Pembrolizumab och stereootaktisk strålkirurgi (Srs) av utvalda hjärnmetastaser hos bröstcancerpatienter

Inklusionskriterier:

• Ålder äldre än 18
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Neurologisk funktionsstatus 0, 1, 2
• Män och/eller pre- eller postmenopausala kvinnor med metastaserad bröstcancer med minst 2 intrakraniella obehandlade och mätbara (≥ 5 mm) metastaser som visualiserats på hjärn-MRT
• En diagnostisk kontrastförstärkt MRT som visar minst 2 och högst 10 mätbara lesioner i hjärnan (≥5 mm i storlek), utförd inom två veckor före behandling
• Maximal diameter på behandlade lesioner bör vara <4 cm i storlek
• Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
• Patienten måste kunna förstå och visa vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Tidigare SRS är tillåtet, men de lesioner som är avsedda för behandling på försök måste tidigare vara obehandlade av SRS
• Patienter som har genomgått tidigare subtotal resektion är berättigade förutsatt att kvarvarande sjukdom är <4 cm i maximal diameter: kaviteten kommer att behandlas som - - - Fortsatt samtidig användning av hormonbehandling eller anti-Her2 neu-terapi är tillåten, om patienten uppvisar hjärna metastasutveckling under dessa behandlingar
• Rekryterade patienter bör ha en två veckor lång tvättperiod från den senaste systemiska behandlingen
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
• Preventivmedelslängd på 120 dagar
• Tillräcklig benmärgsreserv och leverfunktion

Exklusions kriterier:

• Aktiva bindvävsstörningar, såsom lupus eller sklerodermi som kräver flare terapi
• Patienter som har genomgått fullständig resektion av alla kända hjärnmetastaser
• Oförmåga att få histologiska bevis för bröstcancer
• Mål lesionsmetastaser inom 5 mm från den optiska apparaten så att någon del av synnerven eller chiasmen skulle inkluderas i SRS-fältet
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
• Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade vacciner är tillåten.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har en känd ytterligare malignitet (andra primär) som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras). Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.