Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование относительной биодоступности пембролизумаба (MK-3475) при подкожной инъекции по сравнению с внутривенной инфузией у участников с прогрессирующей меланомой (MK-3475-555/KEYNOTE-555)

3 февраля 2025 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Рандомизированное клиническое исследование фазы 1 пембролизумаба (MK-3475) для оценки относительной биодоступности подкожной инъекции по сравнению с внутривенной инфузией у участников с прогрессирующей меланомой (KEYNOTE-555)

Целью данного исследования является характеристика фармакокинетического (ФК) профиля пембролизумаба (МК-3475) после однократной подкожной (п/к) инъекции пембролизумаба в дозе А по сравнению с пембролизумабом в дозе С у взрослых с прогрессирующей меланомой. Кроме того, будут оцениваться безопасность и переносимость п/к инъекций пембролизумаба. И, наконец, будет оцениваться эффективность внутривенного (в/в) инфузионного введения пембролизумаба.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из двух когорт. Участники в когорте A рандомизируются на одну из шести последовательностей лечения, которые будут включать в себя 2 цикла пембролизумаба, вводимого посредством подкожной инъекции, и 1 цикл внутривенного (IV) инфузии, за которым следует до 32 циклов (до ~ 2 лет) пембролизумаба, вводимого с помощью инфузии IV (каждый цикл составляет 21 дня). Участники когорты B получат пембролизумаб через инфузию IV в день 1 каждого 21-дневного цикла до 18 циклов, до ~ 2 лет. Каждый цикл составляет 42 дня.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

138

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Ballarat, Австралия, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0003)
      • Port Macquarie, Австралия, 2444
        • MNCCI Port Macquarie Base Hospital ( Site 0005)
    • New South Wales
      • Orange, New South Wales, Австралия, 2800
        • Orange Health Services ( Site 0004)
      • Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0006)
    • Queensland
      • Cairns, Queensland, Австралия, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0001)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital ( Site 0002)
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0062)
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 0061)
      • San Sebastian, Испания, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0063)
  • Швеция
      • Solna, Швеция, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0040)
  • Южная Африка
      • Johannesburg, Южная Африка, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0029)
    • Gauteng
      • Groenkloof Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0181
        • MPOC ( Site 0027)
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2193
        • WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0030)
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2196
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank ( Site 0026)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Южная Африка, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0028)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной меланомы.
  • Имеет нерезектабельную меланому стадии III или стадии IV, согласно системе стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC), не поддающуюся местной терапии.
  • Не лечился по поводу прогрессирующего или метастатического заболевания, за исключением следующего:
  • а. Меланома с мутацией BRAF V600 могла получать стандартную таргетную терапию (например, BRAF/ингибитор фермента киназы митоген-активируемой протеинкиназы [MEK], отдельно или в комбинации), и иметь право на участие в этом исследовании.
  • б. Предшествующая адъювантная (послеоперационная) или неоадъювантная (дооперационная) терапия меланомы разрешена, если она была завершена за ≥4 недель до рандомизации и все связанные НЯ либо вернулись к исходному уровню, либо стабилизировались (устранение токсического эффекта[ов] самого последнего предшествующая терапия до степени 1 или ниже [за исключением алопеции]).
  • Участники женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств в период лечения и в течение ≥120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Имеет измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1 по оценке BICR. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
  • Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
  • Имеет адекватную функцию органа.

Критерий исключения:

  • Получал предшествующее системное лечение нерезектабельной или метастатической меланомы (исключения, указанные выше в критериях включения).
  • Получал предшествующую терапию препаратом против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), лигандом против запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-L1) или анти-PD-L2, или агентом, направленным на другой стимулирующий или сопутствующий фактор. -ингибиторный Т-клеточный рецептор (например, OX-40 и CD137) или любое другое антитело или лекарственное средство, специфически воздействующее на пути контрольных точек, кроме анти-цитотоксического белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (анти-CTLA-4), который разрешен в качестве адъюванта.
  • Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита.
  • Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения.
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.
  • Известны активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.
  • Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
  • Имеет глазную меланому.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  • Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Имеет известную историю гепатита B или известной активной инфекции вируса гепатита C.
  • Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы исследуемого препарата.
  • Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта последовательность лечения пембролизумабом 1
Участники получают одну дозу пембролизумаба в каждом 21-дневном цикле в следующей последовательности: Цикл 1 День 1: Пембролизумаб 165 мг/мл подкожно (SC); Цикл 2 дня 1: Пембролизумаб 200 мг внутривенно (IV); Цикл 3 дня 1: Пембролизумаб 130 мг/мл SC; Цикл 4 -й день 1 и каждый цикл после этого, в общей сложности до 35 циклов (примерно до 2 лет), день 1: Пембролизумаб 200 мг IV.
Биологический: Пембролизумаб доза c
165 мг/мл, вводимые в окончательную дозу 285 мг через подкожную инъекцию
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®, МК-3475
Биологический: Пембролизумаб доза а
130 мг/мл, вводимые в окончательную дозу 285 мг через подкожную инъекцию
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®, МК-3475
Биологический: Пембролизумаб доза б
200 мг, вводимые через внутривенную инфузию
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®, МК-3475
Экспериментальный: Когорта А. Пембролизумаб последовательность 2
Участники получают одну дозу пембролизумаба в каждом 21-дневном цикле в следующей последовательности: Цикл 1 День 1: Пембролизумаб 165 мг/мл SC; Цикл 2 дня 1: Пембролизумаб 130 мг/мл SC; Цикл 3 ДЕНЬ 1: Пембролизумаб 200 мг IV; Цикл 4 -й день 1 и каждый цикл после этого, в общей сложности до 35 циклов (примерно до 2 лет), день 1: Пембролизумаб 200 мг IV.
Биологический: Пембролизумаб доза c
165 мг/мл, вводимые в окончательную дозу 285 мг через подкожную инъекцию
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®, МК-3475
Биологический: Пембролизумаб доза а
130 мг/мл, вводимые в окончательную дозу 285 мг через подкожную инъекцию
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®, МК-3475
Биологический: Пембролизумаб доза б
200 мг, вводимые через внутривенную инфузию
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®, МК-3475
Экспериментальный: Когорта А. Пембролизумаб последовательность 3
Участники получают одну дозу пембролизумаба в каждом 21-дневном цикле в следующей последовательности: Цикл 1 День 1: Пембролизумаб 130 мг/мл SC; Цикл 2 дня 1: Пембролизумаб 165 мг/мл SC; Цикл 3 ДЕНЬ 1: Пембролизумаб 200 мг IV; Цикл 4 -й день 1 и каждый цикл после этого, в общей сложности до 35 циклов (примерно до 2 лет), день 1: Пембролизумаб 200 мг IV.
Биологический: Пембролизумаб доза c
165 мг/мл, вводимые в окончательную дозу 285 мг через подкожную инъекцию
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®, МК-3475
Биологический: Пембролизумаб доза а
130 мг/мл, вводимые в окончательную дозу 285 мг через подкожную инъекцию
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®, МК-3475
Биологический: Пембролизумаб доза б
200 мг, вводимые через внутривенную инфузию
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®, МК-3475
Экспериментальный: Когорта А последовательность обработки пембролизумаба 4
Участники получают одну дозу пембролизумаба в каждом 21-дневном цикле в следующей последовательности: Цикл 1 День 1: Пембролизумаб 200 мг SC; Цикл 2 День 1: Пембролизумаб 200 мг IV; Цикл 3 дня 1: Пембролизумаб 130 мг/мл SC; Цикл 4 -й день 1 и каждый цикл после этого, в общей сложности до 35 циклов (до приблизительно 2 лет), день 1: доза Пембролизумаба 200 мг IV.
Биологический: Пембролизумаб доза c
165 мг/мл, вводимые в окончательную дозу 285 мг через подкожную инъекцию
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®, МК-3475
Биологический: Пембролизумаб доза а
130 мг/мл, вводимые в окончательную дозу 285 мг через подкожную инъекцию
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®, МК-3475
Биологический: Пембролизумаб доза б
200 мг, вводимые через внутривенную инфузию
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®, МК-3475
Экспериментальный: Когорта А последовательность лечения пембролизумабом 5
Участники получают одну дозу пембролизумаба в каждом 21-дневном цикле в следующей последовательности: Цикл 1 День 1: Пембролизумаб 200 мг IV; Цикл 2 дня 1: Пембролизумаб 130 мг/мл SC; Цикл 3 ДЕНЬ 1: Пембролизумаб 165 мг/мл SC: цикл 4 -й день 1 и каждый цикл после этого, в общей сложности до 35 циклов (примерно до 2 лет), день 1: Пембролизумаб 200 мг IV.
Биологический: Пембролизумаб доза c
165 мг/мл, вводимые в окончательную дозу 285 мг через подкожную инъекцию
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®, МК-3475
Биологический: Пембролизумаб доза а
130 мг/мл, вводимые в окончательную дозу 285 мг через подкожную инъекцию
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®, МК-3475
Биологический: Пембролизумаб доза б
200 мг, вводимые через внутривенную инфузию
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®, МК-3475
Экспериментальный: Когорта А.
Участники получают одну дозу пембролизумаба в каждом 21-дневном цикле в следующей последовательности: Цикл 1 День 1: Пембролизумаб 200 мг IV; Цикл 2 дня 1: Пембролизумаб 165 мг/мл SC; Цикл 3 дня 1: Пембролизумаб 130 мг/мл SC; Цикл 4 -й день 1 и каждый цикл после этого, в общей сложности до 35 циклов (примерно до 2 лет), день 1: Пембролизумаб 200 мг IV.
Биологический: Пембролизумаб доза c
165 мг/мл, вводимые в окончательную дозу 285 мг через подкожную инъекцию
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®, МК-3475
Биологический: Пембролизумаб доза а
130 мг/мл, вводимые в окончательную дозу 285 мг через подкожную инъекцию
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®, МК-3475
Биологический: Пембролизумаб доза б
200 мг, вводимые через внутривенную инфузию
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®, МК-3475
Экспериментальный: Когорта B Pembrolizumab 400 мг IV
Участники получают одну дозу Pembrolizumab 400 мг IV в день 1 каждого 42-дневного цикла (каждые 6 недель; Q6W) за 18 циклов (примерно до 2 лет).
Биологический: Пембролизумаб доза d
400 мг, вводимый через внутривенную инфузию
Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®, МК-3475

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой концентрации (AUC) Пембролизумаба - когорта А
Временное ограничение: Циклы 1-3: день 1 предыдущий и дни 2, 5, 10 и 15; Цикл 4: День 1 предыдущий. Образцы также собирали после инфузии IV в циклах 1-3: день 1 ~ 0,5 часа после инфузии и после инъекции SC в дни 3, 4, 6 и 7. Каждый цикл составлял 21 день.
AUC определяли как мера воздействия пембролизумаба, которое было рассчитано как продукт концентрации и времени и времени в плазме. Образцы крови собирали в обозначенные моменты времени, а модель фармакокинетической (PK), основанная на исторических внутривенных данных Pembrolizumab PK, использовали для определения AUC пембролизумаба. Геометрические средние значения наименьшего квадрата (GM) и 95% доверительные интервалы были получены из модели смешанных эффектов, выполненной на естественных лог-преобразованных значениях. Данные были сообщены при получении лечения.
Циклы 1-3: день 1 предыдущий и дни 2, 5, 10 и 15; Цикл 4: День 1 предыдущий. Образцы также собирали после инфузии IV в циклах 1-3: день 1 ~ 0,5 часа после инфузии и после инъекции SC в дни 3, 4, 6 и 7. Каждый цикл составлял 21 день.
Максимальная концентрация в плазме (CMAX) Пембролизумаба - когорта А
Временное ограничение: Циклы 1-3: день 1 предыдущий и дни 2, 5, 10 и 15; Цикл 4: День 1 предыдущий. Образцы также собирали после инфузии IV в циклах 1-3: день 1 ~ 0,5 часа после инфузии и после инъекции SC в дни 3, 4, 6 и 7. Каждый цикл составлял 21 день.
CMAX определяли как максимальная концентрация пембролизумаба, наблюдаемой в плазме после одной дозы. Образцы крови собирали в обозначенные моменты времени, а модель PK, основанная на исторических данных внутривенных введения Pembrolizumab PK, использовалась для определения AUC пембролизумаба. Доверительные интервалы GM и 95% были получены из модели смешанных эффектов, выполненной на естественных лог-преобразованных значениях. Данные были сообщены при получении лечения.
Циклы 1-3: день 1 предыдущий и дни 2, 5, 10 и 15; Цикл 4: День 1 предыдущий. Образцы также собирали после инфузии IV в циклах 1-3: день 1 ~ 0,5 часа после инфузии и после инъекции SC в дни 3, 4, 6 и 7. Каждый цикл составлял 21 день.
Биодоступность (F) Пембролизумаба - когорта А
Временное ограничение: Циклы 1-3: день 1 предыдущий и дни 2, 5, 10 и 15; Цикл 4: День 1 предыдущий. Образцы также собирали после инфузии IV в циклах 1-3: день 1 ~ 0,5 часа после инфузии и после инъекции SC в дни 3, 4, 6 и 7. Каждый цикл составлял 21 день.
Образцы крови были собраны в обозначенные моменты времени, и популяционная модель PK, основанная на историческом внутривенном введении, была использована данные PK Pembrolizumab PK для определения F Pembrolizumab. В соответствии с протоколом был проведен интегрированный анализ PK популяции, и сообщалось об комбинированных данных для когорты A.
Циклы 1-3: день 1 предыдущий и дни 2, 5, 10 и 15; Цикл 4: День 1 предыдущий. Образцы также собирали после инфузии IV в циклах 1-3: день 1 ~ 0,5 часа после инфузии и после инъекции SC в дни 3, 4, 6 и 7. Каждый цикл составлял 21 день.
Постоянная скорость поглощения (Ka) пембролизумаба - когорта A
Временное ограничение: Циклы 1-3: день 1 предыдущий и дни 2, 5, 10 и 15; Цикл 4: День 1 предыдущий. Образцы также собирали после инфузии IV в циклах 1-3: день 1 ~ 0,5 часа после инфузии и после инъекции SC в дни 3, 4, 6 и 7. Каждый цикл составлял 21 день.
Образцы крови были собраны в обозначенные моменты времени, и популяционная модель PK, основанная на исторических данных внутривенного введения Pembrolizumab PK, использовалась для определения KA пембролизумаба. В соответствии с протоколом был проведен интегрированный анализ PK популяции, и сообщалось об комбинированных данных для когорты A. Участники когорты B не были проанализированы по протоколу.
Циклы 1-3: день 1 предыдущий и дни 2, 5, 10 и 15; Цикл 4: День 1 предыдущий. Образцы также собирали после инфузии IV в циклах 1-3: день 1 ~ 0,5 часа после инфузии и после инъекции SC в дни 3, 4, 6 и 7. Каждый цикл составлял 21 день.
Время максимальной концентрации в плазме (TMAX) пембролизумаба - когорта A
Временное ограничение: Циклы 1-3: день 1 предыдущий и дни 2, 5, 10 и 15; Цикл 4: День 1 предыдущий. Образцы также собирали после инфузии IV в циклах 1-3: день 1 ~ 0,5 часа после инфузии и после инъекции SC в дни 3, 4, 6 и 7. Каждый цикл составлял 21 день.
Образцы крови собирали в назначенные моменты времени для определения TMAX Pembrolizumab.
Циклы 1-3: день 1 предыдущий и дни 2, 5, 10 и 15; Цикл 4: День 1 предыдущий. Образцы также собирали после инфузии IV в циклах 1-3: день 1 ~ 0,5 часа после инфузии и после инъекции SC в дни 3, 4, 6 и 7. Каждый цикл составлял 21 день.
Клиренс (CL) Пембролизумаба - когорта А
Временное ограничение: Циклы 1-3: день 1 предыдущий и дни 2, 5, 10 и 15; Цикл 4: День 1 предыдущий. Образцы также собирали после инфузии IV в циклах 1-3: день 1 ~ 0,5 часа после инфузии и после инъекции SC в дни 3, 4, 6 и 7. Каждый цикл составлял 21 день.
Образцы крови были собраны в обозначенные моменты времени, и популяционная модель PK, основанная на исторических данных внутривенного введения Pembrolizumab PK, использовалась для определения CL пембролизумаба. В соответствии с протоколом был проведен интегрированный анализ PK популяции, и сообщалось об комбинированных данных для когорты A.
Циклы 1-3: день 1 предыдущий и дни 2, 5, 10 и 15; Цикл 4: День 1 предыдущий. Образцы также собирали после инфузии IV в циклах 1-3: день 1 ~ 0,5 часа после инфузии и после инъекции SC в дни 3, 4, 6 и 7. Каждый цикл составлял 21 день.
Центральный объем распределения (VC) Пембролизумаба - когорта А
Временное ограничение: Циклы 1-3: день 1 предыдущий и дни 2, 5, 10 и 15; Цикл 4: День 1 предыдущий. Образцы также собирали после инфузии IV в циклах 1-3: день 1 ~ 0,5 часа после инфузии и после инъекции SC в дни 3, 4, 6 и 7. Каждый цикл составлял 21 день.
Образцы крови были собраны в обозначенные моменты времени, и популяционная модель PK, основанная на историческом внутривенном введении, была использована данные PK PEMBROLIZUMAB PK, была использована для определения VC Pembrolizumab. В соответствии с протоколом был проведен интегрированный анализ PK популяции, и сообщалось об комбинированных данных для когорты A.
Циклы 1-3: день 1 предыдущий и дни 2, 5, 10 и 15; Цикл 4: День 1 предыдущий. Образцы также собирали после инфузии IV в циклах 1-3: день 1 ~ 0,5 часа после инфузии и после инъекции SC в дни 3, 4, 6 и 7. Каждый цикл составлял 21 день.
Учебная частота ответа (ORR) на критерии оценки ответа в солидных опухолях версию 1.1 (RECIST 1.1) - Когорта B
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
ORR был определен как процент участников в аналитической популяции, у которых был полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичного ответа (PR: по крайней мере 30% снижение суммы диаметров целевых поражений). Ответы были основаны на слепого независимого центрального обзора (BICR) на RECIST 1.1. Орр был зарегистрирован для участников когорты B.
Примерно до 54 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, положительных для формирования пембролизумаба антител против наркотиков (ADA) - когорта A
Временное ограничение: Циклы 1-4 День 1: Предыдущий. Каждый цикл составляет 21 день. (Примерно до 64 дней)
Образцы крови собирали в обозначенные моменты времени для определения наличия или отсутствия антител к пембролизумабе. Число участников, которые разрабатывают антитела против Пембролизумаба, было оценено в циклах с 1 по цикл 4. Согласно отчету об анализа иммуногенности ADA, данные участников в когорте A были в сочетании в рамках циклов лечения 1-4.
Циклы 1-4 День 1: Предыдущий. Каждый цикл составляет 21 день. (Примерно до 64 дней)
Количество участников, которые испытали одно или несколько неблагоприятных событий (AES) - когорта A
Временное ограничение: Примерно до 27 месяцев
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением у участника клинического исследования, временно связанным с использованием учебного лечения, независимо от того, считаются ли они связаны с лечением исследования. Сообщалось о количестве участников, которые испытали один или несколько ОС в когорте А. В соответствии с протоколом данные были сообщены полученными лечением, а AES из циклов 4-35 сообщались отдельно.
Примерно до 27 месяцев
Количество участников, которые прекратили учебное лечение из -за AE - когорты A
Временное ограничение: Примерно до 23 месяцев
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением у участника клинического исследования, временно связанным с использованием учебного лечения, независимо от того, считаются ли они связаны с лечением исследования. Сообщалось о количестве участников, которые прекратились из -за AE в когорте A. В соответствии с протоколом данные были сообщены полученными лечением, и данные из циклов 4-35 были зарегистрированы отдельно.
Примерно до 23 месяцев
Количество участников с одним или несколькими признаками места инъекции и симптомами после подкожной инъекции пембролизумаба в циклах 1-3 - когорта A
Временное ограничение: Циклы 1-3 дня 1: до 60 минут после падации. Каждый цикл составляет 21 день. (Примерно до 43 дней)
Участники заполнили вопросник по признакам и симптомам симптомов, через 60 минут после каждой инъекции Pembrolizumab SC во время циклов 1-3. Участники оценили любую боль, зуд, отек и покраснение, которое они испытали в месте инъекции Пембролизумаба СК, от «нет» до «тяжелой». Сообщалось о количестве участников, которые испытали знак или симптом в инъекции.
Циклы 1-3 дня 1: до 60 минут после падации. Каждый цикл составляет 21 день. (Примерно до 43 дней)
Продолжительность ответа (DOR) на кадр 1.1 - когорта B
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
Для участников, которые продемонстрировали CR (исчезновение всех целевых поражений) или PR (по крайней мере, 30% снижение суммы диаметров целевых поражений) в RECIST 1.1, DOR определялся как время от первых документированных доказательств CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти. По словам 1.1, PD определяли как по меньшей мере увеличение на 20% диаметров целевых поражений, а также абсолютное увеличение по меньшей мере на 5 мм в сумме диаметров. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось ПД. DOR рассчитывали для Recist 1.1 на основе BICR. Дор для когорты B был зарегистрирован.
Примерно до 54 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) PER TO RECIST V1.1 Модифицирован, чтобы следовать максимум 10 целевым поражениям и максимум 5 целевых поражений на орган - когорта B
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
PFS определяли как время от первой дозы изучаемого лечения до первого документированного прогрессирующего заболевания (PD) или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше. По мнению 1,1, PD определяли как увеличение ≥20% в диаметрах целевых поражений. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось ПД. Хотя RECIST 1.1 был изменен, чтобы обеспечить максимум 10 целевых поражений в общей сложности и 5 на орган. Сообщалось о протоколе, PFS, оцениваемые BICR для участников в когорте B.
Примерно до 54 месяцев
Общая выживание (ОС) - когорта B
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
ОС была определена как время от первой дозы учебного лечения до смерти из -за любой причины. Сообщалось о протоколе, ОС для участников в когорте B.
Примерно до 54 месяцев
Ранний цикл AUC Pembrolizumab - когорта B
Временное ограничение: Цикл 1: день 1 предыдущий и ~ 5 минут после инфузии и 22 дня; Цикл 2: предыдущий. Цикл был 42 дня. (Примерно до 6 недель)
AUC определяли как мера воздействия пембролизумаба, которое было рассчитано как продукт концентрации и времени и времени в плазме. Образцы крови собирали в назначенные моменты времени для определения AUC пембролизумаба у участников когорты B во время цикла 1 (ранний цикл). Образцы крови также были собраны в день 1 -го дня цикла 2 непосредственно перед следующей дозой в качестве последнего образца (концентрация впадины) цикла 1. Цикл был 42 дня.
Цикл 1: день 1 предыдущий и ~ 5 минут после инфузии и 22 дня; Цикл 2: предыдущий. Цикл был 42 дня. (Примерно до 6 недель)
Устойчивое состояние AUC Pembrolizumab - когорта B
Временное ограничение: Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
AUC определяли как мера воздействия пембролизумаба, которое было рассчитано как продукт концентрации и времени и времени в плазме. Образцы крови собирали в назначенные моменты времени для определения AUC пембролизумаба у участников когорты B во время цикла 4 (устойчивое состояние). Образцы крови также были собраны в первый день цикла 5 непосредственно перед следующей дозой в качестве последних образцов (концентрация впадины) цикла 4. Каждый цикл составлял 42 дня.
Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
Ранний цикл CMAX Pembrolizumab - когорта B
Временное ограничение: Цикл 1: день 1 предыдущий и ~ 5 минут после инфузии и 22 дня; Цикл 2: предыдущий. Цикл был 42 дня. (Примерно до 6 недель)
CMAX определяли как максимальная концентрация пембролизумаба, наблюдаемой в плазме после одной дозы. Образцы крови собирали в назначенные моменты времени для определения Пембролизумаба CMAX у участников когорты B во время цикла 1 (ранний цикл). Образцы крови также были собраны в день 1 -го дня цикла 2 непосредственно перед следующей дозой в качестве последнего образца (концентрация впадины) цикла 1. Каждый цикл составлял 42 дня.
Цикл 1: день 1 предыдущий и ~ 5 минут после инфузии и 22 дня; Цикл 2: предыдущий. Цикл был 42 дня. (Примерно до 6 недель)
Устойчивое состояние CMAX Pembrolizumab - когорта B
Временное ограничение: Цикл 4: день 1 предыдущий и ~ 5 минут после инфузии и 22 дня; Цикл 5: Предполагает. Цикл был 42 дня. (Примерно до 6 недель)
CMAX определяли как максимальная концентрация пембролизумаба, наблюдаемой в плазме после одной дозы. Образцы крови собирали в назначенные моменты времени для определения Пембролизумаба CMAX у участников когорты B во время цикла 4 (устойчивое состояние). Образцы крови также были собраны в первый день цикла 5 непосредственно перед следующей дозой в качестве последнего образца (концентрация впадины) цикла 4. Каждый цикл составлял 42 дня.
Цикл 4: день 1 предыдущий и ~ 5 минут после инфузии и 22 дня; Цикл 5: Предполагает. Цикл был 42 дня. (Примерно до 6 недель)
Ранняя минимальная концентрация в плазме (CMIN) Пембролизумаба - когорта B
Временное ограничение: Цикл 1: день 1 предыдущий и ~ 5 минут после инфузии и 22 дня; Цикл 2: предыдущий. Цикл был 42 дня. (Примерно до 6 недель)
CMIN определяли как минимальная концентрация пембролизумаба, наблюдаемой в плазме после одной дозы. Образцы крови собирали в назначенные моменты времени для определения пембролизумаба Cmin у участников когорты B во время цикла 1 (ранний цикл). Образцы крови также были собраны в день 1 -го дня цикла 2 непосредственно перед следующей дозой в качестве последнего образца (концентрация впадины) цикла 1. Каждый цикл составлял 42 дня.
Цикл 1: день 1 предыдущий и ~ 5 минут после инфузии и 22 дня; Цикл 2: предыдущий. Цикл был 42 дня. (Примерно до 6 недель)
Стативное состояние Cmin of Pembrolizumab - когорта B
Временное ограничение: Цикл 4: день 1 предыдущий и ~ 5 минут после инфузии и 22 дня; Цикл 5: Предполагает. Каждый цикл составлял 42 дня. (Примерно до 6 недель)
CMIN определяли как минимальная концентрация пембролизумаба, наблюдаемой в плазме после одной дозы. Образцы крови собирали в назначенные моменты времени для определения пембролизумаба Cmin у участников когорты B во время цикла 4 (устойчивое состояние). Образцы крови также были собраны в первый день цикла 5 непосредственно перед следующей дозой в качестве последнего образца (концентрация впадины) цикла 4. Каждый цикл составлял 42 дня.
Цикл 4: день 1 предыдущий и ~ 5 минут после инфузии и 22 дня; Цикл 5: Предполагает. Каждый цикл составлял 42 дня. (Примерно до 6 недель)
Количество участников, которые испытали один или несколько AES - когорта B
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением у участника клинического исследования, временно связанным с использованием учебного лечения, независимо от того, считаются ли они связаны с лечением исследования. Сообщалось о количестве участников, которые испытали один или несколько AES в когорте B.
Примерно до 54 месяцев
Количество участников, которые прекратили учебное лечение из -за AE - когорты B
Временное ограничение: Примерно до 26 месяцев
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением у участника клинического исследования, временно связанным с использованием учебного лечения, независимо от того, считаются ли они связаны с лечением исследования. Сообщалось о количестве участников, которые прекратились из -за AE в когорте B.
Примерно до 26 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3475-555
  • MK-3475-555 (Другой идентификатор: MSD)
  • KEYNOTE-555 (Другой идентификатор: MSD)
  • 2019-001052-19 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пембролизумаб доза c

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Morocco

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться