Klinisk prövning av kemoterapi och Bemcentinib för metastaserad pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande adenokarcinom i pankreas.

3. Ingen tidigare systemisk terapi för metastaserande eller återkommande sjukdom.

   • Tidigare adjuvant behandling, om den genomförs mer än 6 månader före inskrivningsdatum, är acceptabel.
   • Radiosensibiliserande kemoterapi, om den genomförs minst 4 veckor från inskrivningsdatum, är acceptabel.
4. Mätbar sjukdom enligt RECIST1.1-kriterier
5. Ålder 18-70 år vid inskrivningstillfället
6. ECOG-prestandastatus 0 eller 1
7. Har lösta toxiska effekter eller interventionskomplikationer till grad 1 eller mindre (förutom alopeci) från tidigare kemoterapi, större operationer eller strålbehandling på >30 Gy.

8. Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion. Alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar efter registreringsdatum.

   • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
   • ANC ≥ 1 500/µL
   • Blodplättar ≥ 100 000/µL
   • Totalt bilirubin < 1,5 x institutionell ULN
   • AST (SGOT) & ALT(SGPT)≤ 2,5 x institutionell ULN hos patienter utan känd levermetastas; ≤ 5 x institutionell ULN hos patienter med känd levermetastasering
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN och beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation)
   • INR eller PT International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gånger ULN
   • Albumin ≥ 3,0 g/dL

9. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (antingen urin- eller serumgraviditetstest). Om uringraviditetstestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

   • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
   • Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).
10. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 120 dagar efter avslutad terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare eller studiegruppsmedlem.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi i första linjen för metastaserande eller återkommande pankreasadenokarcinom.
2. Deltog i en studie av ett prövningsmedel eller använde en undersökningsenhet inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
3. Patienter med kända obehandlade hjärnmetastaser. Patienter utan kända eller misstänkta hjärnmetastaser behöver inte röntgenundersökning före inskrivning.
4. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Obs: Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, betydande lungsjukdom (andnöd i vila eller mild ansträngning), eller okontrollerad infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
6. Historik av följande hjärttillstånd:
7. Kongestiv hjärtsvikt av svårighetsgrad >Grad II enligt NYHA (definierad som symptomatisk vid lägre aktivitetsnivåer än vanliga);
8. Ischemisk hjärthändelse inklusive hjärtinfarkt inom 3 månader före inskrivningsdatum
9. Okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive instabil angina pectoris, okontrollerad hypertoni (dvs. ihållande systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg), hjärtarytmi, eller behov av att byta medicin på grund av bristande sjukdomskontroll inom 6 veckor före inskrivningsdatum;
10. Historik eller närvaro av ihållande bradykardi (≤55 BPM), vänster grenblock, pacemaker eller ventrikulär arytmi. Obs: Patienter med supraventrikulär arytmi som kräver medicinsk behandling men med normal kammarfrekvens är berättigade;
11. Känd familjehistoria eller personlig historia av långt QTc-syndrom eller tidigare läkemedelsinducerad QTc-förlängning av minst grad 3 (QTc >500 ms).
12. Onormal vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på ECHO eller MUGA mindre än
13. Aktuell behandling med något medel som är känt för att orsaka Torsades de Pointes som inte kan avbrytas minst fem halveringstider eller två veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
14. Screening av 12-avlednings-EKG, i triplikat, med ett mätbart QTc-intervall enligt Fridericias korrigering >450 ms.
15. Känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B- eller C-virus (screening krävs inte, följ institutionell praxis):
16. Patienter som har en historia av hepatit B-infektion är berättigade förutsatt att de är hepatit B-ytantigennegativa.
17. Patienter som har en historia av hepatit C-infektion är kvalificerade förutsatt att de inte har några tecken på hepatit C-ribonukleinsyra med en kvantitativ polymeraskedjereaktionsanalys minst 6 månader efter avslutad behandling för hepatit C-infektion.
18. Aktiv, kliniskt signifikant allvarlig infektion som kräver behandling med antibiotika, antivirala medel eller antisvamp.
19. Behandling med något läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A4 och har ett smalt terapeutiskt index
20. Stor operation inom 4 veckor före inskrivningsdatum; exklusive hudbiopsier och procedurer för införande av centrala venösa åtkomstanordningar.
21. Oförmåga att tolerera oral medicinering
22. Befintlig gastrointestinal sjukdom som påverkar läkemedelsabsorptionen såsom celiaki eller Crohns sjukdom, eller tidigare tarmresektion som anses vara kliniskt signifikant eller kan störa absorptionen.
23. Känd laktosintolerans
24. Är gravid eller ammar
25. Varje betydande medicinskt tillstånd lababnormitet, eller psykiatrisk sjukdom, enligt utredarens åsikt, som kan störa patientens deltagande i studien eller i utvärderingen av studieresultaten.
26. Ovilja eller oförmåga att följa studieprocedurer.