En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​ORMD-0801 (oral insulin) hos patienter med type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner på 18 år og derover.
• Etableret diagnose af T2DM i mindst 6 måneder før screening med en HbA1C (glykeret hæmoglobin) ≥ 7,5 %.
• Stabil dosis af metformin (mindst 1500 mg eller maksimalt tolereret dosis)/oral antidiabetikum (OAD) i en periode på mindst 3 måneder før screening.
• Tager kun metformin eller metformin ud over højst to af følgende: DPP-4 (DiPeptidyl Peptidase-4), SGLT-2 (Sodium-GLucose coTransporter-2) eller TZD (Thiazolidinediones).
• Body mass index (BMI) på op til 40 kg/m2 ved screening og stabil vægt, med ikke mere end 5 kg tilvækst eller tab i de 3 måneder forud for screening.
• Nyrefunktion - eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed) > 30 ml/min/1,73 m2
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af serumgraviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med insulinafhængig diabetes

  1. har en historie med type 1-diabetes mellitus eller en historie med ketoacidose, eller forsøgspersonen vurderes af investigator som muligvis at have type 1-diabetes mellitus bekræftet af et C-peptid <0,7 ng/ml (0,23 nmol/L).
  2. har en historie med andre specifikke typer diabetes (f.eks. genetiske syndromer, sekundær pancreasdiabetes, diabetes på grund af endokrinopatier, lægemiddel- eller kemikalie-induceret og post-organtransplantation).
• Behandling med glucosidasehæmmere, insulinsekretagoger (bortset fra sulfonylurinstoffer), glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) agonister inden for 3 måneder før besøg 1.
• Anamnese med basal, præmix eller prandial insulin (mere end 7 dage) inden for 6 måneder før screening.
• Anamnese med >2 episoder med alvorlig hypoglykæmi inden for 6 måneder før screening.
• Anamnese med hypoglykæmisk ubevidsthed (episoder med alvorlig hypoglykæmi med anfald eller som kræver tredjepartsintervention eller dokumenteret lavt blodsukker uden associerede autonome symptomer)

• Personer med følgende sekundære komplikationer af diabetes:

  1. Aktiv proliferativ retinopati bekræftet af en dilateret oftalmoskopi/nethindefotograferingsundersøgelse udført (af en kvalificeret person i henhold til landets lovgivning) inden for 6 måneder før screening.
  2. Renal dysfunktion: eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  3. Anamnese med proliferativ retinopati eller svær form for neuropati eller kardial autonom neuropati (CAN)
  4. Ukontrolleret eller ubehandlet svær hypertension defineret som systolisk blodtryk over eller lig med 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk over eller lig med 120 mmHg
  5. Tilstedeværelse af ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, grad 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier, hjerteklapsygdom, hjertearytmi, der kræver behandling, pulmonal hypertension, hjertekirurgi , historie/forekomst af koronar angioplastik og/eller slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før screening.
• Forsøgspersoner med psykiatriske lidelser, som ifølge efterforskerens vurdering kan have en indvirkning på forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre forsøgspersonens deltagelse eller compliance i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, som havde behov for (i de sidste 12 måneder) eller kan have behov for systemisk (oral, intravenøs, intramuskulær) glukokortikoidbehandling i mere end 2 uger i løbet af undersøgelsesperioden.

• 9. Laboratorieabnormiteter ved screening omfatter:

  1. C-peptid < 1,0 ng/ml
  2. Unormale serum-thyrotropin-niveauer (TSH) under den nedre grænse for normal eller >1,5X den øvre grænse for normal
  3. Forhøjede leverenzymer (alanintransaminase (ALT), alaninaminotransferase (AST), alkalisk fosfatase) >2X den øvre normalgrænse.
  4. Meget høje triglyceridniveauer (>600 mg/dL); en enkelt gentagelsestest er tilladt.
  5. Enhver relevant abnormitet, der ville interferere med effektiviteten eller sikkerhedsvurderingerne under administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Positiv historie med aktiv leversygdom (bortset fra ikke-alkoholisk hepatisk steatose), herunder kronisk hepatitis B eller C, primær galdecirrhose eller aktiv symptomatisk galdeblæresygdom.
• Positiv historie om HIV.

• Brug af følgende medicin:

  1. Anamnese med basal, præmix eller prandial insulin (mere end 7 dage) inden for 6 måneder før screening.
  2. Administration af skjoldbruskkirtelpræparater eller thyroxin (undtagen hos personer i stabil substitutionsterapi) inden for 6 uger før screening.
  3. Administration af systemiske langtidsvirkende kortikosteroider inden for to måneder eller langvarig brug (mere end en uge) af andre systemiske kortikosteroider eller inhalerede kortikosteroider (hvis daglig dosis er > 1.000 μg ækvivalent beclomethason) inden for 30 dage før screening. Intraartikulære og/eller topikale kortikosteroider anses ikke for systemiske.
  4. Anvendelse af medikamenter, der vides at modificere glukosemetabolisme eller for at mindske evnen til at komme sig efter hypoglykæmi, såsom orale, parenterale og inhalerede steroider (som diskuteret ovenfor), og immunsuppressive eller immunmodulerende midler.
• Kendt allergi over for soja.
• Forsøgspersonen er på et vægttabsprogram og er ikke i vedligeholdelsesfasen, eller forsøgspersonen har startet vægttabsmedicin (f.eks. orlistat eller liraglutid) inden for 8 uger før screening.
• Forsøgsperson har fået en fedmeoperation.
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
• Forsøgspersonen er en bruger af rekreative eller ulovlige stoffer eller har haft en nylig historie (inden for 1 år efter screening) med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed. (Bemærk: Alkoholmisbrug omfatter kraftigt alkoholindtag som defineret ved >3 drinks om dagen eller >14 drinks om ugen, eller binge drinking) ved Screening. Lejlighedsvis intermitterende brug af cannabinoidprodukter vil være tilladt, forudsat at der ikke er blevet brugt cannabinoidprodukter i løbet af 1 uge forud for hvert besøg.
• En eller flere kontraindikationer til metformin ifølge lokal etiket.
• Anamnese med gastrointestinale lidelser (f. hypochlorhydria) med potentiale til at forstyrre lægemiddelabsorptionen.
• Efter hovedforskerens skøn, enhver tilstand eller andre faktorer, der anses for uegnede til forsøgspersonens optagelse i undersøgelsen.