Sperimentazione clinica di chemioterapia e bemcentinib per carcinoma pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
2. I pazienti devono avere un adenocarcinoma pancreatico recidivante o metastatico confermato istologicamente o citologicamente.

3. Nessuna precedente terapia sistemica per malattia metastatica o ricorrente.

   • È accettabile una precedente terapia adiuvante, se completata più di 6 mesi prima della data di arruolamento.
   • La chemioterapia radiosensibilizzante, se completata almeno 4 settimane dalla data di arruolamento, è accettabile.
4. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST1.1
5. Età 18-70 anni al momento dell'iscrizione
6. Performance status ECOG 0 o 1
7. Avere una risoluzione degli effetti tossici o delle complicanze dell'intervento al grado 1 o inferiore (eccetto l'alopecia) da qualsiasi precedente chemioterapia, chirurgia maggiore o radioterapia di> 30 Gy.

8. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dalla data di iscrizione.

   • Emoglobina ≥ 10 g/dL
   • ANC ≥ 1.500/µL
   • Piastrine ≥ 100.000/µL
   • Bilirubina totale < 1,5 x ULN istituzionale
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN istituzionale in pazienti senza metastasi epatiche note; ≤ 5 x ULN istituzionale in pazienti con metastasi epatiche note
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN e clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault)
   • INR o PT Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​volte l'ULN
   • Albumina ≥ 3,0 g/dL

9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (test di gravidanza su siero o urina). Se il test di gravidanza sulle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

   • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; o
   • Non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).
10. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 120 giorni dopo il completamento della terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante o un membro del team di studio.

Criteri di esclusione:

1. Attualmente sta partecipando e ricevendo una terapia in studio in un contesto di prima linea per adenocarcinoma pancreatico metastatico o ricorrente.
2. - Ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
3. Pazienti con metastasi cerebrali note non trattate. I pazienti senza metastasi cerebrali note o sospette non richiedono l'imaging radiologico prima dell'arruolamento.
4. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Nota: le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
5. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, malattia polmonare significativa (mancanza di respiro a riposo o sforzo lieve) o infezione incontrollata o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
6. Storia delle seguenti condizioni cardiache:
7. Insufficienza cardiaca congestizia di gravità >Grado II secondo la NYHA (definita come sintomatica a livelli di attività inferiori a quelli ordinari);
8. Evento cardiaco ischemico incluso infarto del miocardio entro 3 mesi prima della data di arruolamento
9. Malattia cardiaca incontrollata, inclusa angina pectoris instabile, ipertensione incontrollata (es. pressione sistolica sostenuta> 160 mmHg o pressione diastolica> 90 mmHg), aritmia cardiaca o necessità di cambiare farmaco a causa della mancanza di controllo della malattia entro 6 settimane prima della data di arruolamento;
10. Anamnesi o presenza di bradicardia sostenuta (≤55 BPM), blocco di branca sinistra, pacemaker cardiaco o aritmia ventricolare. Nota: sono ammissibili i pazienti con aritmia sopraventricolare che richiedono cure mediche, ma con una frequenza ventricolare normale;
11. Storia familiare o personale nota di sindrome del QTc lungo o precedente prolungamento dell'intervallo QTc indotto da farmaci di almeno grado 3 (QTc> 500 ms).
12. Frazione di eiezione ventricolare sinistra anormale (LVEF) su ECHO o MUGA inferiore a
13. Trattamento in corso con qualsiasi agente noto per causare torsioni di punta che non può essere interrotto almeno cinque emivite o due settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
14. Screening ECG a 12 derivazioni, in triplicato, con un intervallo QTc misurabile secondo la correzione di Fridericia >450 ms.
15. Infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B o C (screening non richiesto, seguire la pratica istituzionale):
16. I pazienti che hanno una storia di infezione da epatite B sono idonei a condizione che siano negativi all'antigene di superficie dell'epatite B.
17. I pazienti che hanno una storia di infezione da epatite C sono idonei a condizione che non abbiano evidenza di acido ribonucleico dell'epatite C utilizzando un test quantitativo della reazione a catena della polimerasi almeno 6 mesi dopo aver completato il trattamento per l'infezione da epatite C.
18. Infezione grave attiva, clinicamente significativa che richiede trattamento con antibiotici, antivirali o antimicotici.
19. Trattamento con qualsiasi farmaco metabolizzato prevalentemente dal CYP3A4 e con indice terapeutico ristretto
20. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della data di iscrizione; escluse le biopsie cutanee e le procedure per l'inserimento di dispositivi di accesso venoso centrale.
21. Incapacità di tollerare farmaci per via orale
22. Malattia gastrointestinale esistente che influenza l'assorbimento del farmaco come la celiachia o il morbo di Crohn, o precedente resezione intestinale considerata clinicamente significativa o che potrebbe interferire con l'assorbimento.
23. Intolleranza al lattosio nota
24. È incinta o sta allattando
25. Qualsiasi condizione medica significativa anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica, secondo l'opinione dello sperimentatore, che potrebbe interferire con la partecipazione del paziente allo studio o nella valutazione dei risultati dello studio.
26. Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure di studio.