Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány az ORMD-0801 (orális inzulin) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél

2022. november 6. frissítette: Oramed, Ltd.

Placebo-kontrollos, többközpontú, randomizált, 2b fázisú vizsgálat az ORMD-0801 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére olyan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknél orális terápia során nem megfelelő a glikémiás kontroll

Ez egy négyirányú (résztvevő, gondozó, vizsgáló, eredményértékelő) maszkolt (vak) vizsgálat, amelynek célja az ORMD-0801 hatékonyságának feltárása, amikor különböző adagolási sémákban adják be, legfeljebb 12 hétig, 2-es típusú betegeknél. diabetes mellitus (T2DM).

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Ezt a vizsgálatot az ORMD-0801 hatékonyságának feltárására tervezték, amikor különböző adagolási sémákban adják be, legfeljebb 12 hétig 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) szenvedő betegeknél. Ebben a tanulmányban két kohorsz van. Körülbelül 360 T2DM-ben szenvedő alany kezdetben 2 hetes, egyszeri vak placebó bejáratáson esik át (1. és 2. vizit), majd 12 hetes kezelési időszak következik (3. és 9. vizit). Az A kohorsz 285 tantárgyat vesz fel; A B kohorsz 75 tárgyat vesz fel

Az A-kohorsz 285 alanya közül 265 esetében a teljes 12 hetes kezelési időszak magában foglalja az 1. rész "dózisemelési" intervallumát (2 hét, 3. és 4. vizit) és a 2. rész stabil dózisú "fenntartó" intervallumát (10 hét, 5–9. látogatás).

Ezen túlmenően, az FDA kérésére a fennmaradó 20 alany (az összesen 285 beiratkozott alanyból) segédanyag-egyeztetett placebót kap nem véletlenszerű, egyszeri vak módszerrel, háromszori napon (3-szor naponta), ugyanazon ütemezés szerint. a fent leírtak szerint.

A B kohorsz esetében (a 360 alanyból 75) a teljes 12 hetes kezelési időszak mind az 1. részben (2 hét, 3. és 4. vizit), mind a 2. részben (10 hét, 5. és 9. látogatás) egyaránt tartalmaz egy stabil adagolási időszakot. .

Az A kohorsz adatait az A kohorsz adatgyűjtésének befejezése után elemzik (az A kohorsz utolsó alanya, amelyet 2019. május 7-én szűrtek). Az A kohorsz becsült befejezése 2019 októbere. A B kohorsz adatait az A kohorsz eredményeinek közzétételét követően elemezzük.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

373

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi és női alanyok 18 évesnél idősebbek.
  • A szűrés előtt legalább 6 hónapig a T2DM megállapított diagnózisa, a HbA1C (glikált hemoglobin) ≥ 7,5%.
  • Stabil dózisú metformin (legalább 1500 mg vagy maximálisan tolerálható dózis)/orális antidiabetikum (OAD) legalább 3 hónapig a szűrést megelőzően.
  • Csak metformin vagy metformin bevétele az alábbiak közül legfeljebb kettő mellett: DPP-4 (DiPeptidyl Peptidase-4), SGLT-2 (Nátrium-glükóz coTransporter-2) vagy TZD (Tiazolidindiones).
  • Testtömegindex (BMI) 40 kg/m2-ig a szűréskor és stabil testtömeg, legfeljebb 5 kg-os gyarapodás vagy veszteség mellett a szűrést megelőző 3 hónapban.
  • Vesefunkció - eGFR (becsült glomeruláris filtrációs sebesség) > 30 ml/perc/1,73 m2
  • A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszt eredményt kell mutatniuk a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

  • Inzulinfüggő cukorbetegségben szenvedő betegek

    1. a kórelőzményében 1-es típusú diabetes mellitus vagy ketoacidózis szerepel, vagy az alany a vizsgáló szerint valószínűleg 1-es típusú diabetes mellitusban szenved, amelyet a C-peptid <0,7 ng/ml (0,23 nmol/L) igazolt.
    2. a kórelőzményében más típusú cukorbetegség szerepel (pl. genetikai szindrómák, másodlagos hasnyálmirigy-cukorbetegség, endokrinpátiák okozta cukorbetegség, gyógyszer- vagy vegyszerindukált és szervátültetés után).
  • Glükozidáz-gátlóval, inzulinszekréciót fokozó szerekkel (a szulfonilureák kivételével), glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) agonistákkal az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül.
  • Bármilyen alap-, premix- vagy étkezési inzulin (több mint 7 nap) a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
  • Több mint 2 súlyos hipoglikémiás epizód anamnézisében a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
  • Hipoglikémiás kórtörténet (súlyos hipoglikémiás epizódok rohamokkal vagy harmadik fél beavatkozását igénylő epizódok, vagy dokumentált alacsony vércukorszint, kapcsolódó autonóm tünetek nélkül)
  • A cukorbetegség következő másodlagos szövődményeivel küzdő alanyok:

    1. Aktív proliferatív retinopátia, amelyet a szűrést megelőző 6 hónapon belül végzett (az ország jogszabályai szerint szakképzett személy által végzett) szemészeti tágulási/retinális fényképezési vizsgálat igazol.
    2. Veseműködési zavar: eGFR < 30 ml/perc/1,73 m2
    3. Proliferatív retinopátia vagy a neuropátia súlyos formája vagy kardiális autonóm neuropátia (CAN) a kórtörténetben
    4. Kontrollálatlan vagy kezeletlen súlyos hipertónia: 180 Hgmm vagy annál nagyobb szisztolés vérnyomás és/vagy 120 Hgmm vagy annál nagyobb diasztolés vérnyomás
    5. Instabil angina vagy szívinfarktus jelenléte a szűrést megelőző 6 hónapon belül, 3. vagy 4. fokozatú pangásos szívelégtelenség (CHF) a New York Heart Association (NYHA) kritériumai szerint, szívbillentyű-betegség, kezelést igénylő szívritmuszavar, pulmonális hipertónia, szívműtét A szűrést megelőző 6 hónapon belül coronaria angioplasztika és/vagy stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) anamnézisében/előfordulásában.
  • Pszichiátriai zavarokkal küzdő alanyok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint hatással lehetnek az alany biztonságára, vagy akadályozhatják az alany részvételét vagy a vizsgálatban való megfelelését.
  • Azok az alanyok, akiknek (az elmúlt 12 hónapban) vagy szükségük volt szisztémás (orális, intravénás, intramuszkuláris) glükokortikoid terápiára több mint 2 hétig a vizsgálati időszak alatt.
  • 9. A szűrés során előforduló laboratóriumi eltérések a következők:

    1. C-peptid < 1,0 ng/ml
    2. Rendellenes szérum tirotropin (TSH) szint a normál alsó határa alatt vagy a normál felső határának >1,5-szerese
    3. Emelkedett májenzimek (alanin-transzamináz (ALT), alanin-aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz) a normálérték felső határának 2-szerese.
    4. Nagyon magas trigliceridszint (>600 mg/dl); egyszeri megismételt vizsgálat megengedett.
    5. Bármilyen lényeges rendellenesség, amely megzavarná a hatásosságot vagy a biztonságossági értékelést a vizsgálati kezelés beadása során.
  • Pozitív anamnézisben szereplő aktív májbetegség (a nem alkoholos májzsugorodás kivételével), beleértve a krónikus hepatitis B vagy C-t, primer biliaris cirrhosisot vagy aktív tüneti epehólyag-betegséget.
  • HIV pozitív anamnézis.
  • A következő gyógyszerek alkalmazása:

    1. Bármilyen alap-, premix- vagy étkezési inzulin (több mint 7 nap) a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
    2. Pajzsmirigy-készítmények vagy tiroxin adása (kivéve a stabil helyettesítő terápiában részesülő alanyokat) a szűrést megelőző 6 héten belül.
    3. Szisztémás, hosszan tartó hatású kortikoszteroidok beadása két hónapon belül vagy más szisztémás kortikoszteroidok vagy inhalációs kortikoszteroidok hosszan tartó (egy hétnél tovább) alkalmazása (ha a napi adag > 1000 μg beklometazonnak megfelelő) a szűrést megelőző 30 napon belül. Az intraartikuláris és/vagy lokális kortikoszteroidok nem tekinthetők szisztémásnak.
    4. Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy módosítják a glükóz metabolizmusát vagy csökkentik a hipoglikémiából való felépülési képességet, például orális, parenterális és inhalációs szteroidok (amint azt fentebb tárgyaltuk), valamint immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerek alkalmazása.
  • Ismert allergia szójára.
  • Az alany súlycsökkentő programon vesz részt, és nincs fenntartó fázisban, vagy az alany elkezdte a testsúlycsökkentő gyógyszeres kezelést (pl. orlisztát vagy liraglutid) a szűrést megelőző 8 héten belül.
  • Az alany bariátriai műtéten esett át.
  • Az alany terhes vagy szoptat.
  • Az alany rekreációs vagy tiltott kábítószer-használó, vagy a közelmúltban (a szűréstől számított 1 éven belül) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség volt. (Megjegyzés: Az alkohollal való visszaélés magában foglalja a napi 3-nál nagyobb vagy heti 14-nél nagyobb alkoholfogyasztást, vagy a mértéktelen ivást) a Szűréskor. A kannabinoid termékek alkalmankénti időszakos használata megengedett, feltéve, hogy az egyes látogatásokat megelőző 1 hét során nem használtak kannabinoid termékeket.
  • A metformin egy vagy több ellenjavallata a helyi címke szerint.
  • Emésztőrendszeri betegségek anamnézisében (pl. hypochlorhydria), amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását.
  • A vizsgálatvezető belátása szerint minden olyan állapot vagy egyéb tényező, amely alkalmatlannak minősül a vizsgálati alany felvételére.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: A kohorsz: ORMD-0801 naponta egyszer – QHS
Adagolás este lefekvés előtt (22:00 ± 90 perc)

1. rész Az aktív kezelés első két hetében (1. rész) az alanyok kettős vak terápiát kapnak a randomizált kezelési rendjüknek megfelelően (placebo vagy ORMD-0801), amit QHS, BID vagy TID szednek. Az alanyok adagját lépésről lépésre emelik a 16 mg-os kezdő dózisról (3. látogatás), 24 mg-ra (4. látogatás) a 32 mg-os felső dózisra (5. látogatástól kezdve). Az alanyok ezután belépnek a 2. részbe.

2. rész:

A 2. rész során az alanyok fix dózisú ORMD-0801-et (vagy megfelelő placebót) kapnak 10 hétig. Az adagokat nem módosítják, kivéve, ha klinikailag indokolt mellékhatások vagy hipoglikémia miatt.

Más nevek:
  • Orális inzulin
Aktív összehasonlító: A kohorsz: ORMD-0801 naponta kétszer – BID
Adagolás este lefekvés előtt (22:00 ± 90 perccel) és 30-45 perccel reggeli előtt.

1. rész Az aktív kezelés első két hetében (1. rész) az alanyok kettős vak terápiát kapnak a randomizált kezelési rendjüknek megfelelően (placebo vagy ORMD-0801), amit QHS, BID vagy TID szednek. Az alanyok adagját lépésről lépésre emelik a 16 mg-os kezdő dózisról (3. látogatás), 24 mg-ra (4. látogatás) a 32 mg-os felső dózisra (5. látogatástól kezdve). Az alanyok ezután belépnek a 2. részbe.

2. rész:

A 2. rész során az alanyok fix dózisú ORMD-0801-et (vagy megfelelő placebót) kapnak 10 hétig. Az adagokat nem módosítják, kivéve, ha klinikailag indokolt mellékhatások vagy hipoglikémia miatt.

Más nevek:
  • Orális inzulin
Aktív összehasonlító: A kohorsz: ORMD-0801 naponta háromszor – TID
ORMD-0801 naponta háromszor – TID: este lefekvés előtt (22:00 ± 90 perccel) és 30-45 perccel reggeli és ebéd előtt kell beadni.

1. rész Az aktív kezelés első két hetében (1. rész) az alanyok kettős vak terápiát kapnak a randomizált kezelési rendjüknek megfelelően (placebo vagy ORMD-0801), amit QHS, BID vagy TID szednek. Az alanyok adagját lépésről lépésre emelik a 16 mg-os kezdő dózisról (3. látogatás), 24 mg-ra (4. látogatás) a 32 mg-os felső dózisra (5. látogatástól kezdve). Az alanyok ezután belépnek a 2. részbe.

2. rész:

A 2. rész során az alanyok fix dózisú ORMD-0801-et (vagy megfelelő placebót) kapnak 10 hétig. Az adagokat nem módosítják, kivéve, ha klinikailag indokolt mellékhatások vagy hipoglikémia miatt.

Más nevek:
  • Orális inzulin
Placebo Comparator: A kohorsz: megfelelő placebo orális kapszula
A placebo a három aktív összehasonlító kar egyikéhez illeszkedett. (QHS, BID vagy TID)
A placebo QHS-t, BID-t, TID-t biztosított
Más nevek:
  • SBTI, dinátrium-EDTA, halolaj, aerosil és TWEEN 80.
Placebo Comparator: A kohorsz: Segédanyag-egyeztetett placebo naponta háromszor – TID

A segédanyag a placebóval párosult, nem véletlenszerű, egyszeri vak módszerrel, TID, este, lefekvés előtt (22:00 ± 90 perccel) és 30-45 perccel a reggeli és ebéd előtt.

Ez egy feltáró kar az FDA szerint. Ennek a karnak az eredményei nem szerepelnek az elsődleges elemzésben.

A placebo QHS-t, BID-t, TID-t biztosított
Más nevek:
  • SBTI, dinátrium-EDTA, halolaj, aerosil és TWEEN 80.
Aktív összehasonlító: B kohorsz: ORMD-0801, 8 mg naponta egyszer – QHS:
ORMD-0801 8 mg naponta egyszer - QHS: este, lefekvés előtt adagolva (22:00 ± 90 perccel)

1. rész Az aktív kezelés első két hetében az alanyok kettős vak terápiát kapnak a randomizált sémájuknak megfelelően (ORMD 0801 8 mg vagy 16 mg, vagy megfelelő placebo), amelyet QHS-ben vagy BID-ben kapnak. Az alanyok ezután az 1. részben alkalmazott dózissal és adagolási renddel lépnek be a 2. részbe.

2. rész Az alanyok fix dózisú ORMD-0801-et (vagy megfelelő placebót) kapnak 10 hétig. Az adagokat nem módosítják, kivéve, ha klinikailag indokolt mellékhatások vagy hipoglikémia miatt.

Más nevek:
  • Orális inzulin
Aktív összehasonlító: B kohorsz: ORMD-0801 8 mg naponta kétszer – BID
ORMD-0801 8 mg naponta kétszer - BID: este lefekvés előtt (22:00 ± 90 perccel) és 30-45 perccel reggeli előtt kell beadni.

1. rész Az aktív kezelés első két hetében az alanyok kettős vak terápiát kapnak a randomizált sémájuknak megfelelően (ORMD 0801 8 mg vagy 16 mg, vagy megfelelő placebo), amelyet QHS-ben vagy BID-ben kapnak. Az alanyok ezután az 1. részben alkalmazott dózissal és adagolási renddel lépnek be a 2. részbe.

2. rész Az alanyok fix dózisú ORMD-0801-et (vagy megfelelő placebót) kapnak 10 hétig. Az adagokat nem módosítják, kivéve, ha klinikailag indokolt mellékhatások vagy hipoglikémia miatt.

Más nevek:
  • Orális inzulin
Aktív összehasonlító: B kohorsz: ORMD-0801 16 mg naponta egyszer - QHS:
ORMD-0801 16 mg naponta egyszer - QHS: este, lefekvés előtt adagolva (22:00 ± 90 perccel)

1. rész Az aktív kezelés első két hetében az alanyok kettős vak terápiát kapnak a randomizált sémájuknak megfelelően (ORMD 0801 8 mg vagy 16 mg, vagy megfelelő placebo), amelyet QHS-ben vagy BID-ben kapnak. Az alanyok ezután az 1. részben alkalmazott dózissal és adagolási renddel lépnek be a 2. részbe.

2. rész Az alanyok fix dózisú ORMD-0801-et (vagy megfelelő placebót) kapnak 10 hétig. Az adagokat nem módosítják, kivéve, ha klinikailag indokolt mellékhatások vagy hipoglikémia miatt.

Más nevek:
  • Orális inzulin
Aktív összehasonlító: B kohorsz: ORMD-0801 16 mg naponta kétszer – BID
ORMD-0801 16 mg naponta kétszer – BID: este, lefekvés előtt (22:00 ± 90 perccel) és 30-45 perccel reggeli előtt adagolva.

1. rész Az aktív kezelés első két hetében az alanyok kettős vak terápiát kapnak a randomizált sémájuknak megfelelően (ORMD 0801 8 mg vagy 16 mg, vagy megfelelő placebo), amelyet QHS-ben vagy BID-ben kapnak. Az alanyok ezután az 1. részben alkalmazott dózissal és adagolási renddel lépnek be a 2. részbe.

2. rész Az alanyok fix dózisú ORMD-0801-et (vagy megfelelő placebót) kapnak 10 hétig. Az adagokat nem módosítják, kivéve, ha klinikailag indokolt mellékhatások vagy hipoglikémia miatt.

Más nevek:
  • Orális inzulin
Placebo Comparator: B kohorsz – megfelelő placebo orális kapszula
B kohorsz – megfelelő placebo orális kapszula: este, lefekvés előtt adagolva (22:00 ± 90 perc)
A placebo QHS-t, BID-t, TID-t biztosított
Más nevek:
  • SBTI, dinátrium-EDTA, halolaj, aerosil és TWEEN 80.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a HbA1C (glikált hemoglobin) kiindulási értékéhez képest
Időkeret: alapállapot (bejáratási időszak, 0. hét, 1. látogatás) és 12. hét (utókövetés)
Legkisebb négyzetek A HbA1C változását jelenti a kiindulási értékről a kezelési időszak 12. hetére, ahol a HbA1C százalékos egységekben van megadva. A HbA1c változását a kiindulási értékről a 12. hétre a HbA1C értékének változásaként fejezzük ki.
alapállapot (bejáratási időszak, 0. hét, 1. látogatás) és 12. hét (utókövetés)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
HbA1C átlagos változása az alapvonalhoz képest az idő függvényében
Időkeret: Kiindulási helyzet (befutás: 0. hét, 1. látogatás) az 1. részhez, a 3. látogatáshoz, eltelt idő: 3 hét.
A HbA1C átlagos változása a kiindulási értékről (bejáratás, 0. hét, 1. látogatás) az 1. részhez, a 3. látogatáshoz (mól/mol-ban mérve)
Kiindulási helyzet (befutás: 0. hét, 1. látogatás) az 1. részhez, a 3. látogatáshoz, eltelt idő: 3 hét.
Időbeli változás a Hb1Ac-ben
Időkeret: Kiindulási helyzet (0. hét, 1. látogatás) a 10. hét 2. részéhez
A Hb1Ac változása az alapértékről a 10. hétre, mmol/mol-ban mérve
Kiindulási helyzet (0. hét, 1. látogatás) a 10. hét 2. részéhez

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Együttműködők

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joel M Neutel, M. D., Orange County Research Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. május 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. október 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. február 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 10.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. november 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 6.

Utolsó ellenőrzés

2022. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a T2DM (2-es típusú cukorbetegség)

Klinikai vizsgálatok a A kohorsz: ORMD-0801

Iratkozz fel