Klinisk utprøving av kjemoterapi og Bemcentinib for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
2. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk pankreasadenokarsinom.

3. Ingen tidligere systemisk behandling for metastatisk eller tilbakevendende sykdom.

   • Tidligere adjuvant behandling, hvis fullført mer enn 6 måneder før påmeldingsdato, er akseptabelt.
   • Radiosensibiliserende kjemoterapi, hvis fullført minst 4 uker fra innmeldingsdato, er akseptabelt.
4. Målbar sykdom i henhold til RECIST1.1-kriterier
5. Alder 18-70 år ved påmelding
6. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
7. Har opphør av toksiske effekter eller intervensjonskomplikasjoner til grad 1 eller mindre (unntatt alopecia) fra tidligere kjemoterapi, større operasjoner eller strålebehandling på >30 Gy.

8. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter påmeldingsdato.

   • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
   • ANC ≥ 1500/µL
   • Blodplater ≥ 100 000/µL
   • Total bilirubin < 1,5 x institusjonell ULN
   • AST (SGOT) & ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell ULN hos pasienter uten kjent levermetastaser; ≤ 5 x institusjonell ULN hos pasienter med kjent levermetastaser
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN, og beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen)
   • INR eller PT International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ganger ULN
   • Albumin ≥ 3,0 g/dL

9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (enten urin- eller serumgraviditetstest). Hvis uringraviditetstesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

   • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
   • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).
10. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 120 dager etter avsluttet behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege, eller studieteammedlem, umiddelbart.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi i en førstelinjesetting for metastatisk eller tilbakevendende adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
2. Deltok i en studie av et undersøkelsesmiddel eller brukte en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
3. Pasienter med kjente ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter uten kjente eller mistenkte hjernemetastaser trenger ikke røntgenundersøkelse før registrering.
4. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Merk: Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
5. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, betydelig lungesykdom (pustebesvær i hvile eller mild anstrengelse), eller ukontrollert infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
6. Historie om følgende hjertesykdommer:
7. Kongestiv hjertesvikt av alvorlighetsgrad >Grad II i henhold til NYHA (definert som symptomatisk ved mindre enn vanlige aktivitetsnivåer);
8. Iskemisk hjertehendelse inkludert hjerteinfarkt innen 3 måneder før påmeldingsdato
9. Ukontrollert hjertesykdom, inkludert ustabil angina pectoris, ukontrollert hypertensjon (dvs. vedvarende systolisk BP >160 mmHg eller diastolisk BP >90 mmHg), hjertearytmi, eller behov for å endre medisin på grunn av manglende sykdomskontroll innen 6 uker før påmeldingsdato;
10. Anamnese eller tilstedeværelse av vedvarende bradykardi (≤55 BPM), venstre grenblokk, pacemaker eller ventrikkelarytmi. Merk: Pasienter med supraventrikulær arytmi som krever medisinsk behandling, men med normal ventrikkelfrekvens er kvalifisert;
11. Kjent familiehistorie eller personlig historie med langt QTc-syndrom eller tidligere legemiddelindusert QTc-forlengelse på minst grad 3 (QTc >500 ms).
12. Unormal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ECHO eller MUGA mindre enn
13. Gjeldende behandling med ethvert middel som er kjent for å forårsake Torsades de Pointes som ikke kan seponeres minst fem halveringstider eller to uker før den første dosen av studiebehandlingen.
14. Screening av 12-avlednings-EKG, i tre eksemplarer, med et målbart QTc-intervall i henhold til Fridericias korreksjon >450 ms.
15. Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B- eller C-virus (screening ikke nødvendig, følg institusjonspraksis):
16. Pasienter som har en historie med hepatitt B-infeksjon er kvalifisert forutsatt at de er hepatitt B-overflateantigen-negative.
17. Pasienter som har en historie med hepatitt C-infeksjon er kvalifisert forutsatt at de ikke har bevis for hepatitt C-ribonukleinsyre ved bruk av en kvantitativ polymerasekjedereaksjonsanalyse minst 6 måneder etter fullført behandling for hepatitt C-infeksjon.
18. Aktiv, klinisk signifikant alvorlig infeksjon som krever behandling med antibiotika, antivirale eller anti-soppmidler.
19. Behandling med alle medikamenter som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A4 og har en smal terapeutisk indeks
20. Større operasjon innen 4 uker før påmeldingsdato; unntatt hudbiopsier og prosedyrer for innsetting av sentrale venetilgangsenheter.
21. Manglende evne til å tolerere orale medisiner
22. Eksisterende gastrointestinal sykdom som påvirker legemiddelabsorpsjon som cøliaki eller Crohns sykdom, eller tidligere tarmreseksjon som anses å være klinisk signifikant eller kan forstyrre absorpsjonen.
23. Kjent laktoseintoleranse
24. Er gravid eller ammer
25. Enhver betydelig medisinsk tilstand laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom, etter etterforskerens mening, som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller i evalueringen av studieresultatene.
26. Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprosedyrer.