Фебуксостат для профилактики синдрома лизиса опухоли при гематологических злокачественных новообразованиях у детей и взрослых (FLORET)
10 мая 2021 г. обновлено: Menarini Group
Открытое многоцентровое исследование в параллельных группах для сравнения фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и безопасности фебуксостата у педиатрических пациентов (≥6
Целью данного исследования является сравнение экспозиции фебуксостата у детей (≥6 лет <18 лет) и у взрослых, страдающих гематологическими злокачественными новообразованиями, при среднем и высоком риске СЛО, а также сравнение воздействия с точки зрения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. .
Обзор исследования
Подробное описание
В исследовании FLORET планируется включить 3 группы пациентов для перорального приема (таблетки с пленочным покрытием) двух разных уровней доз фебуксостата: дети (от 6 до 12 лет) будут получать две разные дозы. уровни соответственно; подростки (от 12 до 18 лет) будут получать 80 и 120 мг/сутки соответственно, а взрослые (равные или старше 18 лет) будут получать 120 мг/сутки.
Два уровня доз для групп детей и подростков должны были вводиться последовательно, тогда как группы, которые будут получать первые уровни доз, одновременно начнут лечение в начале исследования.
Индивидуальная продолжительность лечения будет составлять от 7 до 9 дней, в зависимости от продолжительности химиотерапии, по мнению исследователя.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Sofia, Болгария, 1527
- University Hospital Tsaritsa Yoanna
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1085
- Semmelweis Egyetem
-
Budapest, Венгрия, 1083
- Semmelweis Egyetem (paediatric)
-
Debrecen, Венгрия, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
-
-
-
-
Caceres, Испания, 10002
- Hospital de San Pedro de Alcantara
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari I Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Policlinico S. Orsola Malpighi
-
Firenze, Италия, 50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Meyer
-
Firenze, Италия, 50134
- A.O.U.C. Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
-
Genova, Италия, 16147
- Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS
-
Pisa, Италия, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Rome, Италия, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
-
Torino, Италия, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita
-
Verona, Италия, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Италия, 33081
- SOC Oncologia Medica A - Centro di Riferimento Oncologico
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
дети мужского и женского пола от 6 до 12 лет, подростки от 12 до 18 лет и взрослые от 18 лет:
- запланирован на первый цикл цитотоксической химиотерапии из-за гематологических злокачественных новообразований
- и при промежуточном или высоком риске TLS
- и без доступа к расбуриказе
Критерий исключения:
- пациенты с противопоказаниями по фебуксостату сводка характеристик продукта
- больные с тяжелой почечной недостаточностью
- больные с тяжелой печеночной недостаточностью
- пациенты с диагнозом лабораторный TLS (LTLS) или клинический TLS (CTLS)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Фебуксостат таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 раза по 20 мг/сут в течение 7–9 дней.
|
Вмешательство проводится перорально пациентам в этой группе.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Фебуксостат таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 раза по 20 мг/сут в течение 7–9 дней.
|
Вмешательство проводится перорально пациентам в этой группе.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
Фебуксостат таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1x80 мг/сут в течение 7-9 дней (Аденурик® 80 мг)
|
Вмешательство проводится перорально пациентам в этой группе.
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
Фебуксостат таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1x120 мг/сут в течение 7-9 дней (Аденурик® 120 мг)
|
Вмешательство проводится перорально пациентам в этой группе.
|
|
Активный компаратор: Взрослые
Фебуксостат таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 120 мг/сут в течение 7-9 дней (Аденурик® 120 мг)
|
Вмешательство проводится перорально пациентам в этой группе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический (PK) параметр: кажущийся клиренс (CL/F)
Временное ограничение: 7 дней
|
Кажущийся клиренс фебуксостата с визита 2 (день 2) до визита для оценки (визит 8, день 8)
|
7 дней
|
|
PK-параметр: кажущийся объем распределения (Vd/F)
Временное ограничение: 7 дней
|
Видимый объем распределения фебуксостата от визита 2 (день 2) до визита для оценки (посещение 8, день 8)
|
7 дней
|
|
PK-параметр: константа скорости поглощения (Ka)
Временное ограничение: 7 дней
|
Константа скорости всасывания фебуксостата от визита 2 (день 2) до визита для оценки (посещение 8, день 8)
|
7 дней
|
|
Параметр PK: площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: 7 дней
|
AUC фебуксостата от визита 2 (день 2) до визита для оценки (посещение 8, день 8)
|
7 дней
|
|
Параметр PK: максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 7 дней
|
Максимальная концентрация фебуксостата в плазме от визита 2 (день 2) до визита для оценки (посещение 8, день 8)
|
7 дней
|
|
Параметр ПК: Tmax
Временное ограничение: 7 дней
|
Время до Cmax от визита 2 (день 2) до оценочного визита (визит 8, день 8)
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакодинамический (PD) параметр: площадь под кривой сывороточной мочевой кислоты (sUA)
Временное ограничение: 8 дней
|
Площадь под кривой sUA от исходного уровня (посещение 1, день 1) до оценочного визита (посещение 8, день 8) (AUC sUA 1-8)
|
8 дней
|
|
Оценка синдрома лабораторного лизиса опухоли (LTLS)
Временное ограничение: 7 дней
|
Оценка LTLS при посещении 1 (день 1) и от начала химиотерапии (посещение 3, день 3) до визита для оценки (посещение 8, день 8).
LTLS диагностируется, если уровни 2 или более значений мочевой кислоты, калия, фосфата или кальция больше или меньше нормы при поступлении или если они изменяются не менее чем на 25% от исходного уровня.
|
7 дней
|
|
Оценка клинического синдрома лизиса опухоли (CTLS)
Временное ограничение: 7 дней
|
Оценка CTLS при визите 1 (день 1) и от начала химиотерапии (посещение 3, день 3) до визита для оценки (посещение 8, день 8).
CTLS присутствует, когда LTLS сопровождается по крайней мере одним из следующих значительных клинических осложнений: повышение уровня креатинина ≥ 1,5 верхней границы нормы, сердечная аритмия/внезапная смерть или судороги.
|
7 дней
|
|
Оценка первых признаков и симптомов лечения (TESS)
Временное ограничение: Расчетный максимальный срок: 27 дней
|
Оценка заболеваемости, тяжести (по шкале легкой/умеренной/тяжелой), серьезности и причинно-следственной связи TESS от скринингового визита до визита в конце исследования.
Нежелательные явления оценивались с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
Нежелательное явление расценивали как TESS, если оно возникало впервые или ухудшилось с точки зрения серьезности или тяжести после первого приема исследуемого препарата.
|
Расчетный максимальный срок: 27 дней
|
|
Оценка участников, затронутых появлением признаков и симптомов лечения (TESS)
Временное ограничение: Расчетный максимальный срок: 27 дней
|
Количество участников, затронутых TESS, от контрольного визита до визита в конце исследования.
|
Расчетный максимальный срок: 27 дней
|
|
Оценка состояния производительности (PS)
Временное ограничение: Расчетный максимальный срок: 27 дней
|
Качество жизни оценивали с помощью оценки PS от скринингового визита до визита в конце исследования.
Шкала Karnofsky Performance Status (KPS) должна была использоваться для пациентов в возрасте 16 лет и старше; Шкала Lansky Play Performance Status (LPS) должна была использоваться для пациентов в возрасте до 16 лет.
Обе шкалы варьируются от 0 до 100 баллов с интервалом в 10, где 0 баллов представляют наихудший исход (КПС: 0 = смерть; ЛПС: 0 = отсутствие реакции), а 100 баллов - лучший результат (КПС: 100 = нормально, жалоб нет, нет жалоб). признаки болезни; ЛПС: 100 = полностью активен).
|
Расчетный максимальный срок: 27 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Franco Locatelli, Prof, MD, IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Piazza Sant'Onofrio, 4, 00165 Rome, IT
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 февраля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 июля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 июля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 мая 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 июля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 июля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FLO-02
- 2016-001445-61 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .