Kemoterapian ja bemcentinibin kliininen tutkimus metastasoituneen haimasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutunut tai metastaattinen haiman adenokarsinooma.

3. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa etäpesäkkeisiin tai uusiutuviin sairauksiin.

   • Aikaisempi adjuvanttihoito, jos se on suoritettu yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumispäivää, on hyväksyttävää.
   • Säteilyherkistävä kemoterapia, jos se on suoritettu vähintään 4 viikkoa ilmoittautumispäivästä, on hyväksyttävää.
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST1.1-kriteerin mukaan
5. Ilmoittautumishetkellä ikä 18-70 vuotta
6. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
7. Myrkylliset vaikutukset tai interventiokomplikaatiot ovat hävinneet asteeseen 1 tai vähemmän (paitsi kaljuuntuminen) minkä tahansa aiemman kemoterapian, suuren leikkauksen tai sädehoidon jälkeen >30 Gy.

8. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa ilmoittautumispäivästä.

   • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
   • ANC ≥ 1 500/µL
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x laitoksen ULN
   • AST (SGOT) & ALT (SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen ULN potilailla, joilla ei ole tiedossa maksametastaaseja; ≤ 5 x laitoksen ULN potilailla, joilla on tiedossa maksametastaasi
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN ja laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä)
   • INR tai PT kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN
   • Albumiini ≥ 3,0 g/dl

9. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti (joko virtsan tai seerumin raskaustesti). Jos virtsan raskaustesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:

   • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
   • Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen tai tutkimusryhmän jäsenelle.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu tällä hetkellä ja saa tutkimushoitoa metastaattisen tai uusiutuvan haiman adenokarsinooman hoitoon.
2. Osallistui tutkimusaineen tutkimukseen tai käytti tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimusannoksesta.
3. Potilaat, joilla tiedetään hoitamattomia aivometastaaseja. Potilaat, joilla ei ole tiedossa tai epäiltyjä aivometastaaseja, eivät tarvitse radiologista kuvantamista ennen ilmoittautumista.
4. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Huomautus: Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, merkittävä keuhkosairaus (hengenahdistus levossa tai lievä rasitus) tai hallitsematon infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
6. Seuraavien sydänsairauksien historia:
7. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka vakavuusaste on > NYHA:n mukaan (määritelty oireellisena normaalia pienemmällä aktiivisuustasolla);
8. Iskeeminen sydäntapahtuma, mukaan lukien sydäninfarkti, 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumispäivää
9. Hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti (ts. pitkittynyt systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg), sydämen rytmihäiriö tai tarve vaihtaa lääkitystä taudin hallinnan puutteen vuoksi 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumispäivää;
10. Pitkäkestoinen bradykardia (≤55 BPM), vasemman haarakimppukatkos, sydämentahdistin tai kammiorytmi. Huomautus: Potilaat, joilla on supraventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa, mutta joilla on normaali kammiotaajuus, ovat kelvollisia.
11. Suvussa tai henkilökohtaisella historialla pitkä QTc-oireyhtymä tai aikaisempi lääkkeiden aiheuttama vähintään asteen 3 QTc-ajan pidentyminen (QTc >500 ms).
12. Epänormaali vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ECHO:ssa tai MUGAssa alle
13. Nykyinen hoito millä tahansa aineella, jonka tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointesia, jota ei voida keskeyttää vähintään viisi puoliintumisaikaa tai kaksi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
14. Seulonta 12-kytkentäinen EKG, kolmena rinnakkaisena, mitattavissa olevalla QTc-välillä Friderician korjauksen mukaan >450 ms.
15. Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai C-virusinfektio (seulonta ei vaadita, noudata laitoskäytäntöjä):
16. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B -infektio, ovat kelvollisia, jos he ovat hepatiitti B -pinta-antigeeninegatiivisia.
17. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C -infektio, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole todisteita hepatiitti C -ribonukleiinihaposta kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiomäärityksellä vähintään 6 kuukauden kuluttua hepatiitti C -infektion hoidon päättymisestä.
18. Aktiivinen, kliinisesti merkittävä vakava infektio, joka vaatii hoitoa antibiooteilla, viruslääkkeillä tai sienilääkkeillä.
19. Hoito millä tahansa lääkkeellä, joka metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n välityksellä ja jolla on kapea terapeuttinen indeksi
20. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumispäivää; lukuun ottamatta ihobiopsiat ja menettelyt keskuslaskimolaitteiden asettamiseksi.
21. Kyvyttömyys sietää suun kautta otettavaa lääkitystä
22. Olemassa oleva maha-suolikanavan sairaus, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, kuten keliakia tai Crohnin tauti, tai aikaisempi suolen resektio, jonka katsotaan olevan kliinisesti merkittävä tai joka voi häiritä imeytymistä.
23. Tunnettu laktoosi-intoleranssi
24. On raskaana tai imettää
25. Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen laboratoriopoikkeama tai psykiatrinen sairaus tutkijan mielestä, joka saattaa häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointiin.
26. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa opintomenettelyjä.