Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1b/2 undersøgelse af Rogaratinib (BAY1163877) i kombination med atezolizumab i urothelial carcinom (FORT-2)

21. marts 2025 opdateret af: Bayer

Et internationalt, multicenter, fase 1b/2-studie af Rogaratinib (BAY1163877) i kombination med atezolizumab som førstelinjebehandling hos cisplatin-ikke-kvalificerede patienter med FGFR-positive lokalt avanceret eller metastatisk urothelial carcinom

FORT-2 er designet til at evaluere sikkerhed, effektivitet, RP2D og PK af rogaratinib i kombination med atezolizumab hos patienter med ubehandlet FGFR-positivt urothelial carcinom. Studiet bestod oprindelig af to separate dele: Fase 1b (Del A) og Fase 2 (Del B). Studiedelene er forskellige i design, mål og behandling.

Det primære formål med dette fase 1b-studie (del A) er at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, RP2D og farmakokinetikken af ​​rogaratinib i kombination med atezolizumab hos disse patienter.

Det primære formål med del B er at sammenligne progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST v1.1 af rogaratinib i kombination med atezolizumab med placebo i kombination med atezolizumab hos ubehandlede patienter med FGFR-positiv lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom.

Bemærk, at patienter, der deltager i del A, ikke må deltage i del B.

Del B vil blive påbegyndt, når dataene fra del A understøtter fortsættelse af undersøgelsen, selvom dette sker før den primære gennemførelse af del A. Sponsoren kan beslutte ikke at fortsætte undersøgelsen som helhed efter afslutningen af ​​del A, hvis dataene gør det. ikke støtte videreudvikling.

Del B af undersøgelsen vil ikke længere blive gennemført.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • UChicago Medicine Comprehensive Cancer Center - Hyde Park
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute - Detroit Headquarters
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  • Frankrig
      • Bordeaux Cedex, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie - Unicancer Nouvelle Aquitaine
      • Lille Cedex, Frankrig, 59020
        • Centre Oscar Lambret - Lille
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44800
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest - Saint Herblain
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia s.r.l - Sviluppo di nuovi farmaci per Terapie Innovative
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Verona, Veneto, Italien, 37134
        • A.O.U.I. Verona
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japan, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital Of JFCR
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal | Oncología
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
  • Tyskland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Universitatsklinikum Koln
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55101
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität Mainz
  • Østrig
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Uniklinikum Salzburg - Landeskrankenhaus
      • Wien, Østrig, 1090
        • Universitätsklinikum AKH Wien
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Østrig, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
    • Wien
      • Vienna, Wien, Østrig, 1020
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eksistens af arkiv- eller frisk tumorbiopsiprøve til FGFR1/3 mRNA-ekspressionstest
  • Høje FGFR1- eller 3-mRNA-ekspressionsniveauer (RNAscope-score på 3+ eller 4+) i arkiv- eller frisk tumorbiopsiprøve
  • Dokumenteret lokalt fremskreden (T4, ethvert N; eller ethvert T, N2-3) eller metastatisk urotelcarcinom (overgangscellekarcinom) inklusive urinblære, nyrebækken, urinledere, urinrør, der opfylder alle følgende kriterier:
  • Ingen forudgående systemisk behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom. For patienter, der tidligere har modtaget adjuverende/neoadjuverende kemoterapi eller kemostråling for urothelial carcinom, kræves et behandlingsfrit interval > 12 måneder mellem den sidste behandlingsindgivelse og datoen for tilbagefald for at blive betragtet som behandlingsnaive i metastaserende omgivelser. Forudgående lokal intravesikal kemoterapi eller forudgående lokal immunterapi er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 4 uger før den første administration af studielægemidlet. Regionalt tilgængelige standardbehandlingsmuligheder skal overvejes for alle patienter.

  • Uegnet til cisplatin-baseret kemoterapi som defineret af et af følgende kriterier:

    • Nedsat nyrefunktion (GFR > 30 men < 60 ml/min/1,73 m2) i henhold til ændringen af ​​kosten ved nyresygdom (MDRD) forkortet formel
    • Et høretab (målt ved audiometri) på > 25 dB ved to sammenhængende testfrekvenser i mindst det ene øre.
    • Grad ≥ 2 perifer neuropati (dvs. sensorisk ændring eller paræstesi inklusive prikken)
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1.

Eksklusionskriterier:

  • Aktive symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser som bestemt ved CT- eller MR-evaluering under screening og forudgående røntgenundersøgelse.
  • Anamnese med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med anti-phospholipid syndrom, granulomatose med polyangiitis, Sjögrens syndrom, Guillains syndrom multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis.

  • Anamnese eller nuværende tilstand af en ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder en af ​​følgende tilstande:

    • Kongestiv hjertesvigt (CHF) NYHA klasse 2 eller højere, ustabil angina (symptomer på angina i hvile) eller
    • Nyopstået angina (inden for de sidste 3 måneder før den første administration af studielægemidlet)
    • Myokardieinfarkt (MI) inden for de sidste 6 måneder før den første administration af studielægemidlet
    • Ustabile hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
  • Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier eller kendt venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %, skal være på et stabilt medicinsk regime, der er optimeret efter den behandlende læges vurdering, i samråd med en kardiolog, hvis det er relevant .
  • Aktuel diagnose af enhver retinal lidelse, herunder nethindeløsning, retinal pigmentepitelløsning (RPED), serøs retinopati eller retinal veneokklusion.
  • Aktuelle tegn på endokrin ændring af calciumphosphat-homeostase (f. parathyreoideasygdom, anamnese med parathyreoidektomi, tumorlysis, tumoral calcinose, paraneoplastisk hypercalcæmi).
  • Samtidig behandling, der vides at øge serumcalcium- eller fosfatniveauer (dvs. antacida, fosfatholdige afføringsmidler oral/rektal, kaliumfosfat), og som ikke kan seponeres eller skiftes til en anden medicin før den første administration af studielægemidlet
  • Behandling med systemiske kortikosteroider eller anden systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før den første indgivelse af studielægemiddel eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv medicin under forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rogaratinib + Atezolizumab i del A

Del A: Del A udføres hos patienter, som ikke er cisplatin-uegnede og ikke har haft nogen tidligere systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.

Patienterne vil modtage rogaratinib plus atezolizumab kombinationsbehandling.
Medicin: Rogaratinib (BAY1163877)
Del A: Rogaratinib vil blive administreret oralt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke. Startdosis på 800 mg b.i.d. vil blive bekræftet ved hjælp af et dosisvalgsdesign.
Medicin: Atezolizumab
Del A: En fast dosis på 1200 mg atezolizumab vil blive administreret gennem intravenøs (i.v.) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS)
Tidsramme: Op til 21 dage
Op til 21 dage
Antal deltagere med behandling af bivirkninger
Tidsramme: Op til 90 dage efter det sidste studiemedicineringsindtag, i gennemsnit 60 dage
Op til 90 dage efter det sidste studiemedicineringsindtag, i gennemsnit 60 dage
Antal deltagere med narkotikarelaterede tees
Tidsramme: Op til 90 dage efter det sidste studiemedicineringsindtag, i gennemsnit 60 dage
Op til 90 dage efter det sidste studiemedicineringsindtag, i gennemsnit 60 dage
Antal deltagere med behandlingsvingeri alvorlige bivirkninger (Tesaes)
Tidsramme: Op til 90 dage efter det sidste studiemedicineringsindtag, i gennemsnit 60 dage
Op til 90 dage efter det sidste studiemedicineringsindtag, i gennemsnit 60 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 5 måneder
Objektiv responsrate (ORR) blev defineret som procentdelen af ​​patienter med komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). Patienter, for hvilke de bedste samlede tumorrespons ikke var CR eller PR, såvel som patienter uden nogen tumorvurdering efter baseline blev betragtet som ikke-responderende. For alle patienter blev den bedste samlede tumorrespons bestemt lokalt af efterforskere ved hjælp af RECIST (responsevalueringskriterier i faste tumorer) kriterier. Pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorskriterier (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet af MRI: komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR),> = 30% fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Op til 5 måneder
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af rogaratinib
Tidsramme: Ved cyklus 1 dag 1
Ved cyklus 1 dag 1
Område under Rogaratinib -koncentrationen mod Time Curve (AUC)
Tidsramme: Ved cyklus 1 dag 1, 0-T (sidst)
Ved cyklus 1 dag 1, 0-T (sidst)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. juli 2021

Studieafslutning (Faktiske)

10. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

22. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19131
  • 2017-001483-38 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Tilgængeligheden af ​​denne undersøgelses data vil senere blive bestemt i henhold til Bayers forpligtelse til EFPIA/PhRMA "Principles for ansvarlig deling af kliniske forsøgsdata". Dette vedrører omfang, tidspunkt og proces for dataadgang. Som sådan forpligter Bayer sig til efter anmodning fra kvalificerede forskere at dele kliniske forsøgsdata på patientniveau, kliniske forsøgsdata på undersøgelsesniveau og protokoller fra kliniske forsøg med patienter for lægemidler og indikationer godkendt i USA og EU efter behov for at udføre legitim forskning. Dette gælder data om nye lægemidler og indikationer, der er godkendt af EU's og amerikanske tilsynsmyndigheder den 1. januar 2014 eller senere.

Interesserede forskere kan bruge www.vivli.org til at anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau og understøttende dokumenter fra kliniske undersøgelser til at udføre forskning. Oplysninger om Bayer-kriterierne for notering af undersøgelser og anden relevant information findes i medlemssektionen på portalen.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Urothelialt karcinom

Kliniske forsøg med Rogaratinib (BAY1163877)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner