En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ORMD-0801 (oralt insulin) hos pasienter med type 2 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 år og eldre.
• Etablert diagnose av T2DM i minst 6 måneder før screening, med en HbA1C (glykert hemoglobin) ≥ 7,5 %.
• Stabil dose metformin (minst 1500 mg eller maksimalt tolerert dose)/oral antidiabetisk (OAD) i en periode på minst 3 måneder før screening.
• Tar kun metformin eller metformin i tillegg til ikke mer enn to av følgende: DPP-4 (DiPeptidyl Peptidase-4), SGLT-2 (Sodium-GLucose coTransporter-2) eller TZD (Tiazolidinediones).
• Kroppsmasseindeks (BMI) på opptil 40 kg/m2 ved screening og stabil vekt, med ikke mer enn 5 kg økning eller tap i løpet av de 3 månedene før screening.
• Nyrefunksjon - eGFR (estimert glomerulær filtrasjonshastighet) > 30 ml/min/1,73 m2
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med insulinavhengig diabetes

  1. har en historie med type 1-diabetes mellitus eller en historie med ketoacidose, eller forsøkspersonen vurderes av etterforskeren til å ha diabetes mellitus type 1 bekreftet av et C-peptid <0,7 ng/ml (0,23 nmol/L).
  2. har en historie med andre spesifikke typer diabetes (f.eks. genetiske syndromer, sekundær bukspyttkjerteldiabetes, diabetes på grunn av endokrinopatier, medikament- eller kjemikalieindusert og post-organtransplantasjon).
• Behandling med glukosidasehemmere, insulinsekretagoger (annet enn sulfonylurea), glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) agonister innen 3 måneder før besøk 1.
• Anamnese med basal-, premix- eller prandialt insulin (mer enn 7 dager) innen 6 måneder før screening.
• Anamnese med >2 episoder med alvorlig hypoglykemi innen 6 måneder før screening.
• Anamnese med hypoglykemisk uvitenhet (episoder med alvorlig hypoglykemi med anfall eller som krever intervensjon fra tredjepart eller dokumentert lavt blodsukker uten tilhørende autonome symptomer)

• Personer med følgende sekundære komplikasjoner av diabetes:

  1. Aktiv proliferativ retinopati bekreftet av en dilatert oftalmoskopi/retinalfotograferingsundersøkelse utført (av en kvalifisert person i henhold til landets lovgivning) innen 6 måneder før screening.
  2. Nyresvikt: eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
  3. Anamnese med proliferativ retinopati eller alvorlig form for nevropati eller kardial autonom nevropati (CAN)
  4. Ukontrollert eller ubehandlet alvorlig hypertensjon definert som systolisk blodtrykk over eller lik 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk over eller lik 120 mmHg
  5. Tilstedeværelse av ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, grad 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt (CHF) i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier, hjerteklaffsykdom, hjertearytmi som krever behandling, pulmonal hypertensjon, hjertekirurgi , historie/forekomst av koronar angioplastikk og/eller hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder før screening.
• Forsøkspersoner med psykiatriske lidelser som, per etterforskers vurdering, kan ha innvirkning på sikkerheten til forsøkspersonen eller forstyrre forsøkspersonens deltakelse eller etterlevelse i studien.
• Personer som trengte (i løpet av de siste 12 månedene) eller kan trenge systemisk (oral, intravenøs, intramuskulær) glukokortikoidbehandling i mer enn 2 uker i løpet av studieperioden.

• 9. Laboratorieavvik ved screening inkluderer:

  1. C-peptid < 1,0 ng/ml
  2. Unormale serumtyrotropinnivåer (TSH) under den nedre normalgrensen eller >1,5X den øvre normalgrensen
  3. Forhøyede leverenzymer (alanintransaminase (ALT), alaninaminotransferase (AST), alkalisk fosfatase) >2X øvre normalgrense.
  4. Svært høye triglyseridnivåer (>600 mg/dL); en enkelt gjentatt test er tillatt.
  5. Eventuelle relevante abnormiteter som vil forstyrre effekten eller sikkerhetsvurderingene under administrasjonen av studiebehandlingen.
• Positiv historie med aktiv leversykdom (annet enn alkoholfri leversteatose), inkludert kronisk hepatitt B eller C, primær biliær cirrhose eller aktiv symptomatisk galleblæresykdom.
• Positiv historie med HIV.

• Bruk av følgende medisiner:

  1. Anamnese med basal-, premix- eller prandialt insulin (mer enn 7 dager) innen 6 måneder før screening.
  2. Administrering av skjoldbruskkjertelpreparater eller tyroksin (unntatt hos personer på stabil erstatningsterapi) innen 6 uker før screening.
  3. Administrering av systemiske langtidsvirkende kortikosteroider innen to måneder eller langvarig bruk (mer enn én uke) av andre systemiske kortikosteroider eller inhalerte kortikosteroider (hvis daglig dose er > 1000 μg ekvivalent beklometason) innen 30 dager før screening. Intraartikulære og/eller topikale kortikosteroider anses ikke som systemiske.
  4. Bruk av medisiner kjent for å modifisere glukosemetabolismen eller redusere evnen til å komme seg etter hypoglykemi som orale, parenterale og inhalerte steroider (som diskutert ovenfor), og immunsuppressive eller immunmodulerende midler.
• Kjent allergi mot soya.
• Personen er på et vekttapsprogram og er ikke i vedlikeholdsfasen eller forsøkspersonen har startet vekttapsmedisinering (f.eks. orlistat eller liraglutid), innen 8 uker før screening.
• Personen har gjennomgått en fedmeoperasjon.
• Personen er gravid eller ammer.
• Forsøkspersonen er en bruker av rekreasjons- eller illegale rusmidler eller har hatt en nylig historie (innen 1 år etter screening) med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet. (Merk: Alkoholmisbruk inkluderer tungt alkoholinntak som definert ved >3 drinker per dag eller >14 drinker per uke, eller overstadig drikking) ved Screening. Av og til periodisk bruk av cannabinoidprodukter vil bli tillatt forutsatt at ingen cannabinoidprodukter har blitt brukt i løpet av 1 uke før hvert besøk.
• En eller flere kontraindikasjoner for metformin i henhold til lokal etikett.
• Anamnese med gastrointestinale lidelser (f. hypoklorhydria) med potensial til å forstyrre legemiddelabsorpsjonen.
• Etter hovedetterforskerens skjønn, enhver tilstand eller andre faktorer som anses som uegnet for emneregistrering i studiet.