- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03467932
Tanulmány az ORMD-0801 (orális inzulin) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél
Placebo-kontrollos, többközpontú, randomizált, 2b fázisú vizsgálat az ORMD-0801 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére olyan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknél orális terápia során nem megfelelő a glikémiás kontroll
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ezt a vizsgálatot az ORMD-0801 hatékonyságának feltárására tervezték, amikor különböző adagolási sémákban adják be, legfeljebb 12 hétig 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) szenvedő betegeknél. Ebben a tanulmányban két kohorsz van. Körülbelül 360 T2DM-ben szenvedő alany kezdetben 2 hetes, egyszeri vak placebó bejáratáson esik át (1. és 2. vizit), majd 12 hetes kezelési időszak következik (3. és 9. vizit). Az A kohorsz 285 tantárgyat vesz fel; A B kohorsz 75 tárgyat vesz fel
Az A-kohorsz 285 alanya közül 265 esetében a teljes 12 hetes kezelési időszak magában foglalja az 1. rész "dózisemelési" intervallumát (2 hét, 3. és 4. vizit) és a 2. rész stabil dózisú "fenntartó" intervallumát (10 hét, 5–9. látogatás).
Ezen túlmenően, az FDA kérésére a fennmaradó 20 alany (az összesen 285 beiratkozott alanyból) segédanyag-egyeztetett placebót kap nem véletlenszerű, egyszeri vak módszerrel, háromszori napon (3-szor naponta), ugyanazon ütemezés szerint. a fent leírtak szerint.
A B kohorsz esetében (a 360 alanyból 75) a teljes 12 hetes kezelési időszak mind az 1. részben (2 hét, 3. és 4. vizit), mind a 2. részben (10 hét, 5. és 9. látogatás) egyaránt tartalmaz egy stabil adagolási időszakot. .
Az A kohorsz adatait az A kohorsz adatgyűjtésének befejezése után elemzik (az A kohorsz utolsó alanya, amelyet 2019. május 7-én szűrtek). Az A kohorsz becsült befejezése 2019 októbere. A B kohorsz adatait az A kohorsz eredményeinek közzétételét követően elemezzük.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Michigan
-
Flint, Michigan, Egyesült Államok, 48504
- AA MRC
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és női alanyok 18 évesnél idősebbek.
- A szűrés előtt legalább 6 hónapig a T2DM megállapított diagnózisa, a HbA1C (glikált hemoglobin) ≥ 7,5%.
- Stabil dózisú metformin (legalább 1500 mg vagy maximálisan tolerálható dózis)/orális antidiabetikum (OAD) legalább 3 hónapig a szűrést megelőzően.
- Csak metformin vagy metformin bevétele az alábbiak közül legfeljebb kettő mellett: DPP-4 (DiPeptidyl Peptidase-4), SGLT-2 (Nátrium-glükóz coTransporter-2) vagy TZD (Tiazolidindiones).
- Testtömegindex (BMI) 40 kg/m2-ig a szűréskor és stabil testtömeg, legfeljebb 5 kg-os gyarapodás vagy veszteség mellett a szűrést megelőző 3 hónapban.
- Vesefunkció - eGFR (becsült glomeruláris filtrációs sebesség) > 30 ml/perc/1,73 m2
- A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszt eredményt kell mutatniuk a szűréskor.
Kizárási kritériumok:
Inzulinfüggő cukorbetegségben szenvedő betegek
- a kórelőzményében 1-es típusú diabetes mellitus vagy ketoacidózis szerepel, vagy az alany a vizsgáló szerint valószínűleg 1-es típusú diabetes mellitusban szenved, amelyet a C-peptid <0,7 ng/ml (0,23 nmol/L) igazolt.
- a kórelőzményében más típusú cukorbetegség szerepel (pl. genetikai szindrómák, másodlagos hasnyálmirigy-cukorbetegség, endokrinpátiák okozta cukorbetegség, gyógyszer- vagy vegyszerindukált és szervátültetés után).
- Glükozidáz-gátlóval, inzulinszekréciót fokozó szerekkel (a szulfonilureák kivételével), glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) agonistákkal az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül.
- Bármilyen alap-, premix- vagy étkezési inzulin (több mint 7 nap) a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
- Több mint 2 súlyos hipoglikémiás epizód anamnézisében a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
- Hipoglikémiás kórtörténet (súlyos hipoglikémiás epizódok rohamokkal vagy harmadik fél beavatkozását igénylő epizódok, vagy dokumentált alacsony vércukorszint, kapcsolódó autonóm tünetek nélkül)
A cukorbetegség következő másodlagos szövődményeivel küzdő alanyok:
- Aktív proliferatív retinopátia, amelyet a szűrést megelőző 6 hónapon belül végzett (az ország jogszabályai szerint szakképzett személy által végzett) szemészeti tágulási/retinális fényképezési vizsgálat igazol.
- Veseműködési zavar: eGFR < 30 ml/perc/1,73 m2
- Proliferatív retinopátia vagy a neuropátia súlyos formája vagy kardiális autonóm neuropátia (CAN) a kórtörténetben
- Kontrollálatlan vagy kezeletlen súlyos hipertónia: 180 Hgmm vagy annál nagyobb szisztolés vérnyomás és/vagy 120 Hgmm vagy annál nagyobb diasztolés vérnyomás
- Instabil angina vagy szívinfarktus jelenléte a szűrést megelőző 6 hónapon belül, 3. vagy 4. fokozatú pangásos szívelégtelenség (CHF) a New York Heart Association (NYHA) kritériumai szerint, szívbillentyű-betegség, kezelést igénylő szívritmuszavar, pulmonális hipertónia, szívműtét A szűrést megelőző 6 hónapon belül coronaria angioplasztika és/vagy stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) anamnézisében/előfordulásában.
- Pszichiátriai zavarokkal küzdő alanyok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint hatással lehetnek az alany biztonságára, vagy akadályozhatják az alany részvételét vagy a vizsgálatban való megfelelését.
- Azok az alanyok, akiknek (az elmúlt 12 hónapban) vagy szükségük volt szisztémás (orális, intravénás, intramuszkuláris) glükokortikoid terápiára több mint 2 hétig a vizsgálati időszak alatt.
9. A szűrés során előforduló laboratóriumi eltérések a következők:
- C-peptid < 1,0 ng/ml
- Rendellenes szérum tirotropin (TSH) szint a normál alsó határa alatt vagy a normál felső határának >1,5-szerese
- Emelkedett májenzimek (alanin-transzamináz (ALT), alanin-aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz) a normálérték felső határának 2-szerese.
- Nagyon magas trigliceridszint (>600 mg/dl); egyszeri megismételt vizsgálat megengedett.
- Bármilyen lényeges rendellenesség, amely megzavarná a hatásosságot vagy a biztonságossági értékelést a vizsgálati kezelés beadása során.
- Pozitív anamnézisben szereplő aktív májbetegség (a nem alkoholos májzsugorodás kivételével), beleértve a krónikus hepatitis B vagy C-t, primer biliaris cirrhosisot vagy aktív tüneti epehólyag-betegséget.
- HIV pozitív anamnézis.
A következő gyógyszerek alkalmazása:
- Bármilyen alap-, premix- vagy étkezési inzulin (több mint 7 nap) a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
- Pajzsmirigy-készítmények vagy tiroxin adása (kivéve a stabil helyettesítő terápiában részesülő alanyokat) a szűrést megelőző 6 héten belül.
- Szisztémás, hosszan tartó hatású kortikoszteroidok beadása két hónapon belül vagy más szisztémás kortikoszteroidok vagy inhalációs kortikoszteroidok hosszan tartó (egy hétnél tovább) alkalmazása (ha a napi adag > 1000 μg beklometazonnak megfelelő) a szűrést megelőző 30 napon belül. Az intraartikuláris és/vagy lokális kortikoszteroidok nem tekinthetők szisztémásnak.
- Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy módosítják a glükóz metabolizmusát vagy csökkentik a hipoglikémiából való felépülési képességet, például orális, parenterális és inhalációs szteroidok (amint azt fentebb tárgyaltuk), valamint immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerek alkalmazása.
- Ismert allergia szójára.
- Az alany súlycsökkentő programon vesz részt, és nincs fenntartó fázisban, vagy az alany elkezdte a testsúlycsökkentő gyógyszeres kezelést (pl. orlisztát vagy liraglutid) a szűrést megelőző 8 héten belül.
- Az alany bariátriai műtéten esett át.
- Az alany terhes vagy szoptat.
- Az alany rekreációs vagy tiltott kábítószer-használó, vagy a közelmúltban (a szűréstől számított 1 éven belül) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség volt. (Megjegyzés: Az alkohollal való visszaélés magában foglalja a napi 3-nál nagyobb vagy heti 14-nél nagyobb alkoholfogyasztást, vagy a mértéktelen ivást) a Szűréskor. A kannabinoid termékek alkalmankénti időszakos használata megengedett, feltéve, hogy az egyes látogatásokat megelőző 1 hét során nem használtak kannabinoid termékeket.
- A metformin egy vagy több ellenjavallata a helyi címke szerint.
- Emésztőrendszeri betegségek anamnézisében (pl. hypochlorhydria), amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását.
- A vizsgálatvezető belátása szerint minden olyan állapot vagy egyéb tényező, amely alkalmatlannak minősül a vizsgálati alany felvételére.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A kohorsz: ORMD-0801 naponta egyszer – QHS
Adagolás este lefekvés előtt (22:00 ± 90 perc)
|
1. rész Az aktív kezelés első két hetében (1. rész) az alanyok kettős vak terápiát kapnak a randomizált kezelési rendjüknek megfelelően (placebo vagy ORMD-0801), amit QHS, BID vagy TID szednek. Az alanyok adagját lépésről lépésre emelik a 16 mg-os kezdő dózisról (3. látogatás), 24 mg-ra (4. látogatás) a 32 mg-os felső dózisra (5. látogatástól kezdve). Az alanyok ezután belépnek a 2. részbe. 2. rész: A 2. rész során az alanyok fix dózisú ORMD-0801-et (vagy megfelelő placebót) kapnak 10 hétig. Az adagokat nem módosítják, kivéve, ha klinikailag indokolt mellékhatások vagy hipoglikémia miatt.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: A kohorsz: ORMD-0801 naponta kétszer – BID
Adagolás este lefekvés előtt (22:00 ± 90 perccel) és 30-45 perccel reggeli előtt.
|
1. rész Az aktív kezelés első két hetében (1. rész) az alanyok kettős vak terápiát kapnak a randomizált kezelési rendjüknek megfelelően (placebo vagy ORMD-0801), amit QHS, BID vagy TID szednek. Az alanyok adagját lépésről lépésre emelik a 16 mg-os kezdő dózisról (3. látogatás), 24 mg-ra (4. látogatás) a 32 mg-os felső dózisra (5. látogatástól kezdve). Az alanyok ezután belépnek a 2. részbe. 2. rész: A 2. rész során az alanyok fix dózisú ORMD-0801-et (vagy megfelelő placebót) kapnak 10 hétig. Az adagokat nem módosítják, kivéve, ha klinikailag indokolt mellékhatások vagy hipoglikémia miatt.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: A kohorsz: ORMD-0801 naponta háromszor – TID
ORMD-0801 naponta háromszor – TID: este lefekvés előtt (22:00 ± 90 perccel) és 30-45 perccel reggeli és ebéd előtt kell beadni.
|
1. rész Az aktív kezelés első két hetében (1. rész) az alanyok kettős vak terápiát kapnak a randomizált kezelési rendjüknek megfelelően (placebo vagy ORMD-0801), amit QHS, BID vagy TID szednek. Az alanyok adagját lépésről lépésre emelik a 16 mg-os kezdő dózisról (3. látogatás), 24 mg-ra (4. látogatás) a 32 mg-os felső dózisra (5. látogatástól kezdve). Az alanyok ezután belépnek a 2. részbe. 2. rész: A 2. rész során az alanyok fix dózisú ORMD-0801-et (vagy megfelelő placebót) kapnak 10 hétig. Az adagokat nem módosítják, kivéve, ha klinikailag indokolt mellékhatások vagy hipoglikémia miatt.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: A kohorsz: megfelelő placebo orális kapszula
A placebo a három aktív összehasonlító kar egyikéhez illeszkedett.
(QHS, BID vagy TID)
|
A placebo QHS-t, BID-t, TID-t biztosított
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: A kohorsz: Segédanyag-egyeztetett placebo naponta háromszor – TID
A segédanyag a placebóval párosult, nem véletlenszerű, egyszeri vak módszerrel, TID, este, lefekvés előtt (22:00 ± 90 perccel) és 30-45 perccel a reggeli és ebéd előtt. Ez egy feltáró kar az FDA szerint. Ennek a karnak az eredményei nem szerepelnek az elsődleges elemzésben. |
A placebo QHS-t, BID-t, TID-t biztosított
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B kohorsz: ORMD-0801, 8 mg naponta egyszer – QHS:
ORMD-0801 8 mg naponta egyszer - QHS: este, lefekvés előtt adagolva (22:00 ± 90 perccel)
|
1. rész Az aktív kezelés első két hetében az alanyok kettős vak terápiát kapnak a randomizált sémájuknak megfelelően (ORMD 0801 8 mg vagy 16 mg, vagy megfelelő placebo), amelyet QHS-ben vagy BID-ben kapnak. Az alanyok ezután az 1. részben alkalmazott dózissal és adagolási renddel lépnek be a 2. részbe. 2. rész Az alanyok fix dózisú ORMD-0801-et (vagy megfelelő placebót) kapnak 10 hétig. Az adagokat nem módosítják, kivéve, ha klinikailag indokolt mellékhatások vagy hipoglikémia miatt.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B kohorsz: ORMD-0801 8 mg naponta kétszer – BID
ORMD-0801 8 mg naponta kétszer - BID: este lefekvés előtt (22:00 ± 90 perccel) és 30-45 perccel reggeli előtt kell beadni.
|
1. rész Az aktív kezelés első két hetében az alanyok kettős vak terápiát kapnak a randomizált sémájuknak megfelelően (ORMD 0801 8 mg vagy 16 mg, vagy megfelelő placebo), amelyet QHS-ben vagy BID-ben kapnak. Az alanyok ezután az 1. részben alkalmazott dózissal és adagolási renddel lépnek be a 2. részbe. 2. rész Az alanyok fix dózisú ORMD-0801-et (vagy megfelelő placebót) kapnak 10 hétig. Az adagokat nem módosítják, kivéve, ha klinikailag indokolt mellékhatások vagy hipoglikémia miatt.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B kohorsz: ORMD-0801 16 mg naponta egyszer - QHS:
ORMD-0801 16 mg naponta egyszer - QHS: este, lefekvés előtt adagolva (22:00 ± 90 perccel)
|
1. rész Az aktív kezelés első két hetében az alanyok kettős vak terápiát kapnak a randomizált sémájuknak megfelelően (ORMD 0801 8 mg vagy 16 mg, vagy megfelelő placebo), amelyet QHS-ben vagy BID-ben kapnak. Az alanyok ezután az 1. részben alkalmazott dózissal és adagolási renddel lépnek be a 2. részbe. 2. rész Az alanyok fix dózisú ORMD-0801-et (vagy megfelelő placebót) kapnak 10 hétig. Az adagokat nem módosítják, kivéve, ha klinikailag indokolt mellékhatások vagy hipoglikémia miatt.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B kohorsz: ORMD-0801 16 mg naponta kétszer – BID
ORMD-0801 16 mg naponta kétszer – BID: este, lefekvés előtt (22:00 ± 90 perccel) és 30-45 perccel reggeli előtt adagolva.
|
1. rész Az aktív kezelés első két hetében az alanyok kettős vak terápiát kapnak a randomizált sémájuknak megfelelően (ORMD 0801 8 mg vagy 16 mg, vagy megfelelő placebo), amelyet QHS-ben vagy BID-ben kapnak. Az alanyok ezután az 1. részben alkalmazott dózissal és adagolási renddel lépnek be a 2. részbe. 2. rész Az alanyok fix dózisú ORMD-0801-et (vagy megfelelő placebót) kapnak 10 hétig. Az adagokat nem módosítják, kivéve, ha klinikailag indokolt mellékhatások vagy hipoglikémia miatt.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: B kohorsz – megfelelő placebo orális kapszula
B kohorsz – megfelelő placebo orális kapszula: este, lefekvés előtt adagolva (22:00 ± 90 perc)
|
A placebo QHS-t, BID-t, TID-t biztosított
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a HbA1C (glikált hemoglobin) kiindulási értékéhez képest
Időkeret: alapállapot (bejáratási időszak, 0. hét, 1. látogatás) és 12. hét (utókövetés)
|
Legkisebb négyzetek A HbA1C változását jelenti a kiindulási értékről a kezelési időszak 12. hetére, ahol a HbA1C százalékos egységekben van megadva.
A HbA1c változását a kiindulási értékről a 12. hétre a HbA1C értékének változásaként fejezzük ki.
|
alapállapot (bejáratási időszak, 0. hét, 1. látogatás) és 12. hét (utókövetés)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
HbA1C átlagos változása az alapvonalhoz képest az idő függvényében
Időkeret: Kiindulási helyzet (befutás: 0. hét, 1. látogatás) az 1. részhez, a 3. látogatáshoz, eltelt idő: 3 hét.
|
A HbA1C átlagos változása a kiindulási értékről (bejáratás, 0. hét, 1. látogatás) az 1. részhez, a 3. látogatáshoz (mól/mol-ban mérve)
|
Kiindulási helyzet (befutás: 0. hét, 1. látogatás) az 1. részhez, a 3. látogatáshoz, eltelt idő: 3 hét.
|
|
Időbeli változás a Hb1Ac-ben
Időkeret: Kiindulási helyzet (0. hét, 1. látogatás) a 10. hét 2. részéhez
|
A Hb1Ac változása az alapértékről a 10. hétre, mmol/mol-ban mérve
|
Kiindulási helyzet (0. hét, 1. látogatás) a 10. hét 2. részéhez
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joel M Neutel, M. D., Orange County Research Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ORA-D-015
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a T2DM (2-es típusú cukorbetegség)
-
Embecta Corp.Jaeb Center for Health ResearchVisszavont2-es típusú diabétesz | 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) | T2DM (2-es típusú cukorbetegség) | T2D | T2DM | 2. típusú DM | T2DM nem megfelelő glikémiás kontroll mellettEgyesült Államok
-
Carnot LaboratoriesMég nincs toborzás2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)Mexikó
-
JW PharmaceuticalToborzás2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)Dél -Korea
-
Shanghai 6th People's HospitalShanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine; Shanghai... és más munkatársakMég nincs toborzás2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)Kína
-
Qilu Hospital of Shandong UniversityToborzás2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)Kína
-
ProGen. Co., Ltd.Még nincs toborzás2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)Ausztrália
-
Chiang Mai UniversityAktív, nem toborzó2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)Thaiföld
-
KU LeuvenUniversitaire Ziekenhuizen KU Leuven; Regionaal Ziekenhuis Heilig Hart TienenAktív, nem toborzó2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)Belgium
-
Maharishi International UniversityBefejezve2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)Egyesült Államok
-
Universitas Muhammadiyah SurakartaBefejezve2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)Indonézia
Klinikai vizsgálatok a A kohorsz: ORMD-0801
-
Orion Corporation, Orion PharmaBefejezve
-
Orion Corporation, Orion PharmaBefejezve
-
Orion Corporation, Orion PharmaBefejezveEgészségesFranciaország
-
Orion Corporation, Orion PharmaBefejezve
-
Orion Corporation, Orion PharmaBefejezve
-
Orion Corporation, Orion PharmaBefejezveEgészségesFranciaország
-
Orion Corporation, Orion PharmaMegszűntRaynaud-jelenségEgyesült Királyság
-
Orion Corporation, Orion PharmaBefejezveEgészségesFranciaország
-
Orion Corporation, Orion PharmaJanssen PharmaceuticalsBefejezveAlzheimer kórFinnország
-
ResMedBefejezveObstruktív alvási apnoe szindrómaFranciaország