Essai clinique sur la chimiothérapie et le bemcentinib pour le cancer du pancréas métastatique

Critère d'intégration:

1. Capacité de comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.
2. Les patients doivent avoir un adénocarcinome pancréatique récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.

3. Aucun traitement systémique antérieur pour une maladie métastatique ou récurrente.

   • Un traitement adjuvant antérieur, s'il est terminé plus de 6 mois avant la date d'inscription, est acceptable.
   • La chimiothérapie radiosensibilisante, si elle est effectuée au moins 4 semaines après la date d'inscription, est acceptable.
4. Maladie mesurable selon les critères RECIST1.1
5. Âge 18-70 ans au moment de l'inscription
6. Statut de performance ECOG 0 ou 1
7. Avoir une résolution des effets toxiques ou des complications de l'intervention au grade 1 ou moins (sauf l'alopécie) de toute chimiothérapie antérieure, chirurgie majeure ou radiothérapie de> 30 Gy.

8. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant la date d'inscription.

   • Hémoglobine ≥ 10 g/dL
   • NAN ≥ 1 500/µL
   • Plaquettes ≥ 100 000/µL
   • Bilirubine totale < 1,5 x LSN institutionnelle
   • AST (SGOT) & ALT(SGPT) ≤ 2,5 x LSN institutionnelle chez les patients sans métastases hépatiques connues ; ≤ 5 x LSN institutionnelle chez les patients présentant des métastases hépatiques connues
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN et clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault)
   • INR ou PT Rapport International Normalisé (INR) ou Temps de Prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN
   • Albumine ≥ 3,0 g/dL

9. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (test de grossesse urinaire ou sérique). Si le test de grossesse urinaire est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

   • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou alors
   • N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).
10. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 120 jours après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ou un membre de l'équipe de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude dans un cadre de première ligne pour l'adénocarcinome pancréatique métastatique ou récurrent.
2. Participé à une étude sur un agent expérimental ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
3. Patients présentant des métastases cérébrales connues non traitées. Les patients sans métastases cérébrales connues ou suspectées ne nécessitent pas d'imagerie radiologique avant l'inscription.
4. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Remarque : les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie pulmonaire importante (essoufflement au repos ou effort léger), ou une infection non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
6. Antécédents des affections cardiaques suivantes :
7. Insuffisance cardiaque congestive de sévérité > Grade II selon la NYHA (définie comme symptomatique à des niveaux d'activité inférieurs à la normale) ;
8. Événement cardiaque ischémique, y compris infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la date d'inscription
9. Maladie cardiaque non contrôlée, y compris angine de poitrine instable, hypertension non contrôlée (c.-à-d. TA systolique soutenue> 160 mmHg ou TA diastolique> 90 mmHg), arythmie cardiaque ou besoin de changer de médicament en raison d'un manque de contrôle de la maladie dans les 6 semaines précédant la date d'inscription ;
10. Antécédents ou présence de bradycardie soutenue (≤ 55 BPM), de bloc de branche gauche, de stimulateur cardiaque ou d'arythmie ventriculaire. Remarque : Les patients présentant une arythmie supraventriculaire nécessitant un traitement médical, mais avec une fréquence ventriculaire normale sont éligibles ;
11. Antécédents familiaux connus ou antécédents personnels de syndrome de l'intervalle QTc long ou allongement antérieur de l'intervalle QTc induit par des médicaments d'au moins le grade 3 (QTc > 500 ms).
12. Fraction d'éjection ventriculaire gauche anormale (FEVG) sur ECHO ou MUGA inférieure à
13. Traitement en cours avec tout agent connu pour provoquer des torsades de pointes qui ne peuvent pas être interrompues au moins cinq demi-vies ou deux semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
14. Dépistage ECG 12 dérivations, en triple exemplaire, avec un intervalle QTc mesurable selon la correction de Fridericia > 450 ms.
15. Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les virus de l'hépatite B ou C (dépistage non requis, suivre les pratiques institutionnelles) :
16. Les patients qui ont des antécédents d'infection par l'hépatite B sont éligibles à condition qu'ils soient négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
17. Les patients qui ont des antécédents d'infection par l'hépatite C sont éligibles à condition qu'ils n'aient aucune preuve d'acide ribonucléique de l'hépatite C en utilisant un test quantitatif de réaction en chaîne par polymérase au moins 6 mois après la fin du traitement de l'infection par l'hépatite C.
18. Infection grave active, cliniquement significative, nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques.
19. Traitement avec tout médicament principalement métabolisé par le CYP3A4 et ayant un index thérapeutique étroit
20. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la date d'inscription ; à l'exclusion des biopsies cutanées et des procédures d'insertion de dispositifs d'accès veineux central.
21. Incapacité à tolérer les médicaments oraux
22. Maladie gastro-intestinale existante affectant l'absorption du médicament, telle que la maladie cœliaque ou la maladie de Crohn, ou une résection intestinale antérieure considérée comme cliniquement significative ou susceptible d'interférer avec l'absorption.
23. Intolérance connue au lactose
24. Est enceinte ou allaite
25. Toute anomalie de laboratoire importante ou maladie psychiatrique, de l'avis de l'investigateur, qui pourrait interférer avec la participation du patient à l'étude ou à l'évaluation des résultats de l'étude.
26. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures d'étude.