Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suhteellinen biologinen hyötyosuustutkimus pembrolitsumabin (MK-3475) ihonalaisesta injektiosta vs. suonensisäisen infuusion välillä potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma (MK-3475-555/KEYNOTE-555)

maanantai 3. helmikuuta 2025 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Vaiheen 1 satunnaistettu kliininen pembrolitsumabitutkimus (MK-3475) ihonalaisen injektion suhteellisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi vs. suonensisäinen infuusio potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma (KEYNOTE-555)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida pembrolitsumabin (MK-3475) farmakokineettistä (PK) profiilia pembrolitsumabin annoksen A kertainjektion jälkeen (SC) verrattuna pembrolitsumabiannokseen C aikuisilla, joilla on pitkälle edennyt melanooma. Lisäksi pembrolitsumabin SC-injektioiden turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan. Ja lopuksi pembrolitsumabin suonensisäisen (IV) infuusion tehokkuus arvioidaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus koostuu kahdesta kohortista. Kohortin A osallistujat satunnaistetaan yhdeksi kuudesta hoitosekvenssistä, jotka sisältävät 2 sykliä pembrolitsumabia, jota annetaan ihonalaisella injektiolla, ja 1 laskimonsisäisen (IV) -infuusion sykli, jota seuraa jopa 32 sykliä (jopa ~ 2 vuotta) pembrolitsumabia, jota annetaan IV -infuusion kautta (jokainen sykli on 21 päivää). Kohortin B osallistujat saavat pembrolitsumabin IV-infuusion kautta jokaisen 21 päivän syklin päivänä enintään 18 sykliä, jopa 2 vuotta. Jokainen sykli on 42 päivää.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

138

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Ballarat, Australia, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0003)
      • Port Macquarie, Australia, 2444
        • MNCCI Port Macquarie Base Hospital ( Site 0005)
    • New South Wales
      • Orange, New South Wales, Australia, 2800
        • Orange Health Services ( Site 0004)
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0006)
    • Queensland
      • Cairns, Queensland, Australia, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0001)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital ( Site 0002)
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0062)
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 0061)
      • San Sebastian, Espanja, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0063)
  • Etelä-Afrikka
      • Johannesburg, Etelä-Afrikka, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0029)
    • Gauteng
      • Groenkloof Pretoria, Gauteng, Etelä-Afrikka, 0181
        • MPOC ( Site 0027)
      • Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2193
        • WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0030)
      • Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2196
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank ( Site 0026)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0028)
  • Ruotsi
      • Solna, Ruotsi, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0040)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edenneen melanooman diagnoosi.
  • Hänellä on ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma American Joint Committee on Cancer (AJCC) -määritysjärjestelmän mukaan, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon.
  • Sitä ei ole hoitanut pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi paitsi seuraavasti:
  • a. BRAF V600 -mutanttimelanooma on saattanut saada tavanomaista hoitoon kohdistettua hoitoa (esim. BRAF/mitogeenilla aktivoitu proteiinikinaasikinaasientsyymin [MEK] estäjä, yksin tai yhdistelmänä) ja olla kelvollinen tähän tutkimukseen.
  • b. Aiempi adjuvantti (leikkauksen jälkeinen) tai neoadjuvantti (ennen leikkausta) melanoomahoito on sallittu, jos se on saatettu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista ja kaikki asiaan liittyvät haittavaikutukset ovat joko palanneet lähtötasolle tai stabiloituneet (viimeisimmän myrkyllisen vaikutuksen ratkaisu). ennen hoitoa asteeseen 1 tai sitä alhaisempaan [paitsi hiustenlähtö]).
  • Naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja ≥ 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Sillä on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan BICR:n arvioimana. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
  • Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
  • Elin toimii riittävästi.

Poissulkemiskriteerit:

  • Hän on saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa ei-leikkauskelvottomaan tai metastaattiseen melanoomaan (poikkeukset, jotka on mainittu edellä sisällyttämistä koskevissa kriteereissä).
  • on saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoidulla solukuolema 1:llä (PD-1), ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 1 (anti-PD-L1) tai anti-PD-L2:lla tai muuhun stimulaattoriin tai yhteisvaikutukseen suunnatulla aineella - inhiboiva T-solureseptori (esim. OX-40 ja CD137) tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti muihin tarkistuspistereitteihin kuin anti-sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvään proteiiniin 4 (anti-CTLA-4), joka on sallittu adjuvanttiasetuksissa.
  • On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta.
  • Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.
  • Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
  • Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
  • On silmämelanooma.
  • Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).
  • Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
  • Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
  • Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio.
  • Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti pembrolitsumabikäsittelyjärjestys 1
Osallistujat saavat yhden annoksen pembrolitsumabia jokaisessa 21 päivän jaksossa seuraavassa sekvenssissä: sykli 1 päivä 1: pembrolitsumabi 165 mg/ml ihonalaisesti (SC); Sykli 2 päivä 1: Pembrolitsumabi 200 mg laskimonsisäisesti (IV); Sykli 3 päivä 1: pembrolitsumabi 130 mg/ml SC; Sykli 4 päivä 1 ja jokainen sykli sen jälkeen, yhteensä 35 sykliä (jopa noin 2 vuotta), päivä 1: Pembrolitsumabi 200 mg IV.
Biologinen: Pembrolitsumabiannos c
165 mg/ml, joka annettiin lopulliseen annokseen 285 mg ihonalaisen injektion kautta
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologinen: Pembrolitsumabiannos a
130 mg/ml, joka annettiin lopulliseen annokseen 285 mg ihonalaisen injektion kautta
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologinen: Pembrolitsumabiannos b
200 mg annettu laskimonsisäisen infuusion avulla
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Kokeellinen: Kohortti pembrolitsumabikäsittelyjärjestys 2
Osallistujat saavat yhden annoksen pembrolitsumabia jokaisessa 21 päivän jaksossa seuraavassa järjestyksessä: sykli 1 päivä 1: pembrolitsumabi 165 mg/ml SC; Sykli 2 päivä 1: pembrolitsumabi 130 mg/ml SC; Sykli 3 päivä 1: Pembrolitsumabi 200 mg IV; Sykli 4 päivä 1 ja jokainen sykli sen jälkeen, yhteensä 35 sykliä (jopa noin 2 vuotta), päivä 1: Pembrolitsumabi 200 mg IV.
Biologinen: Pembrolitsumabiannos c
165 mg/ml, joka annettiin lopulliseen annokseen 285 mg ihonalaisen injektion kautta
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologinen: Pembrolitsumabiannos a
130 mg/ml, joka annettiin lopulliseen annokseen 285 mg ihonalaisen injektion kautta
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologinen: Pembrolitsumabiannos b
200 mg annettu laskimonsisäisen infuusion avulla
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Kokeellinen: Kohortti pembrolitsumabikäsittelyjärjestys 3
Osallistujat saavat yhden annoksen pembrolitsumabia jokaisessa 21 päivän jaksossa seuraavassa järjestyksessä: sykli 1 päivä 1: pembrolitsumabi 130 mg/ml SC; Sykli 2 päivä 1: pembrolitsumabi 165 mg/ml SC; Sykli 3 päivä 1: Pembrolitsumabi 200 mg IV; Sykli 4 päivä 1 ja jokainen sykli sen jälkeen, yhteensä 35 sykliä (jopa noin 2 vuotta), päivä 1: Pembrolitsumabi 200 mg IV.
Biologinen: Pembrolitsumabiannos c
165 mg/ml, joka annettiin lopulliseen annokseen 285 mg ihonalaisen injektion kautta
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologinen: Pembrolitsumabiannos a
130 mg/ml, joka annettiin lopulliseen annokseen 285 mg ihonalaisen injektion kautta
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologinen: Pembrolitsumabiannos b
200 mg annettu laskimonsisäisen infuusion avulla
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Kokeellinen: Kohortti pembrolitsumabikäsittelyjärjestys 4
Osallistujat saavat yhden annoksen pembrolitsumabia jokaisessa 21 päivän jaksossa seuraavassa järjestyksessä: sykli 1 päivä 1: pembrolitsumabi 200 mg SC; Sykli 2 päivä 1: Pembrolitsumabi 200 mg IV; Sykli 3 päivä 1: pembrolitsumabi 130 mg/ml SC; Sykli 4 päivä 1 ja jokainen sykli sen jälkeen, yhteensä 35 sykliä (jopa noin 2 vuotta), päivä 1: pembrolitsumabiannos 200 mg IV.
Biologinen: Pembrolitsumabiannos c
165 mg/ml, joka annettiin lopulliseen annokseen 285 mg ihonalaisen injektion kautta
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologinen: Pembrolitsumabiannos a
130 mg/ml, joka annettiin lopulliseen annokseen 285 mg ihonalaisen injektion kautta
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologinen: Pembrolitsumabiannos b
200 mg annettu laskimonsisäisen infuusion avulla
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Kokeellinen: Kohortti pembrolitsumabikäsittelyjärjestys 5
Osallistujat saavat yhden annoksen pembrolitsumabia jokaisessa 21 päivän jaksossa seuraavassa sekvenssissä: sykli 1 päivä 1: pembrolitsumabi 200 mg IV; Sykli 2 päivä 1: pembrolitsumabi 130 mg/ml SC; Sykli 3 päivä 1: Pembrolitsumabi 165 mg/ml SC: Sykli 4 päivä 1 ja jokainen sykli sen jälkeen, yhteensä 35 sykliä (jopa noin 2 vuotta), päivä 1: Pembrolitsumabi 200 mg IV.
Biologinen: Pembrolitsumabiannos c
165 mg/ml, joka annettiin lopulliseen annokseen 285 mg ihonalaisen injektion kautta
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologinen: Pembrolitsumabiannos a
130 mg/ml, joka annettiin lopulliseen annokseen 285 mg ihonalaisen injektion kautta
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologinen: Pembrolitsumabiannos b
200 mg annettu laskimonsisäisen infuusion avulla
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Kokeellinen: Kohortti pembrolitsumabikäsittelyjärjestys 6
Osallistujat saavat yhden annoksen pembrolitsumabia jokaisessa 21 päivän jaksossa seuraavassa sekvenssissä: sykli 1 päivä 1: pembrolitsumabi 200 mg IV; Sykli 2 päivä 1: pembrolitsumabi 165 mg/ml SC; Sykli 3 päivä 1: pembrolitsumabi 130 mg/ml SC; Sykli 4 päivä 1 ja jokainen sykli sen jälkeen, yhteensä 35 sykliä (jopa noin 2 vuotta), päivä 1: Pembrolitsumabi 200 mg IV.
Biologinen: Pembrolitsumabiannos c
165 mg/ml, joka annettiin lopulliseen annokseen 285 mg ihonalaisen injektion kautta
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologinen: Pembrolitsumabiannos a
130 mg/ml, joka annettiin lopulliseen annokseen 285 mg ihonalaisen injektion kautta
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologinen: Pembrolitsumabiannos b
200 mg annettu laskimonsisäisen infuusion avulla
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Kokeellinen: Kohortti B pembrolitsumab 400 mg IV
Osallistujat saavat yhden annoksen pembrolitsumabia 400 mg iv jokaisesta 42 päivän jaksosta (joka 6 viikko; Q6W) päivässä 1 (jopa 2 vuotta).
Biologinen: Pembrolitsumabiannos d
400 mg annettu laskimonsisäisen infuusion avulla
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®, MK-3475

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pembrolitsumabin pitoisuus -ajan käyrän (AUC) alla
Aikaikkuna: Syklit 1-3: Päivä 1 ennen ja päivät 2, 5, 10 ja 15; Sykli 4: Päivä 1 Ennalta. Näytteet kerättiin myös IV-infuusion jälkeen jaksoissa 1-3: päivä 1 ~ 0,5 tuntia infuusion jälkeen ja SC-injektion jälkeen päivinä 3, 4, 6 ja 7. Jokainen sykli oli 21 päivää.
AUC määritettiin pembrolitsumabialtistuksen mittana, joka laskettiin plasmalääkepitoisuuden ja ajan tuloksena. Verinäytteet kerättiin nimetyissä ajankohtina ja farmakokineettisen (PK) mallin, joka perustui historialliseen laskimonsisäiseen pembrolitsumabi -PK -tietoja, käytettiin pembrolitsumabin AUC: n määrittämiseen. Geometriset vähiten neliökeskiarvot (GM) ja 95%: n luottamusvälit johdettiin sekavaikutusmallista, joka suoritettiin luonnollisille log-transformoituille arvoille. Tiedot ilmoitettiin saatulla hoidolla.
Syklit 1-3: Päivä 1 ennen ja päivät 2, 5, 10 ja 15; Sykli 4: Päivä 1 Ennalta. Näytteet kerättiin myös IV-infuusion jälkeen jaksoissa 1-3: päivä 1 ~ 0,5 tuntia infuusion jälkeen ja SC-injektion jälkeen päivinä 3, 4, 6 ja 7. Jokainen sykli oli 21 päivää.
Pembrolitsumabin enimmäispitoisuus (CMAX) - kohortti a
Aikaikkuna: Syklit 1-3: Päivä 1 ennen ja päivät 2, 5, 10 ja 15; Sykli 4: Päivä 1 Ennalta. Näytteet kerättiin myös IV-infuusion jälkeen jaksoissa 1-3: päivä 1 ~ 0,5 tuntia infuusion jälkeen ja SC-injektion jälkeen päivinä 3, 4, 6 ja 7. Jokainen sykli oli 21 päivää.
CMAX määritettiin pembrolitsumabin enimmäiskonsentraatioksi, jota havaittiin plasmassa yhden annoksen jälkeen. Verinäytteet kerättiin nimettyihin ajankohtiin ja Pembrolitsumab -PK -tietoihin perustuvaa PK -mallia, joka perustui historialliseen laskimonsisäiseen pembrolitsumabi -PK -tietoja, pembrolitsumabin AUC: n määrittämiseen. GM- ja 95%: n luottamusvälit johdettiin sekavaikutusmallista, joka suoritettiin luonnollisille log-transformoituille arvoille. Tiedot ilmoitettiin saatulla hoidolla.
Syklit 1-3: Päivä 1 ennen ja päivät 2, 5, 10 ja 15; Sykli 4: Päivä 1 Ennalta. Näytteet kerättiin myös IV-infuusion jälkeen jaksoissa 1-3: päivä 1 ~ 0,5 tuntia infuusion jälkeen ja SC-injektion jälkeen päivinä 3, 4, 6 ja 7. Jokainen sykli oli 21 päivää.
Pembrolitsumabin biologinen hyötyosuus (f) - kohortti a
Aikaikkuna: Syklit 1-3: Päivä 1 ennen ja päivät 2, 5, 10 ja 15; Sykli 4: Päivä 1 Ennalta. Näytteet kerättiin myös IV-infuusion jälkeen jaksoissa 1-3: päivä 1 ~ 0,5 tuntia infuusion jälkeen ja SC-injektion jälkeen päivinä 3, 4, 6 ja 7. Jokainen sykli oli 21 päivää.
Verinäytteet kerättiin nimetyissä ajankohtina ja Pembrolitsumabin F: n määrittämiseen käytettiin historiallista laskimonsisäistä pembrolitsumabi -PK -tietoja, jotka perustuivat historialliseen laskimonsisäiseen pembrolitsumabiin. Protokollaa kohden suoritettiin integroitu populaatio PK -analyysi ja yhdistetyt tiedot kohortille A ilmoitettiin.
Syklit 1-3: Päivä 1 ennen ja päivät 2, 5, 10 ja 15; Sykli 4: Päivä 1 Ennalta. Näytteet kerättiin myös IV-infuusion jälkeen jaksoissa 1-3: päivä 1 ~ 0,5 tuntia infuusion jälkeen ja SC-injektion jälkeen päivinä 3, 4, 6 ja 7. Jokainen sykli oli 21 päivää.
Pembrolitsumabin absorptioaste (KA) - kohortti a
Aikaikkuna: Syklit 1-3: Päivä 1 ennen ja päivät 2, 5, 10 ja 15; Sykli 4: Päivä 1 Ennalta. Näytteet kerättiin myös IV-infuusion jälkeen jaksoissa 1-3: päivä 1 ~ 0,5 tuntia infuusion jälkeen ja SC-injektion jälkeen päivinä 3, 4, 6 ja 7. Jokainen sykli oli 21 päivää.
Verinäytteet kerättiin nimetyissä ajankohtina ja Pembrolitsumabin KA: n määrittämiseen käytettiin historiallista laskimonsisäistä pembrolitsumab -PK -tietoja, jotka perustuivat historialliseen laskimonsisäiseen pembrolitsumabi -PK -tietoja. Protokollaa kohden suoritettiin integroitu populaatio PK -analyysi ja yhdistetyt tiedot kohortille A ilmoitettiin. Kohortin B osallistujia ei analysoitu protokollaa kohti.
Syklit 1-3: Päivä 1 ennen ja päivät 2, 5, 10 ja 15; Sykli 4: Päivä 1 Ennalta. Näytteet kerättiin myös IV-infuusion jälkeen jaksoissa 1-3: päivä 1 ~ 0,5 tuntia infuusion jälkeen ja SC-injektion jälkeen päivinä 3, 4, 6 ja 7. Jokainen sykli oli 21 päivää.
Pembrolitsumabin maksimaalisen plasmakonsentraation (TMAX) aika - kohortti a
Aikaikkuna: Syklit 1-3: Päivä 1 ennen ja päivät 2, 5, 10 ja 15; Sykli 4: Päivä 1 Ennalta. Näytteet kerättiin myös IV-infuusion jälkeen jaksoissa 1-3: päivä 1 ~ 0,5 tuntia infuusion jälkeen ja SC-injektion jälkeen päivinä 3, 4, 6 ja 7. Jokainen sykli oli 21 päivää.
Verinäytteet kerättiin nimettyihin ajankohtiin pembrolitsumabin TMAX: n määrittämiseksi.
Syklit 1-3: Päivä 1 ennen ja päivät 2, 5, 10 ja 15; Sykli 4: Päivä 1 Ennalta. Näytteet kerättiin myös IV-infuusion jälkeen jaksoissa 1-3: päivä 1 ~ 0,5 tuntia infuusion jälkeen ja SC-injektion jälkeen päivinä 3, 4, 6 ja 7. Jokainen sykli oli 21 päivää.
Pembrolitsumabin puhdistuma (CL) - kohortti a
Aikaikkuna: Syklit 1-3: Päivä 1 ennen ja päivät 2, 5, 10 ja 15; Sykli 4: Päivä 1 Ennalta. Näytteet kerättiin myös IV-infuusion jälkeen jaksoissa 1-3: päivä 1 ~ 0,5 tuntia infuusion jälkeen ja SC-injektion jälkeen päivinä 3, 4, 6 ja 7. Jokainen sykli oli 21 päivää.
Verinäytteet kerättiin nimetyissä ajankohtina ja Pembrolitsumabin Cl: n määrittämiseen käytettiin historiallista suonensisäistä pembrolitsumab -PK -tietoja, jotka perustuivat historialliseen laskimonsisäiseen pembrolitsumabiin. Protokollaa kohden suoritettiin integroitu populaatio PK -analyysi ja yhdistetyt tiedot kohortille A ilmoitettiin.
Syklit 1-3: Päivä 1 ennen ja päivät 2, 5, 10 ja 15; Sykli 4: Päivä 1 Ennalta. Näytteet kerättiin myös IV-infuusion jälkeen jaksoissa 1-3: päivä 1 ~ 0,5 tuntia infuusion jälkeen ja SC-injektion jälkeen päivinä 3, 4, 6 ja 7. Jokainen sykli oli 21 päivää.
Pembrolitsumabin jakautumistilavuus (VC) - kohortti a
Aikaikkuna: Syklit 1-3: Päivä 1 ennen ja päivät 2, 5, 10 ja 15; Sykli 4: Päivä 1 Ennalta. Näytteet kerättiin myös IV-infuusion jälkeen jaksoissa 1-3: päivä 1 ~ 0,5 tuntia infuusion jälkeen ja SC-injektion jälkeen päivinä 3, 4, 6 ja 7. Jokainen sykli oli 21 päivää.
Verinäytteet kerättiin nimetyissä ajankohtina ja Pembrolitsumabin määrittämiseen käytettiin historiallista laskimonsisäistä pembrolitsumab -PK -tietoja, jotka perustuivat historialliseen laskimonsisäiseen pembrolitsumabi -PK -tietoja. Protokollaa kohden suoritettiin integroitu populaatio PK -analyysi ja yhdistetyt tiedot kohortille A ilmoitettiin.
Syklit 1-3: Päivä 1 ennen ja päivät 2, 5, 10 ja 15; Sykli 4: Päivä 1 Ennalta. Näytteet kerättiin myös IV-infuusion jälkeen jaksoissa 1-3: päivä 1 ~ 0,5 tuntia infuusion jälkeen ja SC-injektion jälkeen päivinä 3, 4, 6 ja 7. Jokainen sykli oli 21 päivää.
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa versio 1.1 (RECIST 1.1) - kohortti B
Aikaikkuna: Jopa noin 54 kuukautta
ORR määritettiin analyysipopulaation osallistujien prosentuaaliseksi osuudeksi, jolla oli täydellinen vaste (CR: kaikkien kohdevaurioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: Ainakin 30%: n väheneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla). Vastaukset perustuivat sokeutettuun riippumattomaan keskusarviointiin (BICR) RECIST: tä kohti 1,1. ORR: n ilmoitettiin kohortissa B. osallistujille.
Jopa noin 54 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pembrolitsumabin vasta -aineen vasta -aine (ADA) -muodostus - kohortti a positiiviset osallistujat ovat positiivisia
Aikaikkuna: Syklit 1-4 päivä 1: Ennalta. Jokainen sykli on 21 päivää. (Jopa noin 64 päivää)
Verinäytteet kerättiin nimettyihin ajankohtiin pembrolitsumabin vasta-aineiden esiintymisen tai puuttumisen määrittämiseksi. Pembrolitsumab-vasta-aineita kehittävien osallistujien lukumäärää arvioitiin sykliissä 1 jaksossa 4. ADA-immunogeenisyysanalyysiraportti, kohortin A: n osallistujien tiedot ilmoitettiin yhdistettynä hoitosyklien 1-4 välillä.
Syklit 1-4 päivä 1: Ennalta. Jokainen sykli on 21 päivää. (Jopa noin 64 päivää)
Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat yhden tai useamman haittatapahtuman (AES) - kohortti a
Aikaikkuna: Jopa noin 27 kuukautta
AE oli epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen kliinisessä tutkimuksessa osallistujassa, joka liittyi ajallisesti tutkimuksen hoitoon riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen hoidossa vai ei. Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat yhden tai useamman AE: n kohortissa A, ilmoitettiin. Protokollaa kohden ilmoitettiin saadulla hoidolla ja syklien 4-35 AES: n AE: t ilmoitettiin erikseen.
Jopa noin 27 kuukautta
Osallistujien lukumäärä, jotka lopettivat opintohoidon johtuen ae -kohortista a
Aikaikkuna: Jopa noin 23 kuukautta
AE oli epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen kliinisessä tutkimuksessa osallistujassa, joka liittyi ajallisesti tutkimuksen hoitoon riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen hoidossa vai ei. Osallistujien lukumäärä, jotka lopettivat kohortissa AE: n takia, ilmoitettiin. Protokollaa kohti tietoja ilmoitettiin vastaanotetulla hoidolla ja syklien 4-35 tiedot ilmoitettiin erikseen.
Jopa noin 23 kuukautta
Osallistujien lukumäärä, jolla on yksi tai useampi injektiokohdan merkkejä ja oireita ihonalaisen pembrolitsumabin injektion jälkeen sykliissä 1-3 - kohortissa a
Aikaikkuna: Syklit 1-3 päivä 1: jopa 60 minuuttia annostuksen jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää. (Jopa noin 43 päivää)
Osallistujat täyttivät injektiokohdan merkit ja oireet kyselylomakkeen 60 minuutin kuluttua jokaisesta pembrolitsumabin SC-injektiosta syklien 1-3 aikana. Osallistujat arvioivat kipuja, kutinaa, turvotusta ja punoitusta, joita he kokivat Pembrolitsumab -SC -injektiopaikalla "ei" "vakavaan". Injektiokohdan merkin tai oireiden kokeneiden osallistujien lukumäärästä ilmoitettiin.
Syklit 1-3 päivä 1: jopa 60 minuuttia annostuksen jälkeen. Jokainen sykli on 21 päivää. (Jopa noin 43 päivää)
Vasteen kesto (DOR) RECIST 1,1 - kohortti B
Aikaikkuna: Jopa noin 54 kuukautta
Osallistujille, jotka osoittivat CR: n (kaikkien kohdevaurioiden katoamisen) tai PR: n (vähintään 30%: n halkaisijoiden vähenemisen kohdevaurioiden summan) RECIST 1,1: tä kohden, DOR määritettiin ajankohtana ensimmäisistä dokumentoituista CR- tai PR -todisteista, kunnes taudin eteneminen tai kuolema. RECIST 1,1: tä kohden PD määritettiin vähintään 20%: n lisäyksenä kohdevaurioiden halkaisijoiden summan ja halkaisijoiden summan vähintään 5 mm: n absoluuttisen nousun. Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidettiin myös PD. DOR laskettiin RECIST 1.1: lle, joka perustuu BICR: ään. Kohortin B dor ilmoitettiin.
Jopa noin 54 kuukautta
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) kohti RECIST V1.1: tä, joka on muokattu seuraamaan enintään 10 kohdevauriota ja enintään 5 kohdevauriota elintä kohti - kohortti B
Aikaikkuna: Jopa noin 54 kuukautta
PFS määritettiin ajankohtana ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun progressiiviseen sairauteen (PD) tai kuolemaan minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. RECIST 1,1: tä kohden PD määritettiin kohdevaurioiden halkaisijoiden summan ≥20%. 20%: n suhteellisen nousun lisäksi summan on myös osoitettava absoluuttinen nousu ≥5 mm. Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidettiin myös PD. Vaikka RECIST 1,1 muutettiin, jotta kokonaismäärä on enintään 10 kohdevauriota ja 5 elintä kohti. Protokollaa kohden, PFS: n mukaan BICR: n arvioimana kohortissa B osallistujille ilmoitettiin.
Jopa noin 54 kuukautta
Yleinen eloonjääminen (OS) - kohortti B
Aikaikkuna: Jopa noin 54 kuukautta
OS määritettiin ajankohtana ensimmäisestä tutkimuksen hoidosta kuolemaan minkä tahansa syyn vuoksi. Protokollaa kohden kohortin B osallistujille ilmoitettiin.
Jopa noin 54 kuukautta
Varhainen sykli AUC pembrolitsumabista - kohortti B
Aikaikkuna: Sykli 1: Päivä 1 Ennalta ja ~ 5 minuuttia infuusion jälkeen ja päivä 22; Sykli 2: Ennakko. Sykli oli 42 päivää. (Jopa noin 6 viikkoa)
AUC määritettiin pembrolitsumabialtistuksen mittana, joka laskettiin plasmalääkepitoisuuden ja ajan tuloksena. Verinäytteet kerättiin nimettyihin ajankohtiin pembrolitsumabin AUC määrittämiseksi kohortin B osallistujilla syklin 1 aikana (varhainen sykli). Verinäytteet kerättiin myös syklin 2 päivässä 1 ennen seuraavaa annosta syklin 1 viimeisenä näytteenä (kourupitoisuus). Sykli oli 42 päivää.
Sykli 1: Päivä 1 Ennalta ja ~ 5 minuuttia infuusion jälkeen ja päivä 22; Sykli 2: Ennakko. Sykli oli 42 päivää. (Jopa noin 6 viikkoa)
Pembrolitsumabin vakaan tilan AUC - kohortti B
Aikaikkuna: Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
AUC määritettiin pembrolitsumabialtistuksen mittana, joka laskettiin plasmalääkepitoisuuden ja ajan tuloksena. Verinäytteet kerättiin nimettyihin ajankohtiin pembrolitsumabin AUC määrittämiseksi kohortin B osallistujilla syklin 4 aikana (tasainen tila). Verinäytteet kerättiin myös Sykli 5: n päiväksi 1 juuri ennen seuraavaa annosta syklin 4 viimeisinä näytteinä (kourupitoisuus). Jokainen sykli oli 42 päivää.
Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
Pembrolitsumabin varhainen sykli cmax - kohortti B
Aikaikkuna: Sykli 1: Päivä 1 Ennalta ja ~ 5 minuuttia infuusion jälkeen ja päivä 22; Sykli 2: Ennakko. Sykli oli 42 päivää. (Jopa noin 6 viikkoa)
CMAX määritettiin pembrolitsumabin enimmäiskonsentraatioksi, jota havaittiin plasmassa yhden annoksen jälkeen. Verinäytteet kerättiin nimettyinä ajankohtina pembrolitsumabin CMAX: n määrittämiseksi kohortin B osallistujilla syklin 1 aikana (varhainen sykli). Verinäytteet kerättiin myös syklin 2 päivässä 1 ennen seuraavaa annosta syklin 1 viimeisenä näytteenä (kourupitoisuus). Jokainen sykli oli 42 päivää.
Sykli 1: Päivä 1 Ennalta ja ~ 5 minuuttia infuusion jälkeen ja päivä 22; Sykli 2: Ennakko. Sykli oli 42 päivää. (Jopa noin 6 viikkoa)
Pembrolitsumabin vakaan tilan cmax - kohortti B
Aikaikkuna: Sykli 4: Päivä 1 Ennalta ja ~ 5 minuuttia infuusion jälkeen ja päivä 22; Sykli 5: Ennakko. Sykli oli 42 päivää. (Jopa noin 6 viikkoa)
CMAX määritettiin pembrolitsumabin enimmäiskonsentraatioksi, jota havaittiin plasmassa yhden annoksen jälkeen. Verinäytteet kerättiin nimetyissä ajankohtina pembrolitsumab -cmaxin määrittämiseksi kohortin B osallistujilla syklin 4 aikana (tasainen tila). Verinäytteet kerättiin myös Sykli 5: n päiväksi 1 juuri ennen seuraavaa annosta viimeisenä näytteenä (kourupitoisuus) sykli 4. Jokainen sykli oli 42 päivää.
Sykli 4: Päivä 1 Ennalta ja ~ 5 minuuttia infuusion jälkeen ja päivä 22; Sykli 5: Ennakko. Sykli oli 42 päivää. (Jopa noin 6 viikkoa)
Varhainen sykli Pembrolitsumab -kohortin B -syklin minimipitoisuus (CMIN) - kohortti B
Aikaikkuna: Sykli 1: Päivä 1 Ennalta ja ~ 5 minuuttia infuusion jälkeen ja päivä 22; Sykli 2: Ennakko. Sykli oli 42 päivää. (Jopa noin 6 viikkoa)
CMIN määritettiin pembrolitsumabin minimipitoisuudeksi, jota havaittiin plasmassa yhden annoksen jälkeen. Verinäytteet kerättiin nimetyissä ajankohtina pembrolitsumab -CMIN: n määrittämiseksi kohortin B osallistujilla syklin 1 aikana (varhainen sykli). Verinäytteet kerättiin myös syklin 2 päivässä 1 ennen seuraavaa annosta syklin 1 viimeisenä näytteenä (kourupitoisuus). Jokainen sykli oli 42 päivää.
Sykli 1: Päivä 1 Ennalta ja ~ 5 minuuttia infuusion jälkeen ja päivä 22; Sykli 2: Ennakko. Sykli oli 42 päivää. (Jopa noin 6 viikkoa)
Pembrolitsumabin vakaan tilan CMIN - kohortti B
Aikaikkuna: Sykli 4: Päivä 1 Ennalta ja ~ 5 minuuttia infuusion jälkeen ja päivä 22; Sykli 5: Ennakko. Jokainen sykli oli 42 päivää. (Jopa noin 6 viikkoa)
CMIN määritettiin pembrolitsumabin minimipitoisuudeksi, jota havaittiin plasmassa yhden annoksen jälkeen. Verinäytteet kerättiin nimetyissä ajankohtina pembrolitsumab -CMIN: n määrittämiseksi kohortin B osallistujilla syklin 4 aikana (tasainen tila). Verinäytteet kerättiin myös Sykli 5: n päiväksi 1 juuri ennen seuraavaa annosta viimeisenä näytteenä (kourupitoisuus) sykli 4. Jokainen sykli oli 42 päivää.
Sykli 4: Päivä 1 Ennalta ja ~ 5 minuuttia infuusion jälkeen ja päivä 22; Sykli 5: Ennakko. Jokainen sykli oli 42 päivää. (Jopa noin 6 viikkoa)
Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat yhden tai useamman haitan - kohortti B
Aikaikkuna: Jopa noin 54 kuukautta
AE oli epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen kliinisessä tutkimuksessa osallistujassa, joka liittyi ajallisesti tutkimuksen hoitoon riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen hoidossa vai ei. Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat yhden tai useamman AE: n kohortissa B, ilmoitettiin.
Jopa noin 54 kuukautta
Osallistujien lukumäärä, jotka lopettivat opintohoidon johtuen AE -kohortista B
Aikaikkuna: Jopa noin 26 kuukautta
AE oli epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen kliinisessä tutkimuksessa osallistujassa, joka liittyi ajallisesti tutkimuksen hoitoon riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen hoidossa vai ei. Kohortin B AE: n vuoksi lopetettujen osallistujien lukumäärä ilmoitettiin.
Jopa noin 26 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 19. marraskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. syyskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 11. syyskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 3475-555
  • MK-3475-555 (Muu tunniste: MSD)
  • KEYNOTE-555 (Muu tunniste: MSD)
  • 2019-001052-19 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabiannos c

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa