Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti ORMD-0801 (orální inzulín) u pacientů s diabetem mellitus 2.

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 let a starší.
• Stanovená diagnóza T2DM po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem, s HbA1C (glykovaný hemoglobin) ≥ 7,5 %.
• Stabilní dávka metforminu (alespoň 1500 mg nebo maximálně tolerovaná dávka)/perorálního antidiabetika (OAD) po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.
• Užívání samotného metforminu nebo metforminu navíc k ne více než dvěma z následujících: DPP-4 (DiPeptidyl Peptidase-4), SGLT-2 (Sodium-GLukose coTransporter-2) nebo TZD (thiazolidindiony).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) až 40 kg/m2 při screeningu a stabilní hmotnost, s ne více než 5 kg přírůstku nebo úbytku během 3 měsíců před screeningem.
• Renální funkce – eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace) > 30 ml/min/1,73 m2
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní výsledek těhotenského testu v séru.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s inzulín-dependentním diabetem

  1. má v anamnéze diabetes mellitus 1. typu nebo v anamnéze ketoacidózu, nebo je subjekt hodnocen zkoušejícím jako pravděpodobně trpící diabetes mellitus 1. typu potvrzený C-peptidem <0,7 ng/ml (0,23 nmol/l).
  2. má v anamnéze jiné specifické typy diabetu (např. genetické syndromy, sekundární pankreatický diabetes, diabetes způsobený endokrinopatií, vyvolaný léky nebo chemikáliemi a po transplantaci orgánů).
• Léčba inhibitorem glukosidázy, sekretagogy inzulínu (jinými než sulfonylmočoviny), agonisty glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) během 3 měsíců před návštěvou 1.
• Anamnéza jakéhokoli bazálního, premixového nebo prandiálního inzulínu (déle než 7 dní) během 6 měsíců před screeningem.
• Anamnéza > 2 epizod těžké hypoglykémie během 6 měsíců před screeningem.
• Anamnéza neuvědomování si hypoglykémie (epizody těžké hypoglykémie se záchvatem nebo vyžadující zásah třetí strany nebo dokumentovaná nízká hladina glukózy v krvi bez souvisejících autonomních příznaků)

• Jedinci s následujícími sekundárními komplikacemi diabetu:

  1. Aktivní proliferativní retinopatie potvrzená dilatační oftalmoskopií/fotografií sítnice provedeným (kvalifikovanou osobou podle národní legislativy) během 6 měsíců před Screeningem.
  2. Renální dysfunkce: eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  3. Anamnéza proliferativní retinopatie nebo těžké formy neuropatie nebo srdeční autonomní neuropatie (CAN)
  4. Nekontrolovaná nebo neléčená těžká hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 120 mmHg
  5. Přítomnost nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem, městnavé srdeční selhání (CHF) 3. nebo 4. stupně podle kritérií New York Heart Association (NYHA), chlopenní onemocnění srdce, srdeční arytmie vyžadující léčbu, plicní hypertenze, srdeční chirurgie anamnéza/výskyt koronární angioplastiky a/nebo mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) během 6 měsíců před screeningem.
• Subjekty s psychiatrickými poruchami, které podle úsudku zkoušejícího mohou mít dopad na bezpečnost subjektu nebo interferovat s účastí subjektu nebo jeho dodržováním ve studii.
• Subjekty, které potřebovaly (v posledních 12 měsících) nebo mohou vyžadovat systémovou (orální, intravenózní, intramuskulární) terapii glukokortikoidy po dobu delší než 2 týdny během období studie.

• 9. Laboratorní abnormality při screeningu zahrnují:

  1. C-peptid < 1,0 ng/ml
  2. Abnormální hladiny sérového thyrotropinu (TSH) pod spodní hranicí normálu nebo > 1,5x nad horní hranicí normálu
  3. Zvýšené jaterní enzymy (alanintransamináza (ALT), alaninaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza) > 2x horní hranice normálu.
  4. Velmi vysoké hladiny triglyceridů (>600 mg/dl); je povolen jeden opakovaný test.
  5. Jakákoli relevantní abnormalita, která by interferovala s hodnocením účinnosti nebo bezpečnosti během podávání studijní léčby.
• Pozitivní anamnéza aktivního onemocnění jater (jiné než nealkoholická steatóza jater), včetně chronické hepatitidy B nebo C, primární biliární cirhózy nebo aktivního symptomatického onemocnění žlučníku.
• Pozitivní historie HIV.

• Užívání následujících léků:

  1. Anamnéza jakéhokoli bazálního, premixového nebo prandiálního inzulínu (déle než 7 dní) během 6 měsíců před screeningem.
  2. Podávání přípravků štítné žlázy nebo tyroxinu (kromě subjektů na stabilní substituční terapii) během 6 týdnů před screeningem.
  3. Podávání systémových dlouhodobě působících kortikosteroidů během dvou měsíců nebo dlouhodobé užívání (více než jeden týden) jiných systémových kortikosteroidů nebo inhalačních kortikosteroidů (pokud je denní dávka > 1 000 μg ekvivalentu beklometazonu) během 30 dnů před screeningem. Intraartikulární a/nebo topické kortikosteroidy se nepovažují za systémové.
  4. Použití léků, o kterých je známo, že modifikují metabolismus glukózy nebo snižují schopnost zotavit se z hypoglykémie, jako jsou orální, parenterální a inhalační steroidy (jak je diskutováno výše) a imunosupresivní nebo imunomodulační látky.
• Známá alergie na sóju.
• Subjekt je na programu hubnutí a není v udržovací fázi nebo subjekt začal užívat léky na hubnutí (např. orlistat nebo liraglutid) během 8 týdnů před screeningem.
• Subjekt má za sebou bariatrickou operaci.
• Subjekt je těhotná nebo kojí.
• Subjekt je uživatelem rekreačních nebo nelegálních drog nebo měl v nedávné minulosti (do 1 roku od Screeningu) zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost. (Poznámka: Zneužívání alkoholu zahrnuje těžký příjem alkoholu, jak je definováno >3 drinky denně nebo >14 nápojů za týden, nebo nadměrné pití) při screeningu. Příležitostné přerušované užívání kanabinoidních produktů bude povoleno za předpokladu, že během 1 týdne před každou návštěvou nebyly použity žádné kanabinoidní produkty.
• Jedna nebo více kontraindikací pro metformin podle místní etikety.
• Anamnéza gastrointestinálních poruch (např. hypochlorhydrie) s potenciálem interferovat s absorpcí léčiva.
• Podle uvážení hlavního zkoušejícího jakékoli podmínky nebo jiné faktory, které jsou považovány za nevhodné pro zařazení subjektu do studie.