett, azonban a kísérleti kezelésre szánt elváltozásokat korábban nem kell kezelni SRS-sel
• Azok a betegek jogosultak, akik korábban részösszeg reszekción estek át, feltéve, hogy a maradék betegség legfeljebb 4 cm átmérőjű: az üreget a következőképpen kell kezelni: - - - Hormonterápia vagy anti-Her2 neu terápia egyidejű alkalmazása megengedett, ha a beteg agyi állapotot mutat. a metasztázisok progresszióját ezen kezelések során
• A beiratkozott betegeknek kéthetes kiürülési időszakot kell tartaniuk az utolsó szisztémás kezelés után
• A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
• A fogamzásgátlás időtartama 120 nap
• Megfelelő csontvelő-tartalék és májműködés

Kizárási kritériumok:

• Aktív kötőszöveti betegségek, például lupus vagy scleroderma, amelyek fellángolást igényelnek
• Olyan betegek, akiknél az összes ismert agyi metasztázis teljes reszekciója átesett
• Képtelenség megszerezni az emlőrák szövettani bizonyítékát
• Célozd meg a lézió áttétet a látókészüléktől számított 5 mm-en belül, hogy a látóideg vagy a látóideg egy része bekerüljön az SRS mezőbe
• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
• Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata (második elsődleges), amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. in situ méhnyakrák), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nem kizárt.
• Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Anamnézisében (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség szerepel, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) kórelőzménye.
• Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.