Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1b/2-studie av rogaratinib (BAY1163877) i kombination med atezolizumab vid uroteliala karcinom (FORT-2)

21 mars 2025 uppdaterad av: Bayer

En internationell, multicenter, fas 1b/2-studie av rogaratinib (BAY1163877) i kombination med atezolizumab som förstahandsbehandling hos patienter som inte är kvalificerade för cisplatin med FGFR-positiva lokalt avancerade eller metastaserande uroteliala karcinom

FORT-2 är utformad för att utvärdera säkerhet, effekt, RP2D och PK för rogaratinib i kombination med atezolizumab hos patienter med obehandlat FGFR-positivt urotelialt karcinom. Studien bestod ursprungligen av två separata delar: Fas 1b (Del A) och Fas 2 (Del B). Studiedelarna skiljer sig åt i design, mål och behandling.

De primära målen för denna fas 1b-studie (del A) är att fastställa säkerheten, tolerabiliteten, RP2D och farmakokinetiken för rogaratinib i kombination med atezolizumab hos dessa patienter.

Det primära syftet med del B är att jämföra progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST v1.1 av rogaratinib i kombination med atezolizumab med placebo i kombination med atezolizumab hos obehandlade patienter med FGFR-positiva lokalt avancerade eller metastaserande uroteliala karcinom.

Observera att patienter som deltar i del A inte får delta i del B.

Del B kommer att initieras när data från del A stödjer fortsättningen av studien, även om detta inträffar före primärt slutförande av del A. Sponsorn kan besluta att inte fortsätta studien som helhet efter slutförandet av del A om data gör det. inte stödja vidareutveckling.

Del B av studien kommer inte längre att genomföras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie - Unicancer Nouvelle Aquitaine
      • Lille Cedex, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret - Lille
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44800
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Saint Herblain
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • UChicago Medicine Comprehensive Cancer Center - Hyde Park
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Detroit Headquarters
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia s.r.l - Sviluppo di nuovi farmaci per Terapie Innovative
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Verona, Veneto, Italien, 37134
        • A.O.U.I. Verona
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japan, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal | Oncología
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • Tyskland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45147
        • Universitatsklinikum Essen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Universitatsklinikum Koln
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55101
        • Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg Universitat Mainz
  • Österrike
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Uniklinikum Salzburg - Landeskrankenhaus
      • Wien, Österrike, 1090
        • Universitätsklinikum AKH Wien
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Österrike, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
    • Wien
      • Vienna, Wien, Österrike, 1020
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Existens av arkiv eller färskt tumörbiopsiprov för FGFR1/3 mRNA-expressionstestning
  • Höga FGFR1- eller 3-mRNA-expressionsnivåer (RNAscope-poäng på 3+ eller 4+) i arkiv- eller färskt tumörbiopsiprov
  • Dokumenterat lokalt avancerat (T4, valfritt N; eller valfritt T, N2-3) eller metastaserande urotelialkarcinom (övergångscellscancer) inklusive urinblåsa, njurbäcken, urinledare, urinrör, som uppfyller alla följande kriterier:
  • Ingen tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserande urotelial karcinom. För patienter som tidigare fått adjuvant/neoadjuvant kemoterapi eller cellgiftsstrålning för urotelialt karcinom krävs ett behandlingsfritt intervall > 12 månader mellan den senaste behandlingsadministreringen och datumet för återfall för att anses vara behandlingsnaiva i metastaserande miljö. Tidigare lokal intravesikal kemoterapi eller tidigare lokal immunterapi är tillåten om den genomförs minst 4 veckor före den första studieläkemedlets administrering. Regionalt tillgängliga standardvårdalternativ måste övervägas för alla patienter.

  • Ej berättigad till cisplatinbaserad kemoterapi enligt något av följande kriterier:

    • Nedsatt njurfunktion (GFR > 30 men < 60 ml/min/1,73 m2) enligt den förkortade formeln för modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD).
    • En hörselnedsättning (mätt med audiometri) på > 25 dB vid två sammanhängande testfrekvenser i minst ett öra.
    • Grad ≥ 2 perifer neuropati (dvs. sensorisk förändring eller parestesi inklusive stickningar)
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1.

Uteslutningskriterier:

  • Aktiva symtomatiska eller obehandlade hjärnmetastaser som fastställts genom CT- eller MRT-utvärdering under screening och tidigare röntgenbedömning.
  • Historik av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, granulomatos med polyangiit, Sjögrens syndrom, Guillains syndrom multipel skleros, vaskulit eller glomerulonefrit.

  • Historik eller aktuellt tillstånd av en okontrollerad kardiovaskulär sjukdom inklusive något av följande tillstånd:

    • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) NYHA klass 2 eller högre, instabil angina (symtom på angina i vila) eller
    • Nyuppstått angina (inom de senaste 3 månaderna före den första studieläkemedlets administrering)
    • Myokardinfarkt (MI) inom de senaste 6 månaderna före den första studieläkemedlets administrering
    • Instabila hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling.
  • Patienter med känd kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt som inte uppfyller ovanstående kriterier eller känd vänsterkammarejektionsfraktion < 50 % måste ha en stabil medicinsk regim som är optimerad enligt den behandlande läkarens åsikt, i samråd med en kardiolog vid behov .
  • Aktuell diagnos av eventuella näthinnesjukdomar inklusive näthinneavlossning, retinal pigmentepitelavlossning (RPED), serös näthinnapati eller retinal venocklusion.
  • Aktuella bevis på endokrin förändring av kalciumfosfathomeostas (t.ex. paratyreoideasjukdom, historia av paratyreoidektomi, tumörlys, tumörkalcinos, paraneoplastisk hyperkalcemi).
  • Samtidig behandling som är känd för att öka serumkalcium- eller fosfatnivåerna (dvs. antacida, fosfatinnehållande laxermedel oralt/rektalt, kaliumfosfat) och som inte kan avbrytas eller byta till ett annat läkemedel före den första studieläkemedlets administrering
  • Behandling med systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före den första studieläkemedlets administrering, eller förväntat behov av systemiska immunsuppressiva läkemedel under prövningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rogaratinib + Atezolizumab i del A

Del A: Del A genomförs på patienter som inte är cisplatin-berättigade och som inte har haft någon tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.

Patienterna kommer att få kombinationsbehandling med rogaratinib plus atezolizumab.
Läkemedel: Rogaratinib (BAY1163877)
Del A: Rogaratinib kommer att administreras oralt tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller samtycke återkallas. Startdosen på 800 mg b.i.d. kommer att bekräftas med hjälp av en dosvalsdesign.
Läkemedel: Atezolizumab
Del A: En fast dos på 1200 mg atezolizumab kommer att administreras genom intravenös (i.v.) infusion på dag 1 av varje 21-dagarscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller samtycke återkallas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLTS)
Tidsram: Upp till 21 dagar
Upp till 21 dagar
Antal deltagare med behandlings-emergente-händelser (TEAE)
Tidsram: upp till 90 dagar efter det senaste intaget av läkemedlet, i genomsnitt 60 dagar
upp till 90 dagar efter det senaste intaget av läkemedlet, i genomsnitt 60 dagar
Antal deltagare med läkemedelsrelaterade teer
Tidsram: upp till 90 dagar efter det senaste intaget av läkemedlet, i genomsnitt 60 dagar
upp till 90 dagar efter det senaste intaget av läkemedlet, i genomsnitt 60 dagar
Antal deltagare med behandlings-Emergent allvarliga biverkningar (TESAES)
Tidsram: upp till 90 dagar efter det senaste intaget av läkemedlet, i genomsnitt 60 dagar
upp till 90 dagar efter det senaste intaget av läkemedlet, i genomsnitt 60 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 5 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definierades som procentandelen av patienter med fullständig respons (CR) eller partiellt svar (PR). Patienter för vilka bästa totala tumörrespons inte var CR eller PR, liksom patienter utan någon tumörbedömning efter baslinjen betraktades som icke-svarande. För alla patienter bestämdes det bästa totala tumörsvaret lokalt av utredare som använde CIST -kriterierna för RECESS -utvärdering i solida tumörer). Per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer kriterier (RECIST v1.0) för målskador och bedömd med MRI: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiellt svar (PR),> = 30% minskning av summan av den längsta diametern för målskador; Övergripande svar (eller) = Cr + Pr.
Upp till 5 månader
Maximal plasmakoncentration (CMAX) av rogaratinib
Tidsram: Vid cykel 1 dag 1
Vid cykel 1 dag 1
Område under rogaratinib -koncentrationen kontra tidskurva (AUC)
Tidsram: Vid cykel 1 dag 1, 0-T (sist)
Vid cykel 1 dag 1, 0-T (sist)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

16 juli 2021

Avslutad studie (Faktisk)

10 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2018

Första postat (Faktisk)

22 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19131
  • 2017-001483-38 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Tillgängligheten för denna studies data kommer senare att bestämmas enligt Bayers engagemang för EFPIA/PhRMA "Principer för ansvarsfull delning av kliniska prövningar". Detta gäller omfattning, tidpunkt och process för dataåtkomst. Som sådan förbinder sig Bayer att på begäran från kvalificerade forskare dela data från kliniska prövningar på patientnivå, kliniska prövningsdata på studienivå och protokoll från kliniska prövningar på patienter för läkemedel och indikationer godkända i USA och EU som är nödvändiga för att bedriva legitim forskning. Detta gäller data om nya läkemedel och indikationer som har godkänts av EU:s och amerikanska tillsynsmyndigheter den 1 januari 2014 eller senare.

Intresserade forskare kan använda www.vivli.org för att begära tillgång till anonymiserade data på patientnivå och stöddokument från kliniska studier för att bedriva forskning. Information om Bayers kriterier för listning av studier och annan relevant information finns i medlemssektionen på portalen.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Uroteliala karcinom

Kliniska prövningar på Rogaratinib (BAY1163877)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera