Um estudo para avaliar a eficácia e segurança de ORMD-0801 (insulina oral) em pacientes com diabetes mellitus tipo 2

Critério de inclusão:

• Sujeitos masculinos e femininos com 18 anos ou mais.
• Diagnóstico estabelecido de DM2 por pelo menos 6 meses antes da triagem, com HbA1C (hemoglobina glicada) ≥ 7,5%.
• Dose estável de metformina (pelo menos 1500 mg ou dose máxima tolerada)/antidiabético oral (OAD) por um período de pelo menos 3 meses antes da triagem.
• Tomar apenas metformina ou metformina além de não mais do que dois dos seguintes: DPP-4 (DiPeptidil Peptidase-4), SGLT-2 (Sodium-GLucose coTransporter-2) ou TZD (Tiazolidinedionas).
• Índice de massa corporal (IMC) de até 40 kg/m2 na Triagem e peso estável, com ganho ou perda não superior a 5 kg nos 3 meses anteriores à Triagem.
• Função renal - eGFR (taxa de filtração glomerular estimada) > 30 ml/min/1,73 m2
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro na triagem.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com diabetes insulino-dependente

  1. tem uma história de diabetes mellitus tipo 1 ou uma história de cetoacidose, ou o indivíduo é avaliado pelo investigador como possivelmente tendo diabetes mellitus tipo 1 confirmado por um peptídeo C <0,7 ng/mL (0,23 nmol/L).
  2. tem história de outros tipos específicos de diabetes (por exemplo, síndromes genéticas, diabetes pancreática secundária, diabetes devido a endocrinopatias, induzida por drogas ou produtos químicos e pós-transplante de órgãos).
• Tratamento com inibidor de glucosidase, secretagogos de insulina (exceto sulfoniluréias), agonistas do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) dentro de 3 meses antes da Visita 1.
• História de qualquer insulina basal, pré-misturada ou prandial (mais de 7 dias) dentro de 6 meses antes da triagem.
• História de >2 episódios de hipoglicemia grave dentro de 6 meses antes da triagem.
• História de hipoglicemia inconsciente (episódios de hipoglicemia grave com convulsão ou requerendo intervenção de terceiros ou baixa glicemia documentada sem sintomas autonômicos associados)

• Indivíduos com as seguintes complicações secundárias do diabetes:

  1. Retinopatia proliferativa ativa confirmada por oftalmoscopia dilatada/exame de fotografia da retina realizado (por uma pessoa qualificada de acordo com a legislação do país) dentro de 6 meses antes da triagem.
  2. Disfunção renal: eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  3. História de retinopatia proliferativa ou forma grave de neuropatia ou neuropatia autonômica cardíaca (CAN)
  4. Hipertensão grave não controlada ou não tratada definida como pressão arterial sistólica maior ou igual a 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica maior ou igual a 120 mmHg
  5. Presença de angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da Triagem, Grau 3 ou 4 de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA), doença cardíaca valvular, arritmia cardíaca que requer tratamento, hipertensão pulmonar, cirurgia cardíaca , história/ocorrência de angioplastia coronária e/ou acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 6 meses antes da triagem.
• Indivíduos com distúrbios psiquiátricos que, de acordo com o julgamento do investigador, podem ter impacto na segurança do indivíduo ou interferir na participação ou adesão do indivíduo ao estudo.
• Indivíduos que necessitaram (nos últimos 12 meses) ou podem necessitar de terapia glicocorticóide sistêmica (oral, intravenosa, intramuscular) por mais de 2 semanas durante o período do estudo.

• 9. As anormalidades laboratoriais na triagem incluem:

  1. peptídeo C < 1,0 ng/mL
  2. Níveis séricos anormais de tirotropina (TSH) abaixo do limite inferior do normal ou >1,5X do limite superior do normal
  3. Enzimas hepáticas elevadas (alanina transaminase (ALT), alanina aminotransferase (AST), fosfatase alcalina) >2X o limite superior do normal.
  4. Níveis de triglicerídeos muito elevados (>600 mg/dL); uma única repetição do teste é permitida.
  5. Qualquer anormalidade relevante que interfira na eficácia ou nas avaliações de segurança durante a administração do tratamento do estudo.
• História positiva de doença hepática ativa (exceto esteatose hepática não alcoólica), incluindo hepatite B ou C crônica, cirrose biliar primária ou doença sintomática ativa da vesícula biliar.
• História positiva de HIV.

• Uso dos seguintes medicamentos:

  1. História de qualquer insulina basal, pré-misturada ou prandial (mais de 7 dias) dentro de 6 meses antes da triagem.
  2. Administração de preparações de tireoide ou tiroxina (exceto em indivíduos em terapia de reposição estável) dentro de 6 semanas antes da triagem.
  3. Administração de corticosteroides sistêmicos de ação prolongada dentro de dois meses ou uso prolongado (mais de uma semana) de outros corticosteroides sistêmicos ou corticosteroides inalatórios (se a dosagem diária for > 1.000 μg equivalente a beclometasona) dentro de 30 dias antes da triagem. Os corticosteroides intra-articulares e/ou tópicos não são considerados sistêmicos.
  4. Uso de medicamentos conhecidos por modificar o metabolismo da glicose ou diminuir a capacidade de recuperação da hipoglicemia, como esteroides orais, parenterais e inalatórios (conforme discutido acima) e agentes imunossupressores ou imunomoduladores.
• Alergia conhecida à soja.
• O sujeito está em um programa de perda de peso e não está na fase de manutenção ou o sujeito iniciou medicação para perda de peso (por exemplo, orlistat ou liraglutida), dentro de 8 semanas antes da triagem.
• Sujeito fez cirurgia bariátrica.
• O sujeito está grávida ou amamentando.
• O sujeito é um usuário de drogas recreativas ou ilícitas ou teve um histórico recente (dentro de 1 ano da triagem) de abuso ou dependência de drogas ou álcool. (Observação: o abuso de álcool inclui ingestão pesada de álcool, conforme definido por > 3 drinques por dia ou > 14 drinques por semana, ou consumo excessivo de álcool) na triagem. O uso intermitente ocasional de produtos canabinóides será permitido, desde que nenhum produto canabinóide tenha sido usado durante a 1 semana anterior a cada visita.
• Uma ou mais contraindicações à metformina de acordo com a bula local.
• Histórico de distúrbios gastrointestinais (por exemplo, hipocloridria) com o potencial de interferir na absorção do fármaco.
• A critério do Investigador Principal, qualquer condição ou outros fatores que sejam considerados inadequados para a inscrição do sujeito no estudo.