一项评估 ORMD-0801（口服胰岛素）在 2 型糖尿病患者中的疗效和安全性的研究
一项安慰剂对照、多中心、随机、2b 期研究，以评估 ORMD-0801 在口服治疗血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者中的疗效和安全性
研究概览
详细说明
本研究旨在探讨 ORMD-0801 在 2 型糖尿病 (T2DM) 受试者中以不同剂量范围的不同方案给药长达 12 周时的疗效。 这项研究有两个队列。 大约 360 名患有 T2DM 的受试者最初将接受为期 2 周的单盲安慰剂磨合期（访问 1 和 2），然后是 12 周的治疗期（访问 3 至 9）。 队列 A 将招收 285 名受试者；队列 B 将招收 75 名受试者
对于队列 A 的 285 名受试者中的 265 名，总的 12 周治疗期将包括第 1 部分“剂量递增”间隔（2 周，访问 3 和 4）和第 2 部分稳定剂量“维持”间隔（10 周，访问 5 到 9)。
此外，根据 FDA 的要求，其余 20 名受试者（共计 285 名登记受试者）将按照相同的时间表，以非随机单盲方式 TID（每天 3 次）接受赋形剂匹配的安慰剂如上所述。
对于队列 B（360 名受试者中的 75 名），总共 12 周的治疗期将包括第 1 部分（2 周，第 3 和 4 次就诊）和第 2 部分（10 周，第 5 至 9 次就诊）的稳定给药期.
队列 A 数据收集完成后，将对队列 A 数据进行分析（队列 A 的最后一个受试者于 2019 年 5 月 7 日筛选）。 队列 A 的预计完成时间为 2019 年 10 月。 队列 B 的数据将在队列 A 的结果发布后进行分析。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Michigan
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Flint、Michigan、美国、48504
- AA MRC
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18 岁及以上的男性和女性受试者。
- 在筛选前至少 6 个月确定了 T2DM 的诊断，并且 HbA1C（糖化血红蛋白）≥ 7.5%。
- 稳定剂量的二甲双胍（至少 1500 毫克或最大耐受剂量）/口服抗糖尿病药 (OAD) 至少在筛选前 3 个月。
- 仅服用二甲双胍或服用二甲双胍以及不超过以下两种药物：DPP-4（二肽基肽酶-4）、SGLT-2（钠-葡萄糖协同转运蛋白-2）或 TZD（噻唑烷二酮）。
- 筛选时体重指数 (BMI) 高达 40 kg/m2，体重稳定，筛选前 3 个月增减不超过 5 kg。
- 肾功能 - eGFR（估计肾小球滤过率）> 30 ml/min/1.73 平方米
- 具有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验结果。
排除标准：
胰岛素依赖型糖尿病患者
- 有 1 型糖尿病病史或酮症酸中毒病史，或研究者评估受试者可能患有 1 型糖尿病，C 肽 <0.7 ng/mL（0.23 nmol/L）证实。
- 有其他特定类型糖尿病的病史（例如，遗传综合征、继发性胰腺糖尿病、内分泌病、药物或化学制品诱发的糖尿病以及器官移植后引起的糖尿病）。
- 在第 1 次就诊前 3 个月内接受过葡萄糖苷酶抑制剂、促胰岛素分泌剂（磺脲类除外）、胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 激动剂的治疗。
- 筛选前 6 个月内任何基础胰岛素、预混胰岛素或餐时胰岛素（大于 7 天）的历史。
- 筛选前 6 个月内 >2 次严重低血糖发作史。
- 低血糖无意识史（严重低血糖发作或需要第三方干预或记录的低血糖无相关自主神经症状）
患有以下糖尿病继发性并发症的受试者：
- 在筛选前 6 个月内（由合格人员根据国家立法）进行散瞳检眼镜/视网膜摄影检查所证实的活动性增殖性视网膜病。
- 肾功能不全：eGFR < 30 ml/min/1.73 平方米
- 增殖性视网膜病变或严重形式的神经病变或心脏自主神经病变 (CAN) 的病史
- 未控制或未治疗的严重高血压定义为收缩压高于或等于 180 mmHg 和/或舒张压高于或等于 120 mmHg
- 筛选前 6 个月内存在不稳定心绞痛或心肌梗塞、根据纽约心脏协会 (NYHA) 标准的 3 级或 4 级充血性心力衰竭 (CHF)、瓣膜性心脏病、需要治疗的心律失常、肺动脉高压、心脏手术，筛选前 6 个月内冠状动脉血管成形术和/或中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 的病史/发生。
- 患有精神疾病的受试者，根据研究者的判断，这些受试者可能会影响受试者的安全或干扰受试者参与或遵守研究。
- 在研究期间需要（过去 12 个月内）或可能需要全身（口服、静脉内、肌肉内）糖皮质激素治疗超过 2 周的受试者。
9. 筛选时的实验室异常包括：
- C 肽 < 1.0 纳克/毫升
- 异常血清促甲状腺素 (TSH) 水平低于正常下限或 >1.5X 正常上限
- 升高的肝酶（丙氨酸转氨酶 (ALT)、丙氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶）> 正常上限的 2 倍。
- 非常高的甘油三酯水平（>600 毫克/分升）；允许进行一次重复测试。
- 在研究治疗给药期间会干扰疗效或安全性评估的任何相关异常。
- 活动性肝病（非酒精性肝脂肪变性除外）的阳性病史，包括慢性乙型或丙型肝炎、原发性胆汁性肝硬化或活动性症状性胆囊疾病。
- HIV阳性史。
使用以下药物：
- 筛选前 6 个月内任何基础胰岛素、预混胰岛素或餐时胰岛素（大于 7 天）的历史。
- 筛选前 6 周内服用甲状腺制剂或甲状腺素（接受稳定替代疗法的受试者除外）。
- 在筛选前 30 天内，在两个月内给予全身性长效皮质类固醇或长期使用（超过一周）其他全身性皮质类固醇或吸入性皮质类固醇（如果每日剂量 > 1,000 微克等效倍氯米松）。 关节内和/或局部皮质类固醇不被认为是全身性的。
- 使用已知会改变葡萄糖代谢或降低从低血糖中恢复的能力的药物，例如口服、肠胃外和吸入类固醇（如上所述）以及免疫抑制剂或免疫调节剂。
- 已知对大豆过敏。
- 在筛选前 8 周内，受试者正在进行减肥计划并且不处于维持阶段，或者受试者已经开始服用减肥药物（例如奥利司他或利拉鲁肽）。
- 受试者接受过减肥手术。
- 受试者怀孕或哺乳。
- 受试者是消遣性药物或非法药物的使用者，或者最近有药物或酒精滥用或依赖史（筛选后 1 年内）。 （注意：酒精滥用包括大量饮酒，定义为每天饮酒 >3 杯或每周饮酒 >14 杯，或酗酒）筛选时。 如果在每次就诊前 1 周内未使用过大麻素产品，则允许偶尔间歇性使用大麻素产品。
- 根据当地标签，二甲双胍的一项或多项禁忌症。
- 胃肠道疾病史（例如 胃酸过少）有可能干扰药物吸收。
- 根据首席研究员的判断，任何条件或其他因素被认为不适合受试者参加研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：队列 A：ORMD-0801 每天一次 - QHS
晚上睡前服用（@ 10 PM ± 90 分钟）
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第 1 部分 在积极治疗的前两周（第 1 部分），受试者将根据他们的随机化方案（安慰剂或 ORMD-0801）接受 QHS、BID 或 TID 的双盲治疗。 受试者将经历逐步剂量递增，从 16 mg 的起始剂量（第 3 次访问）到 24 mg（第 4 次访问），再到 32 mg 的最高剂量（从第 5 次访问开始）。 然后受试者将进入第 2 部分。 第2部分： 在第 2 部分期间，受试者将继续服用固定剂量的 ORMD-0801（或匹配的安慰剂）10 周。 除非有不良事件或低血糖的临床指征，否则不会调整剂量。
其他名称：
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有源比较器：队列 A：ORMD-0801 每天两次 - BID
在晚上睡前（@ 10 PM ± 90 分钟）和早餐前 30-45 分钟给药。
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第 1 部分 在积极治疗的前两周（第 1 部分），受试者将根据他们的随机化方案（安慰剂或 ORMD-0801）接受 QHS、BID 或 TID 的双盲治疗。 受试者将经历逐步剂量递增，从 16 mg 的起始剂量（第 3 次访问）到 24 mg（第 4 次访问），再到 32 mg 的最高剂量（从第 5 次访问开始）。 然后受试者将进入第 2 部分。 第2部分： 在第 2 部分期间，受试者将继续服用固定剂量的 ORMD-0801（或匹配的安慰剂）10 周。 除非有不良事件或低血糖的临床指征，否则不会调整剂量。
其他名称：
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有源比较器：队列 A：ORMD-0801 每天三次 - TID
ORMD-0801 每天 3 次 - TID：晚上睡前（@ 10 PM ± 90 分钟）和早餐和午餐前 30-45 分钟给药。
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第 1 部分 在积极治疗的前两周（第 1 部分），受试者将根据他们的随机化方案（安慰剂或 ORMD-0801）接受 QHS、BID 或 TID 的双盲治疗。 受试者将经历逐步剂量递增，从 16 mg 的起始剂量（第 3 次访问）到 24 mg（第 4 次访问），再到 32 mg 的最高剂量（从第 5 次访问开始）。 然后受试者将进入第 2 部分。 第2部分： 在第 2 部分期间，受试者将继续服用固定剂量的 ORMD-0801（或匹配的安慰剂）10 周。 除非有不良事件或低血糖的临床指征，否则不会调整剂量。
其他名称：
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安慰剂比较：队列 A：匹配的安慰剂口服胶囊
安慰剂与三个活性比较器臂之一相匹配。
（QHS、BID 或 TID）
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安慰剂提供 QHS、BID、TID
其他名称：
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安慰剂比较：队列 A：每天 3 次辅料匹配安慰剂-TID
赋形剂以非随机单盲方式匹配安慰剂，TID，在晚上睡前（@ 10 PM ± 90 分钟）和早餐和午餐前 30-45 分钟给药。 根据 FDA 的规定，这是一个探索性的手臂。 该组的结果未包括在主要分析中。 |
安慰剂提供 QHS、BID、TID
其他名称：
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有源比较器：队列 B：ORMD-0801，每天一次 8 毫克 - QHS：
ORMD-0801 8 mg 每天一次 - QHS：晚上睡前服用（@ 10 PM ± 90 分钟）
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第 1 部分 在积极治疗的前两周，受试者将根据他们的随机化方案（ORMD 0801 8 毫克或 16 毫克，或匹配的安慰剂）接受双盲治疗，服用 QHS 或 BID。 然后受试者将以与第 1 部分相同的剂量和方案进入第 2 部分。 第 2 部分受试者将继续服用固定剂量的 ORMD-0801（或匹配的安慰剂）10 周。 除非有不良事件或低血糖的临床指征，否则不会调整剂量。
其他名称：
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有源比较器：队列 B：ORMD-0801 8 毫克，每日两次 - 出价
ORMD-0801 8 毫克，每天两次 - 出价：晚上睡前（@ 10 PM ± 90 分钟）和早餐前 30-45 分钟服用。
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第 1 部分 在积极治疗的前两周，受试者将根据他们的随机化方案（ORMD 0801 8 毫克或 16 毫克，或匹配的安慰剂）接受双盲治疗，服用 QHS 或 BID。 然后受试者将以与第 1 部分相同的剂量和方案进入第 2 部分。 第 2 部分受试者将继续服用固定剂量的 ORMD-0801（或匹配的安慰剂）10 周。 除非有不良事件或低血糖的临床指征，否则不会调整剂量。
其他名称：
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有源比较器：队列 B：ORMD-0801 16 毫克，每日一次 - QHS：
ORMD-0801 16 毫克，每天一次 - QHS：晚上睡前服用（@ 10 PM ± 90 分钟）
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第 1 部分 在积极治疗的前两周，受试者将根据他们的随机化方案（ORMD 0801 8 毫克或 16 毫克，或匹配的安慰剂）接受双盲治疗，服用 QHS 或 BID。 然后受试者将以与第 1 部分相同的剂量和方案进入第 2 部分。 第 2 部分受试者将继续服用固定剂量的 ORMD-0801（或匹配的安慰剂）10 周。 除非有不良事件或低血糖的临床指征，否则不会调整剂量。
其他名称：
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有源比较器：队列 B：ORMD-0801 16 毫克，每日两次 - 出价
ORMD-0801 16 毫克，每天两次 - 出价：晚上睡前（晚上 10 点±90 分钟）和早餐前 30-45 分钟服用。
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第 1 部分 在积极治疗的前两周，受试者将根据他们的随机化方案（ORMD 0801 8 毫克或 16 毫克，或匹配的安慰剂）接受双盲治疗，服用 QHS 或 BID。 然后受试者将以与第 1 部分相同的剂量和方案进入第 2 部分。 第 2 部分受试者将继续服用固定剂量的 ORMD-0801（或匹配的安慰剂）10 周。 除非有不良事件或低血糖的临床指征，否则不会调整剂量。
其他名称：
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安慰剂比较：队列 B - 匹配的安慰剂口服胶囊
队列 B - 匹配的安慰剂口服胶囊：晚上睡前服用（@ 10 PM ± 90 分钟）
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安慰剂提供 QHS、BID、TID
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HbA1C（糖化血红蛋白）基线的变化
大体时间：基线（磨合期，第 0 周，访问 1）和第 12 周（跟进）
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最小二乘法表示 HbA1C 从基线到治疗期第 12 周的变化，其中 HbA1C 以百分比为单位报告。
HbA1c 从基线到第 12 周的变化表示为 HbA1C 值的变化。
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基线（磨合期，第 0 周，访问 1）和第 12 周（跟进）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HbA1C 相对于基线随时间的平均变化
大体时间：第 1 部分的基线（磨合：第 0 周，第 1 次访问），第 3 次访问，经过时间：3 周。
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从基线（磨合，第 0 周访问 1）到第 1 部分访问 3 的 HbA1C 的平均变化（以 mmols/mol 测量）
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第 1 部分的基线（磨合：第 0 周，第 1 次访问），第 3 次访问，经过时间：3 周。
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Hb1Ac 随时间变化
大体时间：基线（第 0 周，访问 1）到第 10 周，第 2 部分
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Hb1Ac 从基线到第 10 周的变化，以 mmol/mol 测量
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基线（第 0 周，访问 1）到第 10 周，第 2 部分
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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T2DM（2 型糖尿病）的临床试验
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.完全的
-
Ligand PharmaceuticalsMedpace, Inc.完全的
-
Merck Sharp & Dohme LLCPfizer完全的
-
PhaseBio Pharmaceuticals Inc.完全的
队列 A：ORMD-0801的临床试验
-
The University of Texas Health Science Center at...Oramed, Ltd.完全的
-
King Hamad University Hospital, BahrainRoyal College of Surgeons in Ireland - Medical University of Bahrain; Oramed, Ltd.尚未招聘