Badanie kliniczne chemioterapii i bemcentynibu w przerzutowym raku trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
2. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie nawrotowego lub przerzutowego gruczolakoraka trzustki.

3. Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej choroby przerzutowej lub nawrotowej.

   • Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia uzupełniająca, jeśli została zakończona wcześniej niż 6 miesięcy przed datą włączenia.
   • Dopuszczalna jest chemioterapia radiouczulająca, jeśli została zakończona co najmniej 4 tygodnie od daty włączenia.
4. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST1.1
5. Wiek 18-70 lat w momencie rejestracji
6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
7. Ustąpienie skutków toksycznych lub powikłań interwencji do stopnia 1. lub mniejszego (z wyjątkiem łysienia) po jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, poważnej operacji lub radioterapii >30 Gy.

8. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 14 dni od daty rejestracji.

   • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
   • ANC ≥ 1500/µl
   • Płytki krwi ≥ 100 000/µL
   • Bilirubina całkowita < 1,5 x ULN w placówce
   • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN w placówce u pacjentów bez rozpoznanych przerzutów do wątroby; ≤ 5 x ULN w placówce u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN i obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta)
   • INR lub PT Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​razy GGN
   • Albumina ≥ 3,0 g/dl

9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (test ciążowy z moczu lub surowicy). Jeśli test ciążowy z moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy. Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub pozostawaniu w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

   • Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; lub
   • Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy).
10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 120 dni po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego lub członka zespołu badawczego.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię w warunkach pierwszego rzutu gruczolakoraka trzustki z przerzutami lub nawrotem.
2. Uczestniczyli w badaniu badanego środka lub korzystali z eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
3. Pacjenci ze stwierdzonymi nieleczonymi przerzutami do mózgu. Pacjenci bez rozpoznanych lub podejrzewanych przerzutów do mózgu nie wymagają obrazowania radiologicznego przed włączeniem do badania.
4. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Uwaga: Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ.
5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, poważna choroba płuc (duszność spoczynkowa lub łagodny wysiłek) lub niekontrolowana infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
6. Historia następujących chorób serca:
7. Zastoinowa niewydolność serca o stopniu ciężkości > II według NYHA (zdefiniowana jako objawowa przy mniejszym niż zwykle poziomie aktywności);
8. Zdarzenie niedokrwienne serca, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed datą rejestracji
9. Niekontrolowana choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowane nadciśnienie (tj. utrzymujące się ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg), zaburzenia rytmu serca lub konieczność zmiany leku z powodu braku kontroli choroby w ciągu 6 tygodni przed datą włączenia;
10. Przebyta lub obecna utrzymująca się bradykardia (≤55 uderzeń na minutę), blok lewej odnogi pęczka Hisa, rozrusznik serca lub arytmia komorowa. Uwaga: Kwalifikują się pacjenci z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia, ale z prawidłową częstością komór;
11. Znany wywiad rodzinny lub osobista historia zespołu wydłużonego odstępu QTc lub wcześniejsze polekowe wydłużenie odstępu QTc co najmniej stopnia 3 (QTc >500 ms).
12. Nieprawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w ECHO lub MUGA mniejsza niż
13. Bieżące leczenie jakimkolwiek środkiem, o którym wiadomo, że powoduje Torsades de Pointes, którego nie można przerwać co najmniej pięć okresów półtrwania lub dwa tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
14. Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG, w trzech powtórzeniach, z mierzalnym odstępem QTc zgodnie z poprawką Fridericia >450 ms.
15. Znane czynne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (badanie przesiewowe nie jest wymagane, należy postępować zgodnie z praktyką placówki):
16. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że nie mają antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
17. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że nie mają dowodów na kwas rybonukleinowy zapalenia wątroby typu C przy użyciu ilościowego testu reakcji łańcuchowej polimerazy co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.
18. Aktywna, klinicznie istotna poważna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi.
19. Leczenie jakimkolwiek lekiem, który jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i ma wąski indeks terapeutyczny
20. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed datą rejestracji; z wyłączeniem biopsji skóry i procedur wprowadzania urządzeń do centralnego dostępu żylnego.
21. Nietolerancja leków doustnych
22. Istniejąca choroba przewodu pokarmowego wpływająca na wchłanianie leku, taka jak celiakia lub choroba Leśniowskiego-Crohna, lub wcześniejsza resekcja jelita, która jest uważana za istotną klinicznie lub może zakłócać wchłanianie.
23. Znana nietolerancja laktozy
24. Jest w ciąży lub karmi piersią
25. Każda istotna nieprawidłowość laboratoryjna stanu zdrowia lub choroba psychiczna, zdaniem badacza, która może zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
26. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur badawczych.