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Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de ORMD-0801 (insulina oral) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

6 de noviembre de 2022 actualizado por: Oramed, Ltd.

Un estudio de fase 2b, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de ORMD-0801 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con control glucémico inadecuado con terapia oral

Este es un estudio enmascarado (cegado) de cuatro vías (participante, proveedor de atención, investigador, evaluador de resultados) diseñado para explorar la eficacia de ORMD-0801 cuando se administra en diferentes regímenes en un rango de dosis durante hasta 12 semanas en sujetos con tipo 2 diabetes mellitus (DM2).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio está diseñado para explorar la eficacia de ORMD-0801 cuando se administra en diferentes regímenes en un rango de dosis de hasta 12 semanas en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Hay dos cohortes en este estudio. Aproximadamente 360 ​​sujetos con DM2 se someterán inicialmente a un período de preinclusión simple ciego con placebo de 2 semanas (Visitas 1 y 2), seguido de un período de tratamiento de 12 semanas (Visitas 3 a 9). La cohorte A inscribirá a 285 sujetos; La cohorte B inscribirá a 75 sujetos

Para 265 de los 285 sujetos de la Cohorte A, el período de tratamiento total de 12 semanas incluirá un intervalo de "aumento de dosis" de la Parte 1 (2 semanas, Visitas 3 y 4) y un intervalo de "mantenimiento" de dosis estable de la Parte 2 (10 semanas, Visitas 5 a 9).

Además, según la solicitud de la FDA, los 20 sujetos restantes (del total de la cohorte de 285 sujetos inscritos) recibirán un placebo emparejado con excipientes de forma simple ciego no aleatoria, TID (3 veces al día), de acuerdo con el mismo programa. como se describió anteriormente.

Para la Cohorte B (75 de los 360 sujetos en total), el período de tratamiento total de 12 semanas incluirá un período de dosificación estable tanto para la Parte 1 (2 semanas, Visitas 3 y 4) como para la Parte 2 (10 semanas, Visitas 5 a 9) .

Los datos de la cohorte A se analizarán después de que se haya completado la recopilación de datos de la cohorte A (último sujeto de la cohorte A evaluado el 7 de mayo de 2019). La finalización estimada para la cohorte A es octubre de 2019. Los datos de la cohorte B se analizarán después de la publicación de los resultados de la cohorte A.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

373

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48504
        • AA MRC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos masculinos y femeninos mayores de 18 años.
  • Diagnóstico establecido de DM2 durante al menos 6 meses antes de la selección, con una HbA1C (hemoglobina glucosilada) ≥ 7,5 %.
  • Dosis estable de metformina (al menos 1500 mg o la dosis máxima tolerada)/antidiabético oral (ADO) durante un período de al menos 3 meses antes de la selección.
  • Tomar metformina sola o metformina además de no más de dos de los siguientes: DPP-4 (DiPeptidyl Peptidase-4), SGLT-2 (Sodium-GLucose coTransporter-2) o TZD (Tiazolidindionas).
  • Índice de masa corporal (IMC) de hasta 40 kg/m2 en la Selección y peso estable, con no más de 5 kg de ganancia o pérdida en los 3 meses previos a la Selección.
  • Función renal - eGFR (tasa de filtración glomerular estimada) > 30 ml/min/1,73 m2
  • Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección.

Criterio de exclusión:

  • Sujetos con diabetes insulinodependiente

    1. tiene antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o antecedentes de cetoacidosis, o el investigador evalúa que el sujeto posiblemente tenga diabetes mellitus tipo 1 confirmada por un péptido C <0,7 ng/mL (0,23 nmol/L).
    2. tiene antecedentes de otros tipos específicos de diabetes (p. ej., síndromes genéticos, diabetes pancreática secundaria, diabetes debida a endocrinopatías, inducida por fármacos o sustancias químicas y postrasplante de órganos).
  • Tratamiento con inhibidores de la glucosidasa, secretagogos de insulina (que no sean sulfonilureas), agonistas del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en los 3 meses anteriores a la Visita 1.
  • Historial de insulina basal, premezclada o prandial (más de 7 días) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
  • Antecedentes de >2 episodios de hipoglucemia grave en los 6 meses anteriores a la selección.
  • Antecedentes de inconsciencia hipoglucémica (episodios de hipoglucemia severa con convulsiones o que requieren intervención de terceros o glucosa en sangre baja documentada sin síntomas autonómicos asociados)

  • Sujetos con las siguientes complicaciones secundarias de la diabetes:

    1. Retinopatía proliferativa activa confirmada por un examen de oftalmoscopia con dilatación de dilatación/fotografía de la retina realizado (por una persona calificada según la legislación del país) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
    2. Disfunción renal: FGe < 30 ml/min/1,73 m2
    3. Antecedentes de retinopatía proliferativa o forma grave de neuropatía o neuropatía autonómica cardíaca (CAN)
    4. Hipertensión grave no controlada o no tratada definida como presión arterial sistólica superior o igual a 180 mmHg y/o presión arterial diastólica superior o igual a 120 mmHg
    5. Presencia de angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado 3 o 4 según los criterios de la New York Heart Association (NYHA), enfermedad cardíaca valvular, arritmia cardíaca que requiere tratamiento, hipertensión pulmonar, cirugía cardíaca , antecedentes/ocurrencia de angioplastia coronaria y/o accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores a la selección.
  • Sujetos con trastornos psiquiátricos que, según el criterio del investigador, pueden tener un impacto en la seguridad del sujeto o interferir con la participación o el cumplimiento del sujeto en el estudio.
  • Sujetos que necesitaron (en los últimos 12 meses) o pueden requerir terapia sistémica (oral, intravenosa, intramuscular) con glucocorticoides durante más de 2 semanas durante el período de estudio.

  • 9. Las anomalías de laboratorio en la selección incluyen:

    1. Péptido C < 1,0 ng/mL
    2. Niveles anormales de tirotropina sérica (TSH) por debajo del límite inferior de lo normal o >1,5 veces el límite superior de lo normal
    3. Enzimas hepáticas elevadas (alanina transaminasa (ALT), alanina aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina) > 2 veces el límite superior de lo normal.
    4. Niveles muy altos de triglicéridos (>600 mg/dL); se permite una sola repetición de la prueba.
    5. Cualquier anormalidad relevante que pudiera interferir con la eficacia o las evaluaciones de seguridad durante la administración del tratamiento del estudio.
  • Antecedentes positivos de enfermedad hepática activa (que no sea esteatosis hepática no alcohólica), incluida la hepatitis B o C crónica, cirrosis biliar primaria o enfermedad de la vesícula biliar sintomática activa.
  • Antecedentes positivos de VIH.

  • Uso de los siguientes medicamentos:

    1. Historial de insulina basal, premezclada o prandial (más de 7 días) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
    2. Administración de preparaciones de tiroides o tiroxina (excepto en sujetos con terapia de reemplazo estable) dentro de las 6 semanas previas a la Selección.
    3. Administración de corticosteroides sistémicos de acción prolongada dentro de los dos meses o uso prolongado (más de una semana) de otros corticosteroides sistémicos o corticosteroides inhalados (si la dosis diaria es > 1000 μg de beclometasona equivalente) dentro de los 30 días anteriores a la Selección. Los corticosteroides intraarticulares y/o tópicos no se consideran sistémicos.
    4. Uso de medicamentos que modifican el metabolismo de la glucosa o disminuyen la capacidad de recuperación de la hipoglucemia, como esteroides orales, parenterales e inhalados (como se mencionó anteriormente) y agentes inmunosupresores o inmunomoduladores.
  • Alergia conocida a la soja.
  • El sujeto está en un programa de pérdida de peso y no está en la fase de mantenimiento o el sujeto ha comenzado a tomar medicamentos para perder peso (p. ej., orlistat o liraglutida), dentro de las 8 semanas anteriores a la selección.
  • El sujeto ha tenido cirugía bariátrica.
  • El sujeto está embarazada o amamantando.
  • El sujeto es un usuario de drogas recreativas o ilícitas o ha tenido un historial reciente (dentro de 1 año de la selección) de abuso o dependencia de drogas o alcohol. (Nota: el abuso de alcohol incluye el consumo excesivo de alcohol según lo definido por >3 tragos por día o >14 tragos por semana, o consumo excesivo de alcohol) en la selección. Se permitirá el uso intermitente ocasional de productos con cannabinoides siempre que no se hayan usado productos con cannabinoides durante la semana anterior a cada visita.
  • Una o más contraindicaciones para la metformina según la etiqueta local.
  • Antecedentes de trastornos gastrointestinales (p. hipoclorhidria) con el potencial de interferir con la absorción del fármaco.
  • A discreción del investigador principal, cualquier condición u otros factores que se consideren inadecuados para la inscripción de sujetos en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Cohorte A: ORMD-0801 una vez al día - QHS
Dosificado por la noche antes de acostarse (@ 10 PM ± 90 minutos)
Droga: Cohorte A: ORMD-0801

Parte 1 En las primeras dos semanas de tratamiento activo (Parte 1), los sujetos recibirán una terapia doble ciego de acuerdo con su régimen aleatorizado (placebo u ORMD-0801) para tomar QHS, BID o TID. Los sujetos se someterán a un aumento gradual de la dosis desde una dosis inicial de 16 mg (Visita 3), a 24 mg (Visita 4), a una dosis máxima de 32 mg (Visita 5 en adelante). Los sujetos luego ingresarán a la Parte 2.

Parte 2:

Durante la Parte 2, los sujetos permanecerán con dosis fijas de ORMD-0801 (o placebo equivalente) durante 10 semanas. Las dosis no se ajustarán a menos que esté clínicamente indicado por eventos adversos o hipoglucemia.

Otros nombres:
  • Insulina oral
Comparador activo: Cohorte A: ORMD-0801 dos veces al día - BID
Dosificado por la noche antes de acostarse (@ 10 PM ± 90 minutos) y 30-45 minutos antes del desayuno.
Droga: Cohorte A: ORMD-0801

Parte 1 En las primeras dos semanas de tratamiento activo (Parte 1), los sujetos recibirán una terapia doble ciego de acuerdo con su régimen aleatorizado (placebo u ORMD-0801) para tomar QHS, BID o TID. Los sujetos se someterán a un aumento gradual de la dosis desde una dosis inicial de 16 mg (Visita 3), a 24 mg (Visita 4), a una dosis máxima de 32 mg (Visita 5 en adelante). Los sujetos luego ingresarán a la Parte 2.

Parte 2:

Durante la Parte 2, los sujetos permanecerán con dosis fijas de ORMD-0801 (o placebo equivalente) durante 10 semanas. Las dosis no se ajustarán a menos que esté clínicamente indicado por eventos adversos o hipoglucemia.

Otros nombres:
  • Insulina oral
Comparador activo: Cohorte A: ORMD-0801 tres veces al día - TID
ORMD-0801 tres veces al día - TID: dosificado por la noche antes de acostarse (@ 10 PM ± 90 minutos) y 30-45 minutos antes del desayuno y el almuerzo.
Droga: Cohorte A: ORMD-0801

Parte 1 En las primeras dos semanas de tratamiento activo (Parte 1), los sujetos recibirán una terapia doble ciego de acuerdo con su régimen aleatorizado (placebo u ORMD-0801) para tomar QHS, BID o TID. Los sujetos se someterán a un aumento gradual de la dosis desde una dosis inicial de 16 mg (Visita 3), a 24 mg (Visita 4), a una dosis máxima de 32 mg (Visita 5 en adelante). Los sujetos luego ingresarán a la Parte 2.

Parte 2:

Durante la Parte 2, los sujetos permanecerán con dosis fijas de ORMD-0801 (o placebo equivalente) durante 10 semanas. Las dosis no se ajustarán a menos que esté clínicamente indicado por eventos adversos o hipoglucemia.

Otros nombres:
  • Insulina oral
Comparador de placebos: Cohorte A: Cápsula oral de placebo emparejado
Placebo emparejado con uno de los tres brazos de comparación activos. (ya sea QHS, BID o TID)
Droga: Cápsula oral de placebo
Placebo proporcionado QHS, BID, TID
Otros nombres:
  • SBTI, EDTA disódico, aceite de pescado, aerosil y TWEEN 80.
Comparador de placebos: Cohorte A: Placebo emparejado con excipiente tres veces al día-TID

El excipiente se combinó con el placebo de forma no aleatorizada, simple ciego, tres veces al día, dosificado por la noche antes de acostarse (@ 10 p. m. ± 90 minutos) y 30-45 minutos antes del desayuno y el almuerzo.

Este es un brazo exploratorio, según la FDA. Los resultados de este brazo no se incluyen en el análisis principal.
Droga: Cápsula oral de placebo
Placebo proporcionado QHS, BID, TID
Otros nombres:
  • SBTI, EDTA disódico, aceite de pescado, aerosil y TWEEN 80.
Comparador activo: Cohorte B: ORMD-0801, 8 mg una vez al día - QHS:
ORMD-0801 8 mg una vez al día - QHS: dosificado por la noche antes de acostarse (@ 10 p. m. ± 90 minutos)
Droga: Cohorte B: ORMD-0801

Parte 1 En las primeras dos semanas de tratamiento activo, los sujetos recibirán terapia doble ciego de acuerdo con su régimen aleatorizado (ORMD 0801 8 mg o 16 mg, o placebo equivalente) para tomar QHS o BID. Luego, los sujetos ingresarán a la Parte 2 con la misma dosis y régimen administrados en la Parte 1.

Parte 2 Los sujetos permanecerán con dosis fijas de ORMD-0801 (o placebo equivalente) durante 10 semanas. Las dosis no se ajustarán a menos que esté clínicamente indicado por eventos adversos o hipoglucemia.

Otros nombres:
  • Insulina oral
Comparador activo: Cohorte B: ORMD-0801 8 mg dos veces al día - BID
ORMD-0801 8 mg dos veces al día - BID: dosificado por la noche antes de acostarse (@ 10 PM ± 90 minutos) y 30-45 minutos antes del desayuno.
Droga: Cohorte B: ORMD-0801

Parte 1 En las primeras dos semanas de tratamiento activo, los sujetos recibirán terapia doble ciego de acuerdo con su régimen aleatorizado (ORMD 0801 8 mg o 16 mg, o placebo equivalente) para tomar QHS o BID. Luego, los sujetos ingresarán a la Parte 2 con la misma dosis y régimen administrados en la Parte 1.

Parte 2 Los sujetos permanecerán con dosis fijas de ORMD-0801 (o placebo equivalente) durante 10 semanas. Las dosis no se ajustarán a menos que esté clínicamente indicado por eventos adversos o hipoglucemia.

Otros nombres:
  • Insulina oral
Comparador activo: Cohorte B: ORMD-0801 16 mg una vez al día - QHS:
ORMD-0801 16 mg una vez al día - QHS: dosificado por la noche antes de acostarse (@ 10 p. m. ± 90 minutos)
Droga: Cohorte B: ORMD-0801

Parte 1 En las primeras dos semanas de tratamiento activo, los sujetos recibirán terapia doble ciego de acuerdo con su régimen aleatorizado (ORMD 0801 8 mg o 16 mg, o placebo equivalente) para tomar QHS o BID. Luego, los sujetos ingresarán a la Parte 2 con la misma dosis y régimen administrados en la Parte 1.

Parte 2 Los sujetos permanecerán con dosis fijas de ORMD-0801 (o placebo equivalente) durante 10 semanas. Las dosis no se ajustarán a menos que esté clínicamente indicado por eventos adversos o hipoglucemia.

Otros nombres:
  • Insulina oral
Comparador activo: Cohorte B: ORMD-0801 16 mg dos veces al día - BID
ORMD-0801 16 mg dos veces al día - BID: dosificado por la noche antes de acostarse (@ 10 PM ± 90 minutos) y 30-45 minutos antes del desayuno.
Droga: Cohorte B: ORMD-0801

Parte 1 En las primeras dos semanas de tratamiento activo, los sujetos recibirán terapia doble ciego de acuerdo con su régimen aleatorizado (ORMD 0801 8 mg o 16 mg, o placebo equivalente) para tomar QHS o BID. Luego, los sujetos ingresarán a la Parte 2 con la misma dosis y régimen administrados en la Parte 1.

Parte 2 Los sujetos permanecerán con dosis fijas de ORMD-0801 (o placebo equivalente) durante 10 semanas. Las dosis no se ajustarán a menos que esté clínicamente indicado por eventos adversos o hipoglucemia.

Otros nombres:
  • Insulina oral
Comparador de placebos: Cohorte B - Cápsula oral de placebo emparejado
Cohorte B - Cápsula oral de placebo emparejado: administrada por la noche antes de acostarse (@ 10 p. m. ± 90 minutos)
Droga: Cápsula oral de placebo
Placebo proporcionado QHS, BID, TID
Otros nombres:
  • SBTI, EDTA disódico, aceite de pescado, aerosil y TWEEN 80.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio de HbA1C (hemoglobina glicosilada)
Periodo de tiempo: línea de base (período de preinclusión, semana 0, visita 1) y semana 12 (seguimiento)
Mínimos cuadrados Significa el cambio en HbA1C desde el inicio hasta la semana 12 del período de tratamiento, donde la HbA1C se informa en unidades de porcentaje. El cambio en HbA1c desde el inicio hasta la Semana 12 se expresa como un cambio en el valor de HbA1C.
línea de base (período de preinclusión, semana 0, visita 1) y semana 12 (seguimiento)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio desde el inicio a lo largo del tiempo para HbA1C
Periodo de tiempo: Línea de base (ejecución inicial: semana 0, visita 1) a la parte 1, visita 3, tiempo transcurrido: 3 semanas.
Cambio medio desde el inicio (Preinclusión, Semana 0 Visita 1) a la Parte 1, Visita 3 para HbA1C (medido en mmol/mol)
Línea de base (ejecución inicial: semana 0, visita 1) a la parte 1, visita 3, tiempo transcurrido: 3 semanas.
Cambio con el tiempo en Hb1Ac
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0, visita 1) a semana 10, parte 2
Cambio de Hb1Ac desde el inicio hasta la semana 10, medido en mmol/mol
Línea de base (semana 0, visita 1) a semana 10, parte 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Oramed, Ltd.

Colaboradores

Integrium

Investigadores

  • Investigador principal: Joel M Neutel, M. D., Orange County Research Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de mayo de 2018

Finalización primaria (Actual)

21 de octubre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

18 de febrero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

16 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ORA-D-015

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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