Ensaio Clínico de Quimioterapia e Bemcentinibe para Câncer Pancreático Metastático

Critério de inclusão:

1. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
2. Os pacientes devem ter adenocarcinoma pancreático recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente.

3. Nenhuma terapia sistêmica prévia para doença metastática ou recorrente.

   • A terapia adjuvante anterior, se concluída mais de 6 meses antes da data de inscrição, é aceitável.
   • A quimioterapia radiossensibilizante, se concluída pelo menos 4 semanas a partir da data de inscrição, é aceitável.
4. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST1.1
5. Idade 18-70 anos no momento da inscrição
6. Status de desempenho ECOG 0 ou 1
7. Ter resolução de efeito(s) tóxico(s) ou complicação de intervenção de Grau 1 ou menos (exceto alopecia) de qualquer quimioterapia anterior, cirurgia de grande porte ou radioterapia de >30 Gy.

8. Função hematológica, hepática e renal adequadas. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados no prazo de 14 dias a partir da data de inscrição.

   • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
   • CAN ≥ 1.500/µL
   • Plaquetas ≥ 100.000/µL
   • Bilirrubina total < 1,5 x LSN institucional
   • AST (SGOT) & ALT(SGPT)≤ 2,5 x LSN institucional em pacientes sem metástase hepática conhecida; ≤ 5 x LSN institucional em pacientes com metástase hepática conhecida
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN e depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault)
   • INR ou PT Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 ​​vezes o LSN
   • Albumina ≥ 3,0 g/dL

9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (teste de gravidez de urina ou soro). Se o teste de gravidez na urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez no soro. Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

   • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
   • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
10. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 120 dias após o término da terapia. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente ou membro da equipe do estudo imediatamente.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo em um cenário de primeira linha para adenocarcinoma pancreático metastático ou recorrente.
2. Participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
3. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas não tratadas. Pacientes sem metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas não precisam de imagens radiológicas antes da inscrição.
4. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. Nota: Exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
5. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, doença pulmonar significativa (falta de ar em repouso ou esforço leve) ou infecção não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
6. Histórico das seguintes condições cardíacas:
7. Insuficiência cardíaca congestiva de gravidade >Grau II de acordo com a NYHA (definida como sintomática em níveis de atividade abaixo do normal);
8. Evento cardíaco isquêmico incluindo infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da data de inscrição
9. Doença cardíaca não controlada, incluindo angina pectoris instável, hipertensão não controlada (i.e. PA sistólica sustentada >160 mmHg ou PA diastólica >90 mmHg), arritmia cardíaca ou necessidade de mudança de medicação devido à falta de controle da doença dentro de 6 semanas antes da data de inscrição;
10. História ou presença de bradicardia sustentada (≤55 BPM), bloqueio de ramo esquerdo, marcapasso cardíaco ou arritmia ventricular. Nota: Pacientes com arritmia supraventricular que requerem tratamento médico, mas com frequência ventricular normal são elegíveis;
11. História familiar conhecida ou história pessoal de síndrome do QTc longo ou prolongamento anterior do QTc induzido por drogas de pelo menos Grau 3 (QTc > 500 ms).
12. Fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) anormal no ECO ou MUGA menor que
13. Tratamento atual com qualquer agente conhecido por causar Torsades de Pointes que não pode ser descontinuado pelo menos cinco meias-vidas ou duas semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
14. Triagem de ECG de 12 derivações, em triplicata, com intervalo QTc mensurável de acordo com a correção de Fridericia >450 ms.
15. Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou C (triagem não necessária, siga a prática institucional):
16. Os pacientes com histórico de infecção por hepatite B são elegíveis, desde que sejam negativos para o antígeno de superfície da hepatite B.
17. Os pacientes com histórico de infecção por hepatite C são elegíveis desde que não tenham evidência de ácido ribonucléico de hepatite C usando um ensaio quantitativo de reação em cadeia da polimerase pelo menos 6 meses após a conclusão do tratamento para infecção por hepatite C.
18. Infecção grave ativa e clinicamente significativa que requer tratamento com antibióticos, antivirais ou antifúngicos.
19. Tratamento com qualquer medicamento que seja predominantemente metabolizado pelo CYP3A4 e tenha um índice terapêutico estreito
20. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da data de inscrição; excluindo biópsias de pele e procedimentos para inserção de dispositivos de acesso venoso central.
21. Incapacidade de tolerar medicação oral
22. Doença gastrointestinal existente que afete a absorção do medicamento, como doença celíaca ou doença de Crohn, ou ressecção intestinal anterior considerada clinicamente significativa ou que possa interferir na absorção.
23. Intolerância à lactose conhecida
24. Está grávida ou amamentando
25. Qualquer anormalidade laboratorial de condição médica significativa ou doença psiquiátrica, na opinião do investigador, que possa interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
26. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo.