Ensayo clínico de quimioterapia y bemcentinib para el cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

1. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.
2. Los pacientes deben tener adenocarcinoma de páncreas recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente.

3. Sin tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica o recurrente.

   • La terapia adyuvante previa, si se completó más de 6 meses antes de la fecha de inscripción, es aceptable.
   • La quimioterapia radiosensibilizadora, si se completa al menos 4 semanas después de la fecha de inscripción, es aceptable.
4. Enfermedad medible según los criterios RECIST1.1
5. Edad 18-70 años en el momento de la inscripción
6. Estado funcional ECOG 0 o 1
7. Tener resolución de los efectos tóxicos o complicación de la intervención a Grado 1 o menos (excepto alopecia) de cualquier quimioterapia previa, cirugía mayor o radioterapia de >30 Gy.

8. Función hematológica, hepática y renal adecuada. Todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores a la fecha de inscripción.

   • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
   • RAN ≥ 1500/µL
   • Plaquetas ≥ 100.000/µL
   • Bilirrubina total < 1,5 x LSN institucional
   • AST (SGOT) y ALT (SGPT)≤ 2,5 x ULN institucional en pacientes sin metástasis hepática conocida; ≤ 5 x ULN institucional en pacientes con metástasis hepática conocida
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN y aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault)
   • INR o PT Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​veces el ULN
   • Albúmina ≥ 3,0 g/dL

9. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (ya sea en orina o en suero). Si la prueba de embarazo en orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

   • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
   • No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).
10. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 120 días posteriores a la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar de inmediato a su médico tratante o al miembro del equipo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente participa y recibe terapia de estudio en un entorno de primera línea para adenocarcinoma de páncreas metastásico o recurrente.
2. Participó en un estudio de un agente en investigación o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
3. Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas conocidas. Los pacientes sin metástasis cerebrales conocidas o sospechadas no requieren imágenes radiológicas antes de la inscripción.
4. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Nota: Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, enfermedad pulmonar significativa (dificultad para respirar en reposo o esfuerzo leve) o infección no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
6. Antecedentes de las siguientes afecciones cardíacas:
7. Insuficiencia cardíaca congestiva de gravedad > Grado II según la NYHA (definida como sintomática a niveles de actividad inferiores a los normales);
8. Evento cardíaco isquémico, incluido infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la fecha de inscripción
9. Enfermedad cardíaca no controlada, incluida la angina de pecho inestable, hipertensión no controlada (es decir, PA sistólica sostenida >160 mmHg o PA diastólica >90 mmHg), arritmia cardíaca o necesidad de cambiar la medicación debido a la falta de control de la enfermedad dentro de las 6 semanas anteriores a la fecha de inscripción;
10. Historia o presencia de bradicardia sostenida (≤55 BPM), bloqueo de rama izquierda, marcapasos cardíaco o arritmia ventricular. Nota: Los pacientes con arritmia supraventricular que requieran tratamiento médico, pero con una frecuencia ventricular normal son elegibles;
11. Antecedentes familiares conocidos o antecedentes personales de síndrome de QTc prolongado o prolongación previa de QTc inducida por fármacos de al menos grado 3 (QTc >500 ms).
12. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo anormal (FEVI) en ECHO o MUGA menor que
13. Tratamiento actual con cualquier agente que se sabe que causa Torsades de Pointes que no se puede interrumpir al menos cinco vidas medias o dos semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
14. ECG de cribado de 12 derivaciones, por triplicado, con un intervalo QTc medible según la corrección de Fridericia > 450 ms.
15. Infección activa conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B o C (no se requiere detección, siga la práctica institucional):
16. Los pacientes que tienen antecedentes de infección por hepatitis B son elegibles siempre que sean negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B.
17. Los pacientes que tienen antecedentes de infección por hepatitis C son elegibles siempre que no tengan evidencia de ácido ribonucleico de hepatitis C utilizando un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa al menos 6 meses después de completar el tratamiento para la infección por hepatitis C.
18. Infección grave activa, clínicamente significativa que requiere tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos.
19. Tratamiento con cualquier medicamento que sea predominantemente metabolizado por CYP3A4 y tenga un índice terapéutico estrecho
20. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha de inscripción; excluyendo biopsias de piel y procedimientos para la inserción de dispositivos de acceso venoso central.
21. Incapacidad para tolerar la medicación oral.
22. Enfermedad gastrointestinal existente que afecte la absorción del fármaco, como la enfermedad celíaca o la enfermedad de Crohn, o una resección intestinal previa que se considere clínicamente significativa o que pueda interferir con la absorción.
23. Intolerancia a la lactosa conocida
24. Está embarazada o amamantando
25. Cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica, en opinión del investigador, que pueda interferir con la participación del paciente en el estudio o en la evaluación de los resultados del estudio.
26. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.