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Estudio de fase 1b/2 de rogaratinib (BAY1163877) en combinación con atezolizumab en carcinoma urotelial (FORT-2)

21 de marzo de 2025 actualizado por: Bayer

Un estudio internacional, multicéntrico, de fase 1b/2 de rogaratinib (BAY1163877) en combinación con atezolizumab como tratamiento de primera línea en pacientes no elegibles para cisplatino con carcinoma urotelial metastásico o localmente avanzado positivo para FGFR

FORT-2 está diseñado para evaluar la seguridad, eficacia, RP2D y PK de rogaratinib en combinación con atezolizumab en pacientes con carcinoma urotelial positivo para FGFR no tratado. El estudio originalmente constaba de dos partes separadas: Fase 1b (Parte A) y Fase 2 (Parte B). Las partes del estudio difieren en diseño, objetivos y tratamiento.

Los objetivos principales de este estudio de Fase 1b (Parte A) son determinar la seguridad, la tolerabilidad, la RP2D y la farmacocinética de rogaratinib en combinación con atezolizumab en estos pacientes.

El objetivo principal de la Parte B es comparar la supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST v1.1 de rogaratinib en combinación con atezolizumab frente a placebo en combinación con atezolizumab en pacientes no tratados con carcinoma urotelial metastásico o localmente avanzado positivo para FGFR.

Cabe destacar que los pacientes que participan en la Parte A no pueden participar en la Parte B.

La Parte B se iniciará una vez que los datos de la Parte A respalden la continuación del estudio, incluso si esto ocurre antes de la finalización primaria de la Parte A. El patrocinador puede decidir no continuar el estudio en su totalidad después de la finalización de la Parte A si los datos no no apoyar un mayor desarrollo.

La Parte B del estudio ya no se llevará a cabo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

37

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50937
        • Universitatsklinikum Koln
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemania, 55101
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität Mainz
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Uniklinikum Salzburg - Landeskrankenhaus
      • Wien, Austria, 1090
        • Universitätsklinikum AKH Wien
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Austria, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
    • Wien
      • Vienna, Wien, Austria, 1020
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
  • España
      • Barcelona, España, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, España, 08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal | Oncología
      • Valencia, España, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • UChicago Medicine Comprehensive Cancer Center - Hyde Park
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Detroit Headquarters
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  • Francia
      • Bordeaux Cedex, Francia, 33076
        • Institut Bergonie - Unicancer Nouvelle Aquitaine
      • Lille Cedex, Francia, 59020
        • Centre Oscar Lambret - Lille
      • Saint-Herblain, Francia, 44800
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Saint Herblain
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia s.r.l - Sviluppo di nuovi farmaci per Terapie Innovative
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Verona, Veneto, Italia, 37134
        • A.O.U.I. Verona
  • Japón
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japón, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japón, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japón, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japón, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital Of JFCR

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Existencia de muestras de biopsia tumoral frescas o de archivo para pruebas de expresión de ARNm de FGFR1/3
  • Altos niveles de expresión de ARNm de FGFR1 o 3 (puntuación de RNAscope de 3+ o 4+) en muestras de biopsia tumoral frescas o de archivo
  • Carcinoma urotelial documentado localmente avanzado (T4, cualquier N; o cualquier T, N2-3) o metastásico (carcinoma de células de transición) que incluye vejiga urinaria, pelvis renal, uréteres, uretra, que cumple con todos los siguientes criterios:
  • Sin tratamiento sistémico previo para carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. Para los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante/neoadyuvante previa o quimiorradiación para el carcinoma urotelial, se requiere un intervalo sin tratamiento > 12 meses entre la última administración del tratamiento y la fecha de la recurrencia para que se considere que no han recibido tratamiento previo en el entorno metastásico. Se permite la quimioterapia intravesical local previa o la inmunoterapia local previa si se completan al menos 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio. Se deben considerar las opciones estándar de atención disponibles regionalmente para todos los pacientes.

  • Inelegibilidad para la quimioterapia basada en cisplatino según lo definido por cualquiera de los siguientes criterios:

    • Deterioro de la función renal (TFG > 30 pero < 60 ml/min/1,73 m2) según fórmula abreviada de modificación de dieta en enfermedad renal (MDRD)
    • A Pérdida auditiva (medida por audiometría) de > 25 dB en dos frecuencias de prueba contiguas en al menos un oído.
    • Neuropatía periférica de grado ≥ 2 (es decir, alteración sensorial o parestesia incluyendo hormigueo)
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0 o 1.

Criterios de exclusión:

  • Metástasis cerebrales activas sintomáticas o no tratadas según lo determinado por evaluación de CT o MRI durante la selección y evaluación radiográfica previa.
  • Antecedentes de enfermedad autoinmune, que incluyen, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con síndrome antifosfolípido, granulomatosis con poliangeítis, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis.

  • Antecedentes o condición actual de una enfermedad cardiovascular no controlada que incluya cualquiera de las siguientes condiciones:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) NYHA Clase 2 o mayor, angina inestable (síntomas de angina en reposo) o
    • Angina de nueva aparición (en los últimos 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio)
    • Infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio
    • Arritmias cardíacas inestables que requieren tratamiento antiarrítmico.
  • Los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumple con los criterios anteriores o fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida < 50 % deben estar bajo un régimen médico estable optimizado según la opinión del médico tratante, en consulta con un cardiólogo si corresponde. .
  • Diagnóstico actual de cualquier trastorno de la retina, incluido el desprendimiento de retina, el desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (RPED), la retinopatía serosa o la oclusión de la vena de la retina.
  • Evidencia actual de alteración endocrina de la homeostasis del fosfato de calcio (p. trastorno paratiroideo, antecedente de paratiroidectomía, lisis tumoral, calcinosis tumoral, hipercalcemia paraneoplásica).
  • Las terapias concomitantes que se sabe que aumentan los niveles séricos de calcio o fosfato (es decir, antiácidos, laxantes orales/rectales que contienen fosfato, fosfato de potasio) y que no se pueden suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de la primera administración del fármaco del estudio
  • Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o requisito anticipado de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Rogaratinib + Atezolizumab en la Parte A

Parte A: la Parte A se lleva a cabo en pacientes que no son elegibles para cisplatino y que no han recibido tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica o localmente avanzada.

Los pacientes recibirán un tratamiento combinado de rogaratinib más atezolizumab.
Droga: Rogaratinib (BAY1163877)
Parte A: Rogaratinib se administrará por vía oral hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento. La dosis inicial de 800 mg b.i.d. se confirmará utilizando un diseño de selección de dosis.
Droga: Atezolizumab
Parte A: Se administrará una dosis fija de 1200 mg de atezolizumab mediante infusión intravenosa (i.v.) el Día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
Hasta 21 días
Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última ingesta de medicamentos del estudio, un promedio de 60 días
Hasta 90 días después de la última ingesta de medicamentos del estudio, un promedio de 60 días
Número de participantes con TEAES relacionados con las drogas
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última ingesta de medicamentos del estudio, un promedio de 60 días
Hasta 90 días después de la última ingesta de medicamentos del estudio, un promedio de 60 días
Número de participantes con eventos adversos graves emergentes de tratamiento (TESAES)
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última ingesta de medicamentos del estudio, un promedio de 60 días
Hasta 90 días después de la última ingesta de medicamentos del estudio, un promedio de 60 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 meses
La tasa de respuesta objetiva (ORR) se definió como el porcentaje de pacientes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). Los pacientes para quienes la mejor respuesta tumoral general no fue CR o PR, así como los pacientes sin ninguna evaluación tumoral posterior a la base se consideraron no respondedores. Para todos los pacientes, la mejor respuesta tumoral general fue determinada localmente por los investigadores que utilizan los criterios recist (criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos). Según los criterios de evaluación de la respuesta en criterios de tumores sólidos (Recist V1.0) para lesiones objetivo y evaluados por resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones objetivo; Respuesta parcial (PR),> = 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo; Respuesta general (OR) = Cr + Pr.
Hasta 5 meses
Concentración plasmática máxima (Cmax) de rogeratinib
Periodo de tiempo: En el ciclo 1 día 1
En el ciclo 1 día 1
Área bajo la concentración de Rogaratinib versus la curva de tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: En el ciclo 1 día 1, 0-T (último)
En el ciclo 1 día 1, 0-T (último)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bayer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de mayo de 2018

Finalización primaria (Actual)

16 de julio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

10 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

22 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 19131
  • 2017-001483-38 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

La disponibilidad de los datos de este estudio se determinará más adelante de acuerdo con el compromiso de Bayer con los "Principios para el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos" de EFPIA/PhRMA. Esto se refiere al alcance, el punto de tiempo y el proceso de acceso a los datos. Como tal, Bayer se compromete a compartir, previa solicitud de investigadores calificados, datos de ensayos clínicos a nivel de paciente, datos de ensayos clínicos a nivel de estudio y protocolos de ensayos clínicos en pacientes para medicamentos e indicaciones aprobados en los EE. UU. y la UE según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Esto se aplica a los datos sobre nuevos medicamentos e indicaciones que hayan sido aprobados por las agencias reguladoras de la UE y los EE. UU. a partir del 1 de enero de 2014.

Los investigadores interesados ​​pueden usar www.vivli.org para solicitar acceso a datos anónimos a nivel de paciente y documentos de respaldo de estudios clínicos para realizar investigaciones. La información sobre los criterios de Bayer para la inclusión de estudios y otra información relevante se proporciona en la sección de miembros del portal.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Rogaratinib (BAY1163877)

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