Klinická studie chemoterapie a bemcentinibu pro metastatický karcinom pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující nebo metastazující adenokarcinom pankreatu.

3. Žádná předchozí systémová léčba metastatického nebo recidivujícího onemocnění.

   • Předchozí adjuvantní terapie, pokud byla dokončena více než 6 měsíců před datem zařazení, je přijatelná.
   • Radiosenzibilizující chemoterapie, pokud je dokončena alespoň 4 týdny od data zařazení do studie, je přijatelná.
4. Měřitelné onemocnění podle kritéria RECIST1.1
5. Věk 18-70 let v době zápisu
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
7. Mít vyřešení toxických účinků nebo intervenčních komplikací na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie) z jakékoli předchozí chemoterapie, velkého chirurgického zákroku nebo radiační terapie > 30 Gy.

8. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od data zápisu.

   • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
   • ANC ≥ 1 500/µL
   • Krevní destičky ≥ 100 000/µL
   • Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní ULN
   • AST (SGOT) & ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ústavní ULN u pacientů bez známých jaterních metastáz; ≤ 5 x ústavní ULN u pacientů se známými jaterními metastázami
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN a vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice)
   • INR nebo PT Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN
   • Albumin ≥ 3,0 g/dl

9. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (buď těhotenský test z moči nebo séra). Pokud je těhotenský test z moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován těhotenský test v séru. Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

   • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
   • Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
10. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 120 dnů po ukončení terapie. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře nebo člena studijního týmu.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii v první linii pro metastatický nebo recidivující adenokarcinom pankreatu.
2. Účastnil se studie zkoumané látky nebo použil zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
3. Pacienti se známými neléčenými metastázami v mozku. Pacienti bez známých nebo suspektních mozkových metastáz nevyžadují před zařazením radiologické zobrazení.
4. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Poznámka: Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
5. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, významné plicní onemocnění (dušnost v klidu nebo mírná námaha) nebo nekontrolovaná infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
6. Anamnéza následujících srdečních onemocnění:
7. Městnavé srdeční selhání > stupně II závažnosti podle NYHA (definované jako symptomatické při nižší než běžné úrovni aktivity);
8. Ischemická srdeční příhoda včetně infarktu myokardu do 3 měsíců před datem zařazení
9. Nekontrolované srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, nekontrolované hypertenze (tj. setrvalý systolický TK >160 mmHg nebo diastolický TK >90 mmHg), srdeční arytmie nebo potřeba změnit medikaci z důvodu nedostatečné kontroly onemocnění během 6 týdnů před datem zařazení do studie;
10. Anamnéza nebo přítomnost setrvalé bradykardie (≤55 BPM), blokáda levého raménka, srdeční kardiostimulátor nebo ventrikulární arytmie. Poznámka: Pacienti se supraventrikulární arytmií vyžadující lékařské ošetření, ale s normální komorovou frekvencí jsou způsobilí;
11. Známá rodinná anamnéza nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QTc nebo předchozího lékem indukovaného prodloužení QTc alespoň 3. stupně (QTc > 500 ms).
12. Abnormální ejekční frakce levé komory (LVEF) na ECHO nebo MUGA menší než
13. Současná léčba jakoukoli látkou, o které je známo, že způsobuje Torsades de Pointes, kterou nelze přerušit alespoň pět poločasů nebo dva týdny před první dávkou studijní léčby.
14. Screeningové 12svodové EKG, trojmo, s měřitelným QTc intervalem podle Fridericiiny korekce >450 ms.
15. Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), viry hepatitidy B nebo C (nevyžaduje se screening, dodržujte institucionální praxi):
16. Pacienti, kteří mají v anamnéze infekci hepatitidy B, jsou způsobilí za předpokladu, že jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B.
17. Pacienti, kteří mají v anamnéze infekci hepatitidy C, jsou způsobilí za předpokladu, že nemají důkazy o ribonukleové kyselině hepatitidy C pomocí kvantitativního testu polymerázové řetězové reakce alespoň 6 měsíců po dokončení léčby infekce hepatitidy C.
18. Aktivní, klinicky významná závažná infekce vyžadující léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky.
19. Léčba jakýmkoli lékem, který je převážně metabolizován CYP3A4 a má úzký terapeutický index
20. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před datem zařazení; s výjimkou kožních biopsií a postupů pro zavádění zařízení pro centrální žilní přístup.
21. Neschopnost tolerovat perorální léky
22. Stávající gastrointestinální onemocnění ovlivňující absorpci léčiva, jako je celiakie nebo Crohnova choroba, nebo předchozí resekce střeva, která je považována za klinicky významnou nebo by mohla narušovat absorpci.
23. Známá intolerance laktózy
24. Je těhotná nebo kojí
25. Jakákoli významná laboratorní abnormalita zdravotního stavu nebo psychiatrické onemocnění, podle názoru zkoušejícího, které by mohlo narušit účast pacienta ve studii nebo při hodnocení výsledků studie.
26. Neochota nebo neschopnost dodržovat studijní postupy.