Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1b/2 исследования рогаратиниба (BAY1163877) в комбинации с атезолизумабом при уротелиальной карциноме (FORT-2)

21 марта 2025 г. обновлено: Bayer

Международное многоцентровое исследование фазы 1b/2 по применению рогаратиниба (BAY1163877) в комбинации с атезолизумабом в качестве терапии первой линии у пациентов с FGFR-положительной местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, не поддающихся лечению цисплатином

FORT-2 предназначен для оценки безопасности, эффективности, RP2D и фармакокинетики рогаратиниба в комбинации с атезолизумабом у пациентов с FGFR-положительной уротелиальной карциномой, не получавших лечения. Первоначально исследование состояло из двух отдельных частей: фазы 1b (часть A) и фазы 2 (часть B). Части исследования различаются по дизайну, целям и лечению.

Основными целями этого исследования фазы 1b (часть A) являются определение безопасности, переносимости, RP2D и фармакокинетики рогаратиниба в комбинации с атезолизумабом у этих пациентов.

Основной целью части B является сравнение выживаемости без прогрессирования (ВБП) в соответствии с RECIST v1.1 для рогаратиниба в комбинации с атезолизумабом по сравнению с плацебо в комбинации с атезолизумабом у нелеченых пациентов с FGFR-положительной местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой.

Следует отметить, что пациенты, участвующие в Части А, не могут участвовать в Части В.

Часть B будет начата после того, как данные из части A подтвердят продолжение исследования, даже если это произойдет до первоначального завершения части A. Спонсор может принять решение не продолжать исследование в целом после завершения части A, если данные не соответствуют действительности. не поддерживает дальнейшее развитие.

Часть B исследования больше не будет проводиться.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Uniklinikum Salzburg - Landeskrankenhaus
      • Wien, Австрия, 1090
        • Universitätsklinikum AKH Wien
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Австрия, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
    • Wien
      • Vienna, Wien, Австрия, 1020
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
  • Германия
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
        • Universitatsklinikum Koln
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Германия, 55101
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität Mainz
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal | Oncología
      • Valencia, Испания, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Lombardia, Италия, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia s.r.l - Sviluppo di nuovi farmaci per Terapie Innovative
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Италия, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Verona, Veneto, Италия, 37134
        • A.O.U.I. Verona
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • UChicago Medicine Comprehensive Cancer Center - Hyde Park
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Detroit Headquarters
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  • Франция
      • Bordeaux Cedex, Франция, 33076
        • Institut Bergonie - Unicancer Nouvelle Aquitaine
      • Lille Cedex, Франция, 59020
        • Centre Oscar Lambret - Lille
      • Saint-Herblain, Франция, 44800
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Saint Herblain
  • Япония
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Япония, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Япония, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Япония, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Наличие архивного или свежего образца биопсии опухоли для тестирования экспрессии мРНК FGFR1/3
  • Высокий уровень экспрессии мРНК FGFR1 или 3 (показатель RNAscope 3+ или 4+) в архивных или свежих образцах биопсии опухоли
  • Документально подтвержденная местно-распространенная (T4, любая N или любая T, N2-3) или метастатическая уротелиальная карцинома (переходно-клеточная карцинома), включая мочевой пузырь, почечную лоханку, мочеточники, уретру, отвечающая всем следующим критериям:
  • Отсутствие предшествующего системного лечения местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномы. Для пациентов, которые ранее получали адъювантную/неоадъювантную химиотерапию или химиолучевую терапию по поводу уротелиальной карциномы, требуется перерыв > 12 месяцев между последним введением лечения и датой рецидива, чтобы считаться нелеченными в условиях метастазирования. Предварительная локальная внутрипузырная химиотерапия или предшествующая локальная иммунотерапия разрешены, если они завершены не менее чем за 4 недели до первого введения исследуемого препарата. Для всех пациентов необходимо учитывать имеющиеся в регионе стандартные варианты лечения.

  • Неприемлемость химиотерапии на основе цисплатина по любому из следующих критериев:

    • Нарушение функции почек (СКФ > 30, но < 60 мл/мин/1,73 m2) по модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD) сокращенная формула
    • Потеря слуха (измеренная с помощью аудиометрии) > 25 дБ на двух смежных тестовых частотах по крайней мере в одном ухе.
    • Периферическая невропатия ≥ 2 степени (т.е. сенсорные изменения или парестезии, включая покалывание)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.

Критерии исключения:

  • Активные симптоматические или нелеченые метастазы в головной мозг, определяемые с помощью КТ или МРТ во время скрининга и предшествующей рентгенологической оценки.
  • Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз с полиангиитом, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит.

  • История или текущее состояние неконтролируемого сердечно-сосудистого заболевания, включая любое из следующих состояний:

    • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) Класс 2 по NYHA или выше, нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое) или
    • Впервые возникшая стенокардия (в течение последних 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата)
    • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение последних 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата
    • Нестабильные сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии.
  • Пациенты с известной ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, не соответствующей вышеуказанным критериям, или известной фракцией выброса левого желудочка < 50% должны получать стабильный режим лечения, оптимизированный по мнению лечащего врача, при необходимости после консультации с кардиологом. .
  • Текущий диагноз любых заболеваний сетчатки, включая отслойку сетчатки, отслойку пигментного эпителия сетчатки (RPED), серозную ретинопатию или окклюзию вен сетчатки.
  • Текущие доказательства эндокринного изменения гомеостаза фосфата кальция (например, нарушение паращитовидной железы, паратиреоидэктомия в анамнезе, лизис опухоли, опухолевый кальциноз, паранеопластическая гиперкальциемия).
  • Сопутствующая терапия, которая, как известно, повышает уровень кальция или фосфатов в сыворотке (т. антациды, фосфатсодержащие слабительные средства перорально/ректально, фосфат калия) и которые не могут быть прекращены или переведены на другой препарат до первого введения исследуемого препарата
  • Лечение системными кортикостероидами или другими системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата или ожидаемая потребность в системных иммунодепрессантах во время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рогаратиниб + атезолизумаб в части А

Часть A: Часть A проводится у пациентов, которым цисплатин не подходит и которые ранее не получали системного лечения местно-распространенного или метастатического заболевания.

Пациенты будут получать комбинированное лечение рогаратинибом и атезолизумабом.
Лекарство: Рогаратиниб (BAY1163877)
Часть A: Рогаратиниб будет вводиться перорально до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия. Начальная доза 800 мг два раза в день. будет подтверждено с помощью схемы подбора дозы.
Лекарство: Атезолизумаб
Часть A: Фиксированная доза 1200 мг атезолизумаба будет вводиться путем внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с ограничивающей дозой токсичностью (DLTS)
Временное ограничение: До 21 дня
До 21 дня
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAE)
Временное ограничение: До 90 дней после последнего потребления лекарств в среднем в среднем 60 дней
До 90 дней после последнего потребления лекарств в среднем в среднем 60 дней
Количество участников с чаевыми, связанными с наркотиками
Временное ограничение: До 90 дней после последнего потребления лекарств в среднем в среднем 60 дней
До 90 дней после последнего потребления лекарств в среднем в среднем 60 дней
Количество участников с серьезными побочными эффектами (TESAES)
Временное ограничение: До 90 дней после последнего потребления лекарств в среднем в среднем 60 дней
До 90 дней после последнего потребления лекарств в среднем в среднем 60 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: До 5 месяцев
Уровень объективного ответа (ORR) был определен как процент пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR). Пациенты, для которых наилучшим общим ответом на опухоль не был CR или PR, а также пациенты без какой-либо оценки опухоли после базы, считались не отвечающими. Для всех пациентов наилучший общий ответ опухоли определялся локально исследователями, использующими критерии RECIST (критерии оценки ответа в солидных опухолях). Критерии оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST V1.0) для поражений целей и оцениваемых по МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR),> = 30% уменьшение суммы самого длинного диаметра целевых поражений; Общий ответ (или) = CR + PR.
До 5 месяцев
Максимальная концентрация в плазме (CMAX) рогаратиниба
Временное ограничение: В цикле 1 день 1
В цикле 1 день 1
Площадь под кривой концентрации рогаратиниба в зависимости от времени (AUC)
Временное ограничение: В цикле 1 день 1, 0-T (последний)
В цикле 1 день 1, 0-T (последний)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 мая 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19131
  • 2017-001483-38 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Доступность данных этого исследования будет позже определена в соответствии с обязательствами Bayer в отношении «Принципов ответственного обмена данными клинических испытаний» EFPIA/PhRMA. Это относится к объему, моменту времени и процессу доступа к данным. Таким образом, Bayer обязуется предоставлять по запросу квалифицированных исследователей данные клинических испытаний на уровне пациентов, данные клинических испытаний на уровне исследований и протоколы клинических испытаний на пациентах для лекарственных средств и показаний, одобренных в США и ЕС, которые необходимы для проведения законных исследований. Это относится к данным о новых лекарствах и показаниях к применению, которые были одобрены регулирующими органами ЕС и США 1 января 2014 г. или позднее.

Заинтересованные исследователи могут использовать www.vivli.org, чтобы запросить доступ к анонимным данным о пациентах и ​​подтверждающим документам клинических исследований для проведения исследований. Информация о критериях Байера для листинга исследований и другая соответствующая информация представлена ​​в разделе портала для участников.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Уротелиальная карцинома

Клинические исследования Рогаратиниб (BAY1163877)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Togo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться