Fase 1b/2-studie av Rogaratinib (BAY1163877) i kombinasjon med atezolizumab ved urothelial karsinom (FORT-2)

Inklusjonskriterier:

• Eksistens av arkiv eller fersk tumorbiopsiprøve for FGFR1/3 mRNA-ekspresjonstesting
• Høye FGFR1- eller 3-mRNA-ekspresjonsnivåer (RNAscope-score på 3+ eller 4+) i arkiv- eller fersk tumorbiopsiprøve
• Dokumentert lokalt avansert (T4, hvilken som helst N; eller hvilken som helst T, N2-3) eller metastatisk urotelialt karsinom (overgangscellekarsinom) inkludert urinblære, nyrebekken, urinledere, urinrør, som oppfyller alle følgende kriterier:
• Ingen tidligere systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom. For pasienter som tidligere har fått adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi eller kjemostråling for urotelialt karsinom, kreves et behandlingsfritt intervall på > 12 måneder mellom siste behandlingsadministrering og tilbakefallsdatoen for å bli ansett som behandlingsnaiv i metastatisk setting. Tidligere lokal intra-vesikal kjemoterapi eller tidligere lokal immunterapi er tillatt hvis den er fullført minst 4 uker før første studielegemiddeladministrasjon. Regionalt tilgjengelige standardbehandlingsalternativer må vurderes for alle pasienter.

• Ikke kvalifisert for cisplatinbasert kjemoterapi som definert av ett av følgende kriterier:

  • Nedsatt nyrefunksjon (GFR > 30 men < 60 ml/min/1,73 m2) i henhold til modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) forkortet formel
  • Et hørselstap (målt ved audiometri) på > 25 dB ved to sammenhengende testfrekvenser i minst ett øre.
  • Grad ≥ 2 perifer nevropati (dvs. sensorisk endring eller parestesi inkludert prikking)
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

• Aktive symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser som bestemt ved CT- eller MR-evaluering under screening og tidligere radiografisk vurdering.
• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med anti-fosfolipidsyndrom, granulomatose med polyangiitt, ​​Sjögrens syndrom, Guillains syndrom. multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt.

• Historie eller nåværende tilstand av en ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende tilstander:

  • Kongestiv hjertesvikt (CHF) NYHA klasse 2 eller høyere, ustabil angina (symptomer på angina i hvile) eller
  • Nyoppstått angina (i løpet av de siste 3 månedene før den første studiemedikamentadministrasjonen)
  • Hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 6 månedene før første studielegemiddeladministrasjon
  • Ustabile hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling.
• Pasienter med kjent koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % må være på et stabilt medisinsk regime som er optimalisert etter den behandlende legens mening, i samråd med kardiolog hvis det er aktuelt .
• Gjeldende diagnose av netthinnelidelser inkludert netthinneløsning, retinal pigmentepitelløsning (RPED), serøs retinopati eller retinal veneokklusjon.
• Nåværende bevis på endokrin endring av kalsiumfosfathomeostase (f. parathyreoidealidelse, historie med paratyreoidektomi, tumorlyse, tumorkalsinose, paraneoplastisk hyperkalsemi).
• Samtidig behandling som er kjent for å øke serumkalsium- eller fosfatnivåene (dvs. syrenøytraliserende midler, fosfatholdige avføringsmidler oral/rektalt, kaliumfosfat) og som ikke kan seponeres eller byttes til en annen medisin før den første studiemedikamentadministrasjonen
• Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner innen 2 uker før første studielegemiddeladministrasjon, eller forventet behov for systemiske immunsuppressive medisiner under forsøket.