Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von ORMD-0801 (orales Insulin) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden ab 18 Jahren.
• Etablierte Diagnose von T2DM für mindestens 6 Monate vor dem Screening mit einem HbA1C (glykiertes Hämoglobin) ≥ 7,5 %.
• Stabile Dosis von Metformin (mindestens 1500 mg oder maximal verträgliche Dosis)/orales Antidiabetikum (OAD) für einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten vor dem Screening.
• Einnahme von Metformin allein oder Metformin zusätzlich zu nicht mehr als zwei der folgenden: DPP-4 (DiPeptidyl Peptidase-4), SGLT-2 (Natrium-Glucose-CoTransporter-2) oder TZD (Thiazolidindione).
• Body-Mass-Index (BMI) von bis zu 40 kg/m2 beim Screening und stabiles Gewicht, mit nicht mehr als 5 kg Zu- oder Abnahme in den 3 Monaten vor dem Screening.
• Nierenfunktion – eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate) > 30 ml/min/1,73 m2
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis haben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit insulinabhängigem Diabetes

  1. hat eine Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes mellitus oder eine Vorgeschichte von Ketoazidose, oder das Subjekt wird vom Prüfarzt als möglicherweise Typ-1-Diabetes mellitus eingestuft, was durch ein C-Peptid <0,7 ng/ml (0,23 nmol/l) bestätigt wird.
  2. hat eine Vorgeschichte anderer spezifischer Arten von Diabetes (z. B. genetische Syndrome, sekundärer Pankreasdiabetes, Diabetes aufgrund von Endokrinopathien, medikamenten- oder chemikalieninduzierter und nach Organtransplantation).
• Behandlung mit Glucosidase-Hemmern, Insulin-Sekretagoga (außer Sulfonylharnstoffen), Glucagon-like Peptid 1 (GLP-1)-Agonisten innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1.
• Vorgeschichte von Basal-, Vormischungs- oder prandialem Insulin (mehr als 7 Tage) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte von > 2 Episoden schwerer Hypoglykämie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Hypoglykämie-Bewusstsein in der Anamnese (Episoden schwerer Hypoglykämie mit Krampfanfällen oder Eingriffen durch Dritte oder dokumentierter niedriger Blutzucker ohne damit verbundene autonome Symptome)

• Probanden mit den folgenden sekundären Diabeteskomplikationen:

  1. Aktive proliferative Retinopathie, bestätigt durch eine dilatative Ophthalmoskopie/Netzhautfotographieuntersuchung, die (von einer qualifizierten Person gemäß der Landesgesetzgebung) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening durchgeführt wurde.
  2. Nierenfunktionsstörung: eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  3. Geschichte der proliferativen Retinopathie oder schwere Form der Neuropathie oder kardiale autonome Neuropathie (CAN)
  4. Unkontrollierte oder unbehandelte schwere Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck über oder gleich 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck über oder gleich 120 mmHg
  5. Vorliegen einer instabilen Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) Grad 3 oder 4 gemäß den Kriterien der New York Heart Association (NYHA), Herzklappenerkrankung, behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen, pulmonale Hypertonie, Herzchirurgie , Vorgeschichte/Auftreten einer koronaren Angioplastie und/oder eines Schlaganfalls oder einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Probanden mit psychiatrischen Störungen, die sich nach Einschätzung des Prüfarztes auf die Sicherheit des Probanden auswirken oder die Teilnahme oder Compliance des Probanden an der Studie beeinträchtigen können.
• Probanden, die (in den letzten 12 Monaten) eine systemische (orale, intravenöse, intramuskuläre) Glukokortikoidtherapie für mehr als 2 Wochen während des Studienzeitraums benötigten oder möglicherweise benötigen.

• 9. Zu den Laboranomalien beim Screening gehören:

  1. C-Peptid < 1,0 ng/ml
  2. Abnormale Serum-Thyrotropin (TSH)-Spiegel unter der unteren Grenze des Normalwerts oder > 1,5 x der oberen Grenze des Normalwerts
  3. Erhöhte Leberenzyme (Alanin-Transaminase (ALT), Alanin-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase) > 2x die Obergrenze des Normalwerts.
  4. Sehr hohe Triglyceridspiegel (>600 mg/dl); eine einmalige Wiederholungsprüfung ist zulässig.
  5. Jede relevante Anomalie, die die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertungen während der Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigen würde.
• Positive Vorgeschichte einer aktiven Lebererkrankung (außer nichtalkoholischer Lebersteatose), einschließlich chronischer Hepatitis B oder C, primärer Gallenzirrhose oder aktiver symptomatischer Gallenblasenerkrankung.
• Positive Geschichte von HIV.

• Verwendung der folgenden Medikamente:

  1. Vorgeschichte von Basal-, Vormischungs- oder prandialem Insulin (mehr als 7 Tage) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
  2. Verabreichung von Schilddrüsenpräparaten oder Thyroxin (außer bei Patienten mit stabiler Ersatztherapie) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
  3. Verabreichung von systemischen langwirksamen Kortikosteroiden innerhalb von zwei Monaten oder längere Anwendung (mehr als eine Woche) anderer systemischer Kortikosteroide oder inhalativer Kortikosteroide (wenn die Tagesdosis > 1.000 μg Äquivalent Beclomethason beträgt) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening. Intraartikuläre und/oder topische Kortikosteroide gelten nicht als systemisch.
  4. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Glukosestoffwechsel verändern oder die Fähigkeit verringern, sich von einer Hypoglykämie zu erholen, wie orale, parenterale und inhalative Steroide (wie oben diskutiert) und immunsuppressive oder immunmodulierende Mittel.
• Bekannte Allergie gegen Soja.
• Das Subjekt nimmt an einem Gewichtsabnahmeprogramm teil und befindet sich nicht in der Erhaltungsphase oder das Subjekt hat innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening mit der Einnahme von Medikamenten zur Gewichtsabnahme (z. B. Orlistat oder Liraglutid) begonnen.
• Das Subjekt hat sich einer bariatrischen Operation unterzogen.
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
• Das Subjekt ist ein Konsument von Freizeit- oder illegalen Drogen oder hatte in jüngerer Vergangenheit (innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening) Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit. (Hinweis: Alkoholmissbrauch umfasst starken Alkoholkonsum, definiert als >3 Getränke pro Tag oder >14 Getränke pro Woche oder Rauschtrinken) beim Screening. Der gelegentliche intermittierende Konsum von Cannabinoidprodukten ist erlaubt, vorausgesetzt, dass in der Woche vor jedem Besuch keine Cannabinoidprodukte verwendet wurden.
• Eine oder mehrere Kontraindikationen für Metformin laut lokalem Etikett.
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (z. Hypochlorhydrie) mit dem Potenzial, die Arzneimittelabsorption zu beeinträchtigen.
• Nach Ermessen des Hauptprüfarztes alle Bedingungen oder andere Faktoren, die für die Aufnahme des Probanden in die Studie als ungeeignet erachtet werden.