Клинические испытания химиотерапии и бемцентиниба при метастатическом раке поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
2. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную рецидивирующую или метастатическую аденокарциному поджелудочной железы.

3. Отсутствие предшествующей системной терапии метастатического или рецидивирующего заболевания.

   • Допустима предварительная адъювантная терапия, если она завершена более чем за 6 месяцев до даты включения в исследование.
   • Приемлема радиосенсибилизирующая химиотерапия, если она завершена не менее чем через 4 недели с момента включения в исследование.
4. Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST1.1
5. Возраст 18-70 лет на момент зачисления
6. Статус производительности ECOG 0 или 1
7. Иметь разрешение токсического эффекта (эффектов) или осложнения вмешательства до степени 1 или ниже (за исключением алопеции) от любой предшествующей химиотерапии, обширной операции или лучевой терапии> 30 Гр.

8. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней с даты регистрации.

   • Гемоглобин ≥ 10 г/дл
   • ANC ≥ 1500/мкл
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   • Общий билирубин <1,5 x ВГН учреждения
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x ВГН учреждения у пациентов без известных метастазов в печень; ≤ 5 x ВГН учреждения у пациентов с известными метастазами в печень
   • Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН и рассчитанный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта)
   • МНО или ПВ Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​раза выше ВГН
   • Альбумин ≥ 3,0 г/дл

9. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (моча или сыворотка). Если тест мочи на беременность положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на беременность сыворотки. Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

   • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или же
   • Не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).
10. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 120 дней после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу или члену исследовательской группы.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию в условиях первой линии метастатической или рецидивирующей аденокарциномы поджелудочной железы.
2. Участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
3. Пациенты с известными нелеченными метастазами в головной мозг. Пациентам без известных или подозреваемых метастазов в головной мозг не требуется рентгенологическая визуализация перед включением в исследование.
4. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Примечание. Исключениями являются базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально излечивающему лечению, или рак шейки матки in situ.
5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, серьезное заболевание легких (одышка в покое или легкая физическая нагрузка), неконтролируемая инфекция или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
6. История следующих сердечных заболеваний:
7. Застойная сердечная недостаточность > II степени тяжести по NYHA (определяется как симптоматическая при уровне активности ниже обычного);
8. Ишемическое сердечное событие, включая инфаркт миокарда, в течение 3 месяцев до даты включения в исследование.
9. Неконтролируемое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, неконтролируемую артериальную гипертензию (т. устойчивое систолическое АД >160 мм рт.ст. или диастолическое АД >90 мм рт.ст.), сердечная аритмия или необходимость смены препарата из-за отсутствия контроля над заболеванием в течение 6 недель до даты включения в исследование;
10. История или наличие устойчивой брадикардии (≤55 ударов в минуту), блокады левой ножки пучка Гиса, кардиостимулятора или желудочковой аритмии. Примечание. Пациенты с суправентрикулярной аритмией, требующие медикаментозного лечения, но с нормальной частотой желудочковых сокращений, имеют право на участие;
11. Известный семейный анамнез или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QTc или предыдущее удлинение интервала QTc, вызванное лекарственными препаратами, по крайней мере, 3 степени (QTc> 500 мс).
12. Аномальная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по данным ЭХО или МУГА менее
13. Текущее лечение любым агентом, о котором известно, что он вызывает пируэтную желудочковую тахикардию, которую нельзя прекратить по крайней мере за пять периодов полувыведения или за две недели до первой дозы исследуемого препарата.
14. Скрининговая ЭКГ в 12 отведениях в трех экземплярах с измеримым интервалом QTc в соответствии с поправкой Фридериции >450 мс.
15. Известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусами гепатита В или С (скрининг не требуется, следуйте практике учреждения):
16. Пациенты, у которых в анамнезе была инфекция гепатита В, имеют право на участие в исследовании при условии, что они не имеют поверхностного антигена гепатита В.
17. Пациенты с инфекцией гепатита С в анамнезе имеют право на участие, если у них нет признаков рибонуклеиновой кислоты гепатита С с помощью количественного анализа полимеразной цепной реакции по крайней мере через 6 месяцев после завершения лечения инфекции гепатита С.
18. Активная, клинически значимая серьезная инфекция, требующая лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.
19. Лечение любыми препаратами, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4 и имеют узкий терапевтический индекс.
20. Серьезная операция в течение 4 недель до даты зачисления; исключая биопсию кожи и процедуры введения устройств для доступа к центральным венам.
21. Непереносимость пероральных препаратов
22. Существующие желудочно-кишечные заболевания, влияющие на всасывание лекарств, такие как глютеновая болезнь или болезнь Крона, или предшествующая резекция кишечника, которая считается клинически значимой или может препятствовать всасыванию.
23. Известная непереносимость лактозы
24. беременна или кормит грудью
25. Любое серьезное заболевание, отклонение лабораторных показателей или психическое заболевание, по мнению исследователя, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
26. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры обучения.