Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di fase 1b/2 su Rogaratinib (BAY1163877) in combinazione con atezolizumab nel carcinoma uroteliale (FORT-2)

21 marzo 2025 aggiornato da: Bayer

Uno studio internazionale, multicentrico, di fase 1b/2 su Rogaratinib (BAY1163877) in combinazione con atezolizumab come trattamento di prima linea in pazienti non idonei al cisplatino con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico FGFR-positivo

FORT-2 è progettato per valutare sicurezza, efficacia, RP2D e PK di rogaratinib in combinazione con atezolizumab in pazienti con carcinoma uroteliale FGFR-positivo non trattato. Lo studio originariamente comprendeva due parti separate: Fase 1b (Parte A) e Fase 2 (Parte B). Le parti dello studio differiscono per design, obiettivi e trattamento.

Gli obiettivi primari di questo studio di Fase 1b (Parte A) sono determinare la sicurezza, la tollerabilità, l'RP2D e la farmacocinetica di rogaratinib in combinazione con atezolizumab in questi pazienti.

L'obiettivo primario della Parte B è confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST v1.1 di rogaratinib in combinazione con atezolizumab rispetto al placebo in combinazione con atezolizumab in pazienti non trattati con carcinoma uroteliale FGFR-positivo localmente avanzato o metastatico.

Da notare che i pazienti che partecipano alla Parte A non sono autorizzati a partecipare alla Parte B.

La Parte B verrà avviata una volta che i dati della Parte A supportano la continuazione dello studio, anche se ciò si verifica prima del completamento primario della Parte A. Lo sponsor può decidere di non continuare lo studio nel suo insieme dopo il completamento della Parte A se i dati non non supportare un ulteriore sviluppo.

La parte B dello studio non sarà più condotta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Uniklinikum Salzburg - Landeskrankenhaus
      • Wien, Austria, 1090
        • Universitätsklinikum AKH Wien
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Austria, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
    • Wien
      • Vienna, Wien, Austria, 1020
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
  • Francia
      • Bordeaux Cedex, Francia, 33076
        • Institut Bergonie - Unicancer Nouvelle Aquitaine
      • Lille Cedex, Francia, 59020
        • Centre Oscar Lambret - Lille
      • Saint-Herblain, Francia, 44800
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Saint Herblain
  • Germania
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50937
        • Universitatsklinikum Koln
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Germania, 55101
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität Mainz
  • Giappone
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Giappone, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Giappone, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Giappone, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital Of JFCR
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia s.r.l - Sviluppo di nuovi farmaci per Terapie Innovative
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Verona, Veneto, Italia, 37134
        • A.O.U.I. Verona
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal | Oncología
      • Valencia, Spagna, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • UChicago Medicine Comprehensive Cancer Center - Hyde Park
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Detroit Headquarters
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Esistenza di campioni di biopsia tumorale archiviati o freschi per il test di espressione dell'mRNA di FGFR1/3
  • Elevati livelli di espressione di FGFR1 o 3 mRNA (punteggio RNAscope di 3+ ​​o 4+) in campioni di biopsia tumorale archiviati o freschi
  • Carcinoma uroteliale documentato localmente avanzato (T4, qualsiasi N; o qualsiasi T, N2-3) o metastatico (carcinoma a cellule transizionali) inclusi vescica urinaria, pelvi renale, ureteri, uretra, che soddisfi tutti i seguenti criteri:
  • Nessun precedente trattamento sistemico per carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico. Per i pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante/neoadiuvante o radiochemioterapia per carcinoma uroteliale, è necessario un intervallo libero da trattamento > 12 mesi tra l'ultima somministrazione del trattamento e la data della recidiva per essere considerati naïve al trattamento nel contesto metastatico. È consentita una precedente chemioterapia locale intravescicale o precedente immunoterapia locale se completata almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Per tutti i pazienti devono essere prese in considerazione le opzioni standard di cura disponibili a livello regionale.

  • Inammissibilità alla chemioterapia a base di cisplatino come definita da uno qualsiasi dei seguenti criteri:

    • Funzionalità renale compromessa (VFG > 30 ma < 60 mL/min/1,73 m2) secondo la formula abbreviata della modificazione della dieta nelle malattie renali (MDRD).
    • A Perdita dell'udito (misurata mediante audiometria) > 25 dB a due frequenze di test contigue in almeno un orecchio.
    • Neuropatia periferica di grado ≥ 2 (es. alterazione sensoriale o parestesia incluso formicolio)
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 o 1.

Criteri di esclusione:

  • Metastasi cerebrali attive sintomatiche o non trattate come determinato dalla valutazione TC o RM durante lo screening e la precedente valutazione radiografica.
  • Anamnesi di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da antifosfolipidi, granulomatosi con poliangioite, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.

  • Anamnesi o condizione attuale di una malattia cardiovascolare incontrollata inclusa una delle seguenti condizioni:

    • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) Classe NYHA 2 o superiore, angina instabile (sintomi di angina a riposo) o
    • Angina di nuova insorgenza (negli ultimi 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio)
    • Infarto del miocardio (MI) negli ultimi 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio
    • Aritmie cardiache instabili che richiedono terapia antiaritmica.
  • I pazienti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfano i criteri di cui sopra o frazione di eiezione ventricolare sinistra nota <50% devono seguire un regime medico stabile che sia ottimizzato secondo l'opinione del medico curante, in consultazione con un cardiologo se appropriato .
  • Diagnosi attuale di qualsiasi disturbo retinico compreso il distacco della retina, il distacco dell'epitelio del pigmento retinico (RPED), la retinopatia sierosa o l'occlusione della vena retinica.
  • Prove attuali di alterazione endocrina dell'omeostasi del fosfato di calcio (ad es. paratiroideo, anamnesi di paratiroidectomia, lisi tumorale, calcinosi tumorale, ipercalcemia paraneoplastica).
  • Terapie concomitanti note per aumentare i livelli sierici di calcio o fosfato (ad es. antiacidi, lassativi contenenti fosfato per via orale/rettale, fosfato di potassio) e che non possono essere interrotti o passati a un farmaco diverso prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  • Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o necessità anticipata di farmaci immunosoppressori sistemici durante lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rogaratinib + Atezolizumab nella Parte A

Parte A: la Parte A è condotta in pazienti non idonei al trattamento con cisplatino e che non hanno ricevuto un precedente trattamento sistemico per malattia localmente avanzata o metastatica.

I pazienti riceveranno il trattamento combinato con rogaratinib più atezolizumab.
Droga: Rogaratinib (BAY1163877)
Parte A:Rogaratinib sarà somministrato per via orale fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso. La dose iniziale di 800 mg b.i.d. sarà confermato utilizzando un disegno di selezione della dose.
Droga: Atezolizumab
Parte A: una dose fissa di 1200 mg di atezolizumab verrà somministrata mediante infusione endovenosa (i.v.) il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Fino a 21 giorni
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (Teaes)
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo l'ultimo assunzione di farmaci in studio, una media di 60 giorni
Fino a 90 giorni dopo l'ultimo assunzione di farmaci in studio, una media di 60 giorni
Numero di partecipanti con Teaes legati alla droga
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo l'ultimo assunzione di farmaci in studio, una media di 60 giorni
Fino a 90 giorni dopo l'ultimo assunzione di farmaci in studio, una media di 60 giorni
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi emergenti (Tesaes)
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo l'ultimo assunzione di farmaci in studio, una media di 60 giorni
Fino a 90 giorni dopo l'ultimo assunzione di farmaci in studio, una media di 60 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 5 mesi
Il tasso di risposta obiettivo (ORR) è stato definito come la percentuale di pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). I pazienti per i quali la migliore risposta complessiva del tumore non era CR o PR, così come i pazienti senza alcuna valutazione del tumore post-base sono stati considerati non responder. Per tutti i pazienti, la migliore risposta complessiva del tumore è stata determinata localmente dagli investigatori utilizzando i criteri RECIST (Response Valutation nei tumori solidi). Per criteri di valutazione della risposta nei criteri di tumori solidi (RECIST V1.0) per le lesioni target e valutata mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR),> = 30% di riduzione della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR.
Fino a 5 mesi
Concentrazione plasmatica massima (CMAX) di rogaratinib
Lasso di tempo: Al ciclo 1 giorno 1
Al ciclo 1 giorno 1
Area sotto la concentrazione di rogaratinib rispetto alla curva del tempo (AUC)
Lasso di tempo: Al ciclo 1 giorno 1, 0-T (ultimo)
Al ciclo 1 giorno 1, 0-T (ultimo)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bayer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 maggio 2018

Completamento primario (Effettivo)

16 luglio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

10 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

22 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19131
  • 2017-001483-38 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

La disponibilità dei dati di questo studio sarà successivamente determinata in base all'impegno di Bayer nei confronti dei "Principi per la condivisione responsabile dei dati degli studi clinici" dell'EFPIA/PhRMA. Ciò riguarda l'ambito, il punto temporale e il processo di accesso ai dati. Pertanto, Bayer si impegna a condividere, su richiesta di ricercatori qualificati, dati di studi clinici a livello di paziente, dati di studi clinici a livello di studio e protocolli di studi clinici su pazienti per farmaci e indicazioni approvati negli Stati Uniti e nell'UE come necessari per condurre ricerche legittime. Questo vale per i dati sui nuovi medicinali e le indicazioni che sono stati approvati dalle agenzie di regolamentazione dell'UE e degli Stati Uniti a partire dal 1° gennaio 2014.

I ricercatori interessati possono utilizzare www.vivli.org per richiedere l'accesso a dati anonimi a livello di paziente e documenti di supporto da studi clinici per condurre ricerche. Informazioni sui criteri Bayer per l'elenco degli studi e altre informazioni pertinenti sono fornite nella sezione dedicata ai membri del portale.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma uroteliale

Prove cliniche su Rogaratinib (BAY1163877)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Guinea

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi