Исследование по оценке эффективности и безопасности ORMD-0801 (пероральный инсулин) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

• Субъекты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше.
• Установленный диагноз СД2 не менее чем за 6 месяцев до скрининга с HbA1C (гликированный гемоглобин) ≥ 7,5%.
• Стабильная доза метформина (не менее 1500 мг или максимально переносимая доза)/перорального противодиабетического средства (СПД) в течение не менее 3 месяцев до скрининга.
• Прием только метформина или метформина в дополнение не более чем к двум из следующих препаратов: DPP-4 (дипептидилпептидаза-4), SGLT-2 (натрий-глюкозный котранспортер-2) или TZD (тиазолидиндионы).
• Индекс массы тела (ИМТ) до 40 кг/м2 на скрининге и стабильный вес, с прибавкой или потерей не более 5 кг за 3 месяца до скрининга.
• Функция почек - рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации) > 30 мл/мин/1,73 м2
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге.

Критерий исключения:

• Субъекты с инсулинозависимым диабетом

  1. имеет в анамнезе сахарный диабет 1 типа или кетоацидоз в анамнезе, или субъект оценивается исследователем как возможно страдающий сахарным диабетом 1 типа, подтвержденным C-пептидом <0,7 нг/мл (0,23 нмоль/л).
  2. имеет в анамнезе другие специфические типы диабета (например, генетические синдромы, вторичный диабет поджелудочной железы, диабет, вызванный эндокринопатиями, вызванный лекарствами или химическими препаратами, а также после трансплантации органов).
• Лечение ингибитором глюкозидазы, стимуляторами секреции инсулина (кроме производных сульфонилмочевины), агонистами глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) в течение 3 месяцев до визита 1.
• В анамнезе любой базальный, смешанный или прандиальный инсулин (более 7 дней) в течение 6 месяцев до скрининга.
• История > 2 эпизодов тяжелой гипогликемии в течение 6 месяцев до скрининга.
• Гипогликемическая неосведомленность в анамнезе (эпизоды тяжелой гипогликемии с судорожными припадками или требующие вмешательства третьей стороны или документально подтвержденный низкий уровень глюкозы в крови без сопутствующих вегетативных симптомов)

• Субъекты со следующими вторичными осложнениями диабета:

  1. Активная пролиферативная ретинопатия, подтвержденная дилатационной офтальмоскопией/фотографией сетчатки, выполненной (квалифицированным специалистом в соответствии с законодательством страны) в течение 6 месяцев до скрининга.
  2. Нарушение функции почек: рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2
  3. История пролиферативной ретинопатии или тяжелой формы невропатии или сердечной автономной невропатии (CAN)
  4. Неконтролируемая или нелеченая тяжелая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление выше или равное 180 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление выше или равное 120 мм рт.ст.
  5. Наличие нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) 3 или 4 степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), пороки клапанов сердца, сердечная аритмия, требующая лечения, легочная гипертензия, кардиохирургические вмешательства , история / возникновение коронарной ангиопластики и / или инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА) в течение 6 месяцев до скрининга.
• Субъекты с психическими расстройствами, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта или помешать его участию или соблюдению требований в исследовании.
• Субъекты, которым требовалась (в течение последних 12 месяцев) или может потребоваться системная (пероральная, внутривенная, внутримышечная) терапия глюкокортикоидами в течение более 2 недель в течение периода исследования.

• 9. Лабораторные отклонения при скрининге включают:

  1. С-пептид < 1,0 нг/мл
  2. Аномальные уровни сывороточного тиреотропина (ТТГ) ниже нижнего предела нормы или более чем в 1,5 раза выше верхнего предела нормы
  3. Повышенные ферменты печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аланинаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза) более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы.
  4. Очень высокий уровень триглицеридов (> 600 мг/дл); допускается однократное повторение теста.
  5. Любая соответствующая аномалия, которая может помешать оценке эффективности или безопасности во время введения исследуемого препарата.
• Наличие в анамнезе активного заболевания печени (кроме неалкогольного стеатоза печени), включая хронический гепатит В или С, первичный билиарный цирроз или активное симптоматическое заболевание желчного пузыря.
• Положительный анамнез ВИЧ.

• Применение следующих препаратов:

  1. В анамнезе любой базальный, смешанный или прандиальный инсулин (более 7 дней) в течение 6 месяцев до скрининга.
  2. Введение препаратов щитовидной железы или тироксина (за исключением пациентов, получающих стабильную заместительную терапию) в течение 6 недель до скрининга.
  3. Назначение системных кортикостероидов длительного действия в течение двух месяцев или длительное применение (более одной недели) других системных кортикостероидов или ингаляционных кортикостероидов (если суточная доза составляет > 1000 мкг эквивалента беклометазона) в течение 30 дней до скрининга. Внутрисуставные и/или местные кортикостероиды не считаются системными.
  4. Использование лекарств, которые, как известно, изменяют метаболизм глюкозы или снижают способность восстанавливаться после гипогликемии, таких как пероральные, парентеральные и ингаляционные стероиды (как обсуждалось выше), а также иммунодепрессанты или иммуномодулирующие средства.
• Известная аллергия на сою.
• Субъект участвует в программе по снижению веса и не находится на поддерживающей фазе, или субъект начал принимать лекарства для снижения веса (например, орлистат или лираглутид) в течение 8 недель до скрининга.
• Субъект перенес бариатрическую операцию.
• Субъект беременна или кормит грудью.
• Субъект является потребителем рекреационных или запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение 1 года скрининга) злоупотребления или зависимости от наркотиков или алкоголя. (Примечание: Злоупотребление алкоголем включает в себя чрезмерное употребление алкоголя, определяемое как > 3 порций в день или > 14 порций в неделю, или запойное пьянство) при скрининге. Периодическое периодическое употребление каннабиноидных продуктов будет разрешено при условии, что никакие каннабиноидные продукты не использовались в течение 1 недели до каждого посещения.
• Одно или несколько противопоказаний к метформину в соответствии с местной этикеткой.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (например, гипохлоргидрия) может нарушать всасывание препарата.
• По усмотрению главного исследователя, любое состояние или другие факторы, которые считаются неподходящими для включения субъекта в исследование.