Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di ORMD-0801 (insulina orale) in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni.
• Diagnosi accertata di T2DM per almeno 6 mesi prima dello screening, con un HbA1C (emoglobina glicata) ≥ 7,5%.
• Dose stabile di metformina (almeno 1500 mg o dose massima tollerata)/antidiabetico orale (OAD) per un periodo di almeno 3 mesi prima dello screening.
• Assumere solo metformina o metformina in aggiunta a non più di due dei seguenti: DPP-4 (DiPeptidyl Peptidase-4), SGLT-2 (Sodium-GLucose coTransporter-2) o TZD (Thiazolidinediones).
• Indice di massa corporea (BMI) fino a 40 kg/m2 allo Screening e peso stabile, con non più di 5 kg di aumento o perdita nei 3 mesi precedenti lo Screening.
• Funzionalità renale - eGFR (velocità di filtrazione glomerulare stimata) > 30 ml/min/1,73 m2
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo Screening.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con diabete insulino-dipendente

  1. ha una storia di diabete mellito di tipo 1 o una storia di chetoacidosi, o il soggetto è valutato dallo sperimentatore come possibilmente affetto da diabete mellito di tipo 1 confermato da un peptide C <0,7 ng/mL (0,23 nmol/L).
  2. ha una storia di altri tipi specifici di diabete (ad esempio, sindromi genetiche, diabete pancreatico secondario, diabete dovuto a endocrinopatie, indotto da farmaci o sostanze chimiche e post-trapianto di organi).
• Trattamento con inibitore della glucosidasi, secretagoghi dell'insulina (diversi dalle sulfoniluree), agonisti del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) nei 3 mesi precedenti la Visita 1.
• Storia di qualsiasi insulina basale, premiscela o prandiale (superiore a 7 giorni) entro 6 mesi prima dello screening.
• Storia di >2 episodi di grave ipoglicemia entro 6 mesi prima dello screening.
• Anamnesi di ipoglicemia inconsapevole (episodi di grave ipoglicemia con convulsioni o che richiedono l'intervento di terzi o ipoglicemia documentata senza sintomi autonomici associati)

• Soggetti con le seguenti complicanze secondarie del diabete:

  1. Retinopatia proliferativa attiva confermata da un'oftalmoscopia dilatata/esame fotografico della retina eseguito (da una persona qualificata secondo la legislazione del paese) entro 6 mesi prima dello screening.
  2. Disfunzione renale: eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  3. Storia di retinopatia proliferativa o forma grave di neuropatia o neuropatia autonomica cardiaca (CAN)
  4. Ipertensione grave non controllata o non trattata definita come pressione arteriosa sistolica superiore o uguale a 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica superiore o uguale a 120 mmHg
  5. Presenza di angina instabile o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti lo Screening, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di Grado 3 o 4 secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA), cardiopatia valvolare, aritmia cardiaca che necessita di trattamento, ipertensione polmonare, cardiochirurgia , anamnesi/presenza di angioplastica coronarica e/o ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Soggetti con disturbi psichiatrici che, a giudizio dello sperimentatore, possono avere un impatto sulla sicurezza del soggetto o interferire con la partecipazione o la compliance del soggetto allo studio.
• - Soggetti che hanno avuto bisogno (negli ultimi 12 mesi) o potrebbero richiedere una terapia sistemica con glucocorticoidi (orale, endovenosa, intramuscolare) per più di 2 settimane durante il periodo di studio.

• 9. Le anomalie di laboratorio allo screening includono:

  1. C-peptide < 1,0 ng/mL
  2. Livelli anomali di tireotropina sierica (TSH) al di sotto del limite inferiore della norma o >1,5 volte il limite superiore della norma
  3. Enzimi epatici elevati (alanina transaminasi (ALT), alanina aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina) > 2 volte il limite superiore della norma.
  4. Livelli di trigliceridi molto alti (>600 mg/dL); è consentita una sola ripetizione del test.
  5. Qualsiasi anomalia rilevante che possa interferire con l'efficacia o le valutazioni di sicurezza durante la somministrazione del trattamento in studio.
• Storia positiva di malattia epatica attiva (diversa dalla steatosi epatica non alcolica), inclusa epatite cronica B o C, cirrosi biliare primaria o malattia sintomatica attiva della colecisti.
• Storia positiva dell'HIV.

• Uso dei seguenti farmaci:

  1. Storia di qualsiasi insulina basale, premiscela o prandiale (superiore a 7 giorni) entro 6 mesi prima dello screening.
  2. Somministrazione di preparati tiroidei o tiroxina (eccetto nei soggetti in terapia sostitutiva stabile) entro 6 settimane prima dello Screening.
  3. Somministrazione di corticosteroidi sistemici a lunga durata d'azione entro due mesi o uso prolungato (più di una settimana) di altri corticosteroidi sistemici o corticosteroidi per via inalatoria (se il dosaggio giornaliero è > 1.000 μg di beclometasone equivalente) entro 30 giorni prima dello screening. I corticosteroidi intra-articolari e/o topici non sono considerati sistemici.
  4. Uso di farmaci noti per modificare il metabolismo del glucosio o per diminuire la capacità di recupero dall'ipoglicemia come steroidi orali, parenterali e inalatori (come discusso sopra) e agenti immunosoppressivi o immunomodulatori.
• Allergia nota alla soia.
• Il soggetto è in un programma di perdita di peso e non è nella fase di mantenimento o il soggetto ha iniziato farmaci per la perdita di peso (ad esempio, orlistat o liraglutide), entro 8 settimane prima dello screening.
• Il soggetto ha subito un intervento di chirurgia bariatrica.
• Il soggetto è incinta o sta allattando.
• Il soggetto è un consumatore di droghe ricreative o illecite o ha avuto una storia recente (entro 1 anno dallo screening) di abuso o dipendenza da droghe o alcol. (Nota: l'abuso di alcol include l'assunzione pesante di alcol come definito da >3 drink al giorno o >14 drink a settimana, o binge drinking) allo Screening. Sarà consentito l'uso intermittente occasionale di prodotti a base di cannabinoidi a condizione che non siano stati utilizzati prodotti a base di cannabinoidi durante la settimana 1 prima di ogni visita.
• Una o più controindicazioni alla metformina come da etichetta locale.
• Storia di disturbi gastrointestinali (ad es. ipocloridria) con il potenziale di interferire con l'assorbimento del farmaco.
• A discrezione del ricercatore principale, qualsiasi condizione o altro fattore ritenuto non idoneo per l'arruolamento del soggetto nello studio.