Pembrolizumabe e radiocirurgia estereotáxica (SRS) de metástases cerebrais selecionadas em pacientes com câncer de mama

Critério de inclusão:

• Idade superior a 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Estado da função neurológica 0, 1, 2
• Homens e/ou mulheres na pré ou pós-menopausa com câncer de mama metastático com pelo menos 2 metástases intracranianas não tratadas e mensuráveis ​​(≥ 5 mm) conforme visualizado na ressonância magnética do cérebro
• Uma RM diagnóstica com contraste realçado demonstrando pelo menos 2 e não mais que 10 lesões mensuráveis ​​no cérebro, (≥5 mm de tamanho), realizadas dentro de duas semanas antes do tratamento
• O diâmetro máximo das lesões tratadas deve ser <4 cm
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• O paciente precisa ser capaz de entender e demonstrar vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• SRS prévio é permitido, no entanto, as lesões alvo de tratamento em estudo precisam ser previamente tratadas por SRS
• Pacientes que foram submetidos a ressecção subtotal anterior são elegíveis, desde que a doença residual tenha <4 cm de diâmetro máximo: a cavidade será tratada como - - - É permitido o uso concomitante de terapia hormonal ou terapia anti-Her2 neu, se o paciente apresentar sinais cerebrais progressão das metástases durante esses tratamentos
• Os pacientes inscritos devem ter um período de washout de duas semanas desde o último tratamento sistêmico
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
• Duração da contracepção de 120 dias
• Reserva de medula óssea e função hepática adequadas

Critério de exclusão:

• Distúrbios ativos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia que requerem terapia de exacerbação
• Pacientes submetidos à ressecção completa de todas as metástases cerebrais conhecidas
• Incapacidade de obter prova histológica de câncer de mama
• Metástase da lesão-alvo dentro de 5 mm do aparelho óptico, de modo que alguma porção do nervo óptico ou quiasma seja incluída no campo SRS
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida (segunda primária) que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (p. câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica. Tem uma história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.