转移性胰腺癌化疗联合贝美替尼的临床试验

纳入标准：

1. 理解能力并愿意签署书面知情同意书。
2. 患者必须有组织学或细胞学证实的复发性或转移性胰腺癌。

3. 没有针对转移性或复发性疾病的既往全身治疗。

   • 如果在入组日期前 6 个月以上完成了先前的辅助治疗，则可接受。
   • 如果从入组之日起至少 4 周完成放射增敏化疗，则可接受。
4. 符合 RECIST1.1 标准的可测量疾病
5. 入学时年龄在 18-70 岁之间
6. ECOG 体能状态 0 或 1
7. 从任何先前的化疗、大手术或 >30 Gy 的放射治疗中，毒性作用或干预并发症已解决到 1 级或以下（脱发除外）。

8. 足够的血液学、肝和肾功能。 所有筛选实验室应在注册日期后 14 天内进行。

   • 血红蛋白 ≥ 10 克/分升
   • ANC ≥ 1,500/µL
   • 血小板 ≥ 100,000/µL
   • 总胆红素 < 1.5 x 机构 ULN
   • AST (SGOT) & ALT(SGPT)≤ 2.5 x 无已知肝转移患者的机构 ULN； ≤ 5 x 已知肝转移患者的机构 ULN
   • 血清肌酐 ≤ ULN 的 1.5 倍，并且使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min）
   • INR 或 PT 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ ULN 的 1.5 倍
   • 白蛋白 ≥ 3.0 克/分升

9. 有生育能力的女性患者必须进行阴性妊娠试验（尿液或血清妊娠试验）。 如果尿妊娠试验呈阳性或不能确定为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 具有生育潜力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

   • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；要么
   • 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）。
10. 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和治疗完成后的 120 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的主治医生或研究团队成员。

排除标准：

1. 目前正在参与并接受转移性或复发性胰腺癌一线治疗的研究治疗。
2. 在研究治疗的首次剂量后 4 周内参加了研究药物的研究或使用了研究设备。
3. 已知未经治疗的脑转移患者。 没有已知或疑似脑转移的患者在入组前不需要放射学成像。
4. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：例外情况包括皮肤基底细胞癌、已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
5. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、严重的肺部疾病（休息时呼吸急促或轻度劳累），或不受控制的感染或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性。
6. 以下心脏病史：
7. 根据 NYHA 严重程度>II 级的充血性心力衰竭（定义为在低于正常活动水平时出现症状）；
8. 入组前 3 个月内发生过心肌梗塞等缺血性心脏事件
9. 不受控制的心脏病，包括不稳定型心绞痛、不受控制的高血压（即高血压） 持续收缩压 >160 毫米汞柱或舒张压 >90 毫米汞柱）、心律失常，或入组前 6 周内因疾病未得到控制而需要更换药物；
10. 有持续性心动过缓 (≤55 BPM)、左束支传导阻滞、心脏起搏器或室性心律失常的病史或存在。 注：患有需要药物治疗的室上性心律失常但心室率正常的患者符合条件；
11. 已知的长 QTc 综合征家族史或个人史或既往药物引起的 QTc 延长至少 3 级（QTc >500 ms）。
12. ECHO 或 MUGA 左心室射血分数 (LVEF) 异常小于
13. 目前正在使用任何已知会引起尖端扭转型室性心动过速的药物进行治疗，并且在研究治疗的首次给药前至少五个半衰期或两周不能停药。
14. 筛选 12 导联心电图，一式三份，根据 Fridericia 的校正 >450 毫秒具有可测量的 QTc 间隔。
15. 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎病毒（不需要筛查，遵循机构惯例）：
16. 有乙型肝炎感染史的患者符合条件，前提是他们的乙型肝炎表面抗原呈阴性。
17. 有丙型肝​​炎感染史的患者符合条件，前提是他们在完成丙型肝炎感染治疗后至少 6 个月内使用定量聚合酶链反应测定没有丙型肝炎核糖核酸的证据。
18. 需要用抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗的活动性、有临床意义的严重感染。
19. 用任何主要由 CYP3A4 代谢且治疗指数窄的药物治疗
20. 入组日期前 4 周内进行过大手术；不包括皮肤活检和插入中央静脉通路装置的程序。
21. 无法耐受口服药物
22. 现有的影响药物吸收的胃肠道疾病，如乳糜泻或克罗恩病，或先前被认为具有临床意义或可能干扰吸收的肠切除术。
23. 已知的乳糖不耐症
24. 怀孕或哺乳
25. 研究者认为可能会干扰患者参与研究或研究结果评估的任何重大医学状况实验室异常或精神疾病。
26. 不愿意或不能遵守学习程序。