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Estudo de biodisponibilidade relativa de injeção subcutânea versus infusão intravenosa de pembrolizumabe (MK-3475) em participantes com melanoma avançado (MK-3475-555/KEYNOTE-555)

3 de fevereiro de 2025 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um estudo clínico randomizado de fase 1 de pembrolizumabe (MK-3475) para avaliar a biodisponibilidade relativa de injeção subcutânea versus infusão intravenosa em participantes com melanoma avançado (KEYNOTE-555)

O objetivo deste estudo é caracterizar o perfil farmacocinético (PK) de pembrolizumab (MK-3475) após injeção única subcutânea (SC) de pembrolizumab Dose A versus pembrolizumab Dose C em adultos com melanoma avançado. Além disso, a segurança e a tolerabilidade das injeções de pembrolizumabe SC serão avaliadas. E, finalmente, será avaliada a eficácia da administração de infusão intravenosa (IV) de pembrolizumabe.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo consiste em duas coortes. Os participantes da coorte A são randomizados para uma das seis sequências de tratamento que incluirão 2 ciclos de pembrolizumab administrados por injeção subcutânea e 1 ciclo de infusão intravenosa (iv), seguida de até 32 ciclos (até ~ 2 anos) de pembrolizumabe administrado por infusão IV (cada um dos 21 dias). Os participantes da coorte B receberão pembrolizumab via infusão IV no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias por até 18 ciclos, até ~ 2 anos. Cada ciclo é de 42 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

138

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Ballarat, Austrália, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0003)
      • Port Macquarie, Austrália, 2444
        • MNCCI Port Macquarie Base Hospital ( Site 0005)
    • New South Wales
      • Orange, New South Wales, Austrália, 2800
        • Orange Health Services ( Site 0004)
      • Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0006)
    • Queensland
      • Cairns, Queensland, Austrália, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0001)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital ( Site 0002)
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0062)
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 0061)
      • San Sebastian, Espanha, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0063)
  • Suécia
      • Solna, Suécia, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0040)
  • África do Sul
      • Johannesburg, África do Sul, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0029)
    • Gauteng
      • Groenkloof Pretoria, Gauteng, África do Sul, 0181
        • MPOC ( Site 0027)
      • Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2193
        • WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0030)
      • Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2196
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank ( Site 0026)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, África do Sul, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0028)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tem diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de melanoma avançado.
  • Tem melanoma de estágio III ou IV irressecável, de acordo com o sistema de estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC) não passível de terapia local.
  • Não foi tratado para doença avançada ou metastática, exceto como segue:
  • uma. O melanoma mutante BRAF V600 pode ter recebido terapia direcionada padrão de tratamento (por exemplo, BRAF/inibidor da enzima quinase quinase [MEK] ativado por mitógeno, sozinho ou em combinação) e ser elegível para este estudo.
  • b. A terapia prévia adjuvante (pós-cirurgia) ou neoadjuvante (pré-cirurgia) para melanoma é permitida se tiver sido concluída ≥4 semanas antes da randomização e todos os EAs relacionados retornaram à linha de base ou estabilizaram (resolução do(s) efeito(s) tóxico(s) dos mais recentes terapia prévia para Grau 1 ou menos [exceto alopecia]).
  • As participantes do sexo feminino devem concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por ≥120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
  • Tem doença mensurável por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
  • Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
  • Tem função orgânica adequada.

Critério de exclusão:

  • Recebeu tratamento sistêmico anterior para melanoma irressecável ou metastático (exceções conforme observado acima nos Critérios de Inclusão).
  • Recebeu terapia anterior com um anti-morte celular programada 1 (PD-1), anti-ligante de morte celular programada 1 (anti-PD-L1) ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro estimulador ou co -receptor de células T inibitório (por exemplo OX-40 e CD137) ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para vias de checkpoint diferentes da proteína 4 associada a linfócitos T anticitotóxicos (anti-CTLA-4), que é permitido no cenário adjuvante.
  • Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação.
  • Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
  • Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.
  • Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
  • Tem melanoma ocular.
  • Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).
  • Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
  • Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  • Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Tem um histórico conhecido de hepatite B ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C.
  • Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
  • Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte uma sequência de tratamento de pembrolizumab 1
Os participantes recebem uma dose única de pembrolizumab em cada ciclo de 21 dias na seguinte sequência: ciclo 1 dia 1: pembrolizumab 165 mg/ml de subcutaneamente (SC); Ciclo 2 dia 1: pembrolizumab 200 mg por via intravenosa (IV); Ciclo 3 dia 1: pembrolizumab 130 mg/ml de SC; Ciclo 4 Dia 1 e cada ciclo posteriormente, até um total de 35 ciclos (até aproximadamente 2 anos), dia 1: pembrolizumab 200 mg IV.
Biológico: Dose de pembrolizumab c
165 mg/ml administrado a uma dose final de 285 mg por injeção subcutânea
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológico: Pembrolizumab dose a
130 mg/ml administrado a uma dose final de 285 mg por injeção subcutânea
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológico: Pembrolizumab dose b
200 mg administrados por infusão intravenosa
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimental: Coorte uma sequência de tratamento de pembrolizumab 2
Os participantes recebem uma dose única de pembrolizumab em cada ciclo de 21 dias na seguinte sequência: ciclo 1 dia 1: pembrolizumab 165 mg/ml SC; Ciclo 2 dia 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Ciclo 3 Dia 1: pembrolizumab 200 mg IV; Ciclo 4 Dia 1 e cada ciclo posteriormente, até um total de 35 ciclos (até aproximadamente 2 anos), dia 1: pembrolizumab 200 mg IV.
Biológico: Dose de pembrolizumab c
165 mg/ml administrado a uma dose final de 285 mg por injeção subcutânea
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológico: Pembrolizumab dose a
130 mg/ml administrado a uma dose final de 285 mg por injeção subcutânea
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológico: Pembrolizumab dose b
200 mg administrados por infusão intravenosa
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimental: Coorte uma sequência de tratamento de pembrolizumab 3
Os participantes recebem uma dose única de pembrolizumab em cada ciclo de 21 dias na seguinte sequência: ciclo 1 dia 1: pembrolizumab 130 mg/ml de SC; Ciclo 2 dia 1: pembrolizumab 165 mg/ml SC; Ciclo 3 Dia 1: pembrolizumab 200 mg IV; Ciclo 4 Dia 1 e cada ciclo posteriormente, até um total de 35 ciclos (até aproximadamente 2 anos), dia 1: pembrolizumab 200 mg IV.
Biológico: Dose de pembrolizumab c
165 mg/ml administrado a uma dose final de 285 mg por injeção subcutânea
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológico: Pembrolizumab dose a
130 mg/ml administrado a uma dose final de 285 mg por injeção subcutânea
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológico: Pembrolizumab dose b
200 mg administrados por infusão intravenosa
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimental: Coorte uma sequência de tratamento de pembrolizumab 4
Os participantes recebem uma dose única de pembrolizumab em cada ciclo de 21 dias na seguinte sequência: ciclo 1 dia 1: pembrolizumab 200 mg sc; Ciclo 2 dia 1: pembrolizumab 200 mg IV; Ciclo 3 dia 1: pembrolizumab 130 mg/ml de SC; Ciclo 4 Dia 1 e cada ciclo posteriormente, até um total de 35 ciclos (até aproximadamente 2 anos), dia 1: dose de pembrolizumabe 200 mg iv.
Biológico: Dose de pembrolizumab c
165 mg/ml administrado a uma dose final de 285 mg por injeção subcutânea
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológico: Pembrolizumab dose a
130 mg/ml administrado a uma dose final de 285 mg por injeção subcutânea
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológico: Pembrolizumab dose b
200 mg administrados por infusão intravenosa
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimental: Coorte uma sequência de tratamento de pembrolizumab 5
Os participantes recebem uma dose única de pembrolizumab em cada ciclo de 21 dias na seguinte sequência: ciclo 1 dia 1: pembrolizumab 200 mg IV; Ciclo 2 dia 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Ciclo 3 Dia 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC: ciclo 4 dia 1 e cada ciclo posteriormente, até um total de 35 ciclos (até aproximadamente 2 anos), dia 1: pembrolizumabe 200 mg iv.
Biológico: Dose de pembrolizumab c
165 mg/ml administrado a uma dose final de 285 mg por injeção subcutânea
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológico: Pembrolizumab dose a
130 mg/ml administrado a uma dose final de 285 mg por injeção subcutânea
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológico: Pembrolizumab dose b
200 mg administrados por infusão intravenosa
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimental: Coorte uma sequência de tratamento de pembrolizumab 6
Os participantes recebem uma dose única de pembrolizumab em cada ciclo de 21 dias na seguinte sequência: ciclo 1 dia 1: pembrolizumab 200 mg IV; Ciclo 2 dia 1: pembrolizumab 165 mg/ml SC; Ciclo 3 dia 1: pembrolizumab 130 mg/ml de SC; Ciclo 4 Dia 1 e cada ciclo posteriormente, até um total de 35 ciclos (até aproximadamente 2 anos), dia 1: pembrolizumab 200 mg IV.
Biológico: Dose de pembrolizumab c
165 mg/ml administrado a uma dose final de 285 mg por injeção subcutânea
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológico: Pembrolizumab dose a
130 mg/ml administrado a uma dose final de 285 mg por injeção subcutânea
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biológico: Pembrolizumab dose b
200 mg administrados por infusão intravenosa
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimental: Coorte B Pembrolizumab 400 mg IV
Os participantes recebem uma dose única de pembrolizumabe 400 mg IV no dia 1 de cada ciclo de 42 dias (a cada 6 semanas; Q6W) por até 18 ciclos (até aproximadamente 2 anos).
Biológico: Pembrolizumab dose d
400 mg administrados por infusão intravenosa
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®, MK-3475

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de concentração -tempo (AUC) de pembrolizumab - coorte a
Prazo: Ciclos 1-3: Dia 1 Presos e dias 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: Dia 1 Predos. As amostras também foram coletadas após a infusão de IV nos ciclos 1-3: dia 1 ~ 0,5 horas após a infusão e após a injeção de SC nos dias 3, 4, 6 e 7. Cada ciclo foi de 21 dias.
A AUC foi definida como uma medida de exposição ao pembrolizumabe que foi calculada como o produto da concentração e tempo de drogas plasmáticas. As amostras de sangue foram coletadas em momentos designados e um modelo farmacocinético (PK) baseado em dados históricos de Pembrolizumab PK foram utilizados para a determinação da AUC do pembrolizumabe. A média geométrica do mínimo quadrado (GM) e os intervalos de confiança de 95% foram derivados do modelo de efeitos mistos realizados em valores naturais transformados em log. Os dados foram relatados pelo tratamento recebido.
Ciclos 1-3: Dia 1 Presos e dias 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: Dia 1 Predos. As amostras também foram coletadas após a infusão de IV nos ciclos 1-3: dia 1 ~ 0,5 horas após a infusão e após a injeção de SC nos dias 3, 4, 6 e 7. Cada ciclo foi de 21 dias.
Concentração plasmática máxima (cmax) de pembrolizumab - coorte
Prazo: Ciclos 1-3: Dia 1 Presos e dias 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: Dia 1 Predos. As amostras também foram coletadas após a infusão de IV nos ciclos 1-3: dia 1 ~ 0,5 horas após a infusão e após a injeção de SC nos dias 3, 4, 6 e 7. Cada ciclo foi de 21 dias.
O CMAX foi definido como a concentração máxima de pembrolizumab observada no plasma após uma dose única. As amostras de sangue foram coletadas em momentos designados e um modelo de PK baseado em dados históricos de Pembrolizumab PK foram utilizados para a determinação da AUC do pembrolizumab. Os intervalos de confiança GM e 95% foram derivados do modelo de efeitos mistos realizados em valores naturais transformados em log. Os dados foram relatados pelo tratamento recebido.
Ciclos 1-3: Dia 1 Presos e dias 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: Dia 1 Predos. As amostras também foram coletadas após a infusão de IV nos ciclos 1-3: dia 1 ~ 0,5 horas após a infusão e após a injeção de SC nos dias 3, 4, 6 e 7. Cada ciclo foi de 21 dias.
Biodisponibilidade (f) de pembrolizumab - coorte
Prazo: Ciclos 1-3: Dia 1 Presos e dias 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: Dia 1 Predos. As amostras também foram coletadas após a infusão de IV nos ciclos 1-3: dia 1 ~ 0,5 horas após a infusão e após a injeção de SC nos dias 3, 4, 6 e 7. Cada ciclo foi de 21 dias.
As amostras de sangue foram coletadas em momentos designados e um modelo de PK populacional baseado em dados históricos de Pembrolizumab PK foi usado para a determinação do F do pembrolizumab. Por protocolo, uma análise de PK populacional integrada foi realizada e dados combinados para a coorte A foram relatados.
Ciclos 1-3: Dia 1 Presos e dias 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: Dia 1 Predos. As amostras também foram coletadas após a infusão de IV nos ciclos 1-3: dia 1 ~ 0,5 horas após a infusão e após a injeção de SC nos dias 3, 4, 6 e 7. Cada ciclo foi de 21 dias.
Taxa de absorção constante (ka) de pembrolizumab - coorte
Prazo: Ciclos 1-3: Dia 1 Presos e dias 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: Dia 1 Predos. As amostras também foram coletadas após a infusão de IV nos ciclos 1-3: dia 1 ~ 0,5 horas após a infusão e após a injeção de SC nos dias 3, 4, 6 e 7. Cada ciclo foi de 21 dias.
As amostras de sangue foram coletadas em momentos designados e um modelo PK populacional baseado em dados históricos de Pembrolizumab PK foi usado para a determinação do KA do pembrolizumab. Por protocolo, uma análise de PK populacional integrada foi realizada e dados combinados para a coorte A foram relatados. Os participantes da coorte B não foram analisados, por protocolo.
Ciclos 1-3: Dia 1 Presos e dias 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: Dia 1 Predos. As amostras também foram coletadas após a infusão de IV nos ciclos 1-3: dia 1 ~ 0,5 horas após a infusão e após a injeção de SC nos dias 3, 4, 6 e 7. Cada ciclo foi de 21 dias.
Tempo de concentração plasmática máxima (Tmax) de Pembrolizumab - coorte a
Prazo: Ciclos 1-3: Dia 1 Presos e dias 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: Dia 1 Predos. As amostras também foram coletadas após a infusão de IV nos ciclos 1-3: dia 1 ~ 0,5 horas após a infusão e após a injeção de SC nos dias 3, 4, 6 e 7. Cada ciclo foi de 21 dias.
Amostras de sangue foram coletadas em momentos designados para a determinação do TMAX do pembrolizumab.
Ciclos 1-3: Dia 1 Presos e dias 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: Dia 1 Predos. As amostras também foram coletadas após a infusão de IV nos ciclos 1-3: dia 1 ~ 0,5 horas após a infusão e após a injeção de SC nos dias 3, 4, 6 e 7. Cada ciclo foi de 21 dias.
Folga (cl) de pembrolizumab - coorte a
Prazo: Ciclos 1-3: Dia 1 Presos e dias 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: Dia 1 Predos. As amostras também foram coletadas após a infusão de IV nos ciclos 1-3: dia 1 ~ 0,5 horas após a infusão e após a injeção de SC nos dias 3, 4, 6 e 7. Cada ciclo foi de 21 dias.
As amostras de sangue foram coletadas em momentos designados e um modelo PK populacional baseado em dados históricos de Pembrolizumab PK foi usado para a determinação do CL do pembrolizumab. Por protocolo, uma análise de PK populacional integrada foi realizada e dados combinados para a coorte A foram relatados.
Ciclos 1-3: Dia 1 Presos e dias 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: Dia 1 Predos. As amostras também foram coletadas após a infusão de IV nos ciclos 1-3: dia 1 ~ 0,5 horas após a infusão e após a injeção de SC nos dias 3, 4, 6 e 7. Cada ciclo foi de 21 dias.
Volume central de distribuição (VC) do pembrolizumab - coorte
Prazo: Ciclos 1-3: Dia 1 Presos e dias 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: Dia 1 Predos. As amostras também foram coletadas após a infusão de IV nos ciclos 1-3: dia 1 ~ 0,5 horas após a infusão e após a injeção de SC nos dias 3, 4, 6 e 7. Cada ciclo foi de 21 dias.
As amostras de sangue foram coletadas em momentos designados e um modelo PK populacional baseado em dados históricos de Pembrolizumab PK foi usado para a determinação do VC do pembrolizumab. Por protocolo, uma análise de PK populacional integrada foi realizada e dados combinados para a coorte A foram relatados.
Ciclos 1-3: Dia 1 Presos e dias 2, 5, 10 e 15; Ciclo 4: Dia 1 Predos. As amostras também foram coletadas após a infusão de IV nos ciclos 1-3: dia 1 ~ 0,5 horas após a infusão e após a injeção de SC nos dias 3, 4, 6 e 7. Cada ciclo foi de 21 dias.
Taxa de resposta objetiva (ORR) por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) - Coorte B
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que teve uma resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões -alvo) ou resposta parcial (PR: pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros de lesões -alvo). As respostas foram baseadas na revisão central independente cegada (BICR) por RECIST 1.1. ORR foi relatado para os participantes da coorte B.
Até aproximadamente 54 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes positivos para o anticorpo antidrogas pembrolizumab (ADA) Formação - Coorte A
Prazo: Ciclos 1-4 Dia 1: Predos. Cada ciclo é de 21 dias. (Até aproximadamente 64 dias)
As amostras de sangue foram coletadas em momentos designados para a determinação da presença ou ausência de anticorpos antidrogas pembrolizumab. O número de participantes que desenvolvem anticorpos anti-pembrolizumab foi avaliado nos ciclos 1 até o ciclo 4. Por relatório de análise de imunogenicidade da ADA, dados dos participantes da coorte A foram relatados combinados nos ciclos de tratamento 1-4.
Ciclos 1-4 Dia 1: Predos. Cada ciclo é de 21 dias. (Até aproximadamente 64 dias)
Número de participantes que experimentaram um ou mais eventos adversos (AES) - coorte a
Prazo: Até aproximadamente 27 meses
Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável em um participante do estudo clínico, associado temporalmente ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. O número de participantes que experimentaram um ou mais EAs na coorte A foi relatado. Por protocolo, os dados foram relatados pelo tratamento recebido e EAs dos ciclos 4-35 foram relatados separadamente.
Até aproximadamente 27 meses
Número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a uma coorte AE
Prazo: Até aproximadamente 23 meses
Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável em um participante do estudo clínico, associado temporalmente ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. Foi relatado o número de participantes que descontinuaram devido a um EA na coorte A. Por protocolo, os dados foram relatados pelo tratamento recebido e os dados dos ciclos 4-35 foram relatados separadamente.
Até aproximadamente 23 meses
Número de participantes com um ou mais sinais e sintomas do local de injeção após injeção subcutânea de pembrolizumab nos ciclos 1-3 - coorte a
Prazo: Ciclos 1-3 Dia 1: Até 60 minutos após a dose. Cada ciclo é de 21 dias. (Até aproximadamente 43 dias)
Os participantes concluíram o questionário de sinais e sintomas do local da injeção, dentro de 60 minutos após cada injeção de Pembrolizumab SC durante os ciclos 1-3. Os participantes classificaram qualquer dor, coceira, inchaço e vermelhidão que experimentaram no local de injeção de Pembrolizumab SC, de "nenhum" a "grave". O número de participantes que experimentaram um sinal ou sintoma do local da injeção foi relatado.
Ciclos 1-3 Dia 1: Até 60 minutos após a dose. Cada ciclo é de 21 dias. (Até aproximadamente 43 dias)
Duração da resposta (DOR) por Recist 1.1 - Coorte B
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
Para os participantes que demonstraram um CR (desaparecimento de todas as lesões -alvo) ou PR (pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros de lesões -alvo) por RECIST 1.1, o DOR foi definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou RP até a progressão ou morte da doença. Por Recist 1.1, a DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros de lesões -alvo, bem como um aumento absoluto de pelo menos 5 mm na soma dos diâmetros. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado PD. O DOR foi calculado para o RECIST 1.1 com base no BICR. Dor para a coorte B foi relatado.
Até aproximadamente 54 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) por Recist v1.1 modificado para seguir um máximo de 10 lesões -alvo e um máximo de 5 lesões -alvo por órgão - coorte B
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
O PFS foi definido como o tempo desde a primeira dose de tratamento de estudo até a primeira doença progressiva documentada (DP) ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Por Recist 1.1, a DP foi definida como um aumento de ≥20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve ter demonstrado um aumento absoluto de ≥5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado PD. Embora o RECIST 1.1 tenha sido modificado para permitir um máximo de 10 lesões -alvo no total e 5 por órgão. Por protocolo, foram relatados PFS avaliados pelo BICR para os participantes da coorte B.
Até aproximadamente 54 meses
Sobrevivência geral (OS) - Coorte B
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
O SO foi definido como o tempo desde a primeira dose de tratamento de estudo até a morte devido a qualquer causa. Por protocolo, foi relatado o SO para os participantes da coorte B.
Até aproximadamente 54 meses
Ciclo inicial AUC de Pembrolizumab - Coorte B
Prazo: Ciclo 1: Dia 1 Predos e ~ 5 minutos após a infusão e o dia 22; Ciclo 2: Presose. Um ciclo foi de 42 dias. (Até aproximadamente 6 semanas)
A AUC foi definida como uma medida de exposição ao pembrolizumabe que foi calculada como o produto da concentração e tempo de drogas plasmáticas. As amostras de sangue foram coletadas em momentos designados para a determinação da AUC pembrolizumab nos participantes da coorte B durante o ciclo 1 (ciclo inicial). As amostras de sangue também foram coletadas previdas no dia 1 do ciclo 2, pouco antes da próxima dose como a última amostra (concentração de calha) do ciclo 1. Um ciclo foi de 42 dias.
Ciclo 1: Dia 1 Predos e ~ 5 minutos após a infusão e o dia 22; Ciclo 2: Presose. Um ciclo foi de 42 dias. (Até aproximadamente 6 semanas)
AUC de estado estacionário de pembrolizumab - coorte B
Prazo: Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
A AUC foi definida como uma medida de exposição ao pembrolizumabe que foi calculada como o produto da concentração e tempo de drogas plasmáticas. As amostras de sangue foram coletadas em momentos designados para a determinação da AUC pembrolizumab nos participantes da coorte B durante o ciclo 4 (estado estacionário). As amostras de sangue também foram coletadas, previdas no dia 1 do ciclo 5, pouco antes da próxima dose como as últimas amostras (concentração de calha) do ciclo 4. Cada ciclo foi de 42 dias.
Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
Ciclo inicial cmax de pembrolizumab - coorte B
Prazo: Ciclo 1: Dia 1 Predos e ~ 5 minutos após a infusão e o dia 22; Ciclo 2: Presose. Um ciclo foi de 42 dias. (Até aproximadamente 6 semanas)
O CMAX foi definido como a concentração máxima de pembrolizumab observada no plasma após uma dose única. As amostras de sangue foram coletadas em momentos designados para a determinação do cmax pembrolizumab nos participantes da coorte B durante o ciclo 1 (ciclo inicial). As amostras de sangue também foram coletadas previdas no dia 1 do ciclo 2, pouco antes da próxima dose como a última amostra (concentração de calha) do ciclo 1. Cada ciclo foi de 42 dias.
Ciclo 1: Dia 1 Predos e ~ 5 minutos após a infusão e o dia 22; Ciclo 2: Presose. Um ciclo foi de 42 dias. (Até aproximadamente 6 semanas)
Cmax de estado estacionário de pembrolizumab - coorte B
Prazo: Ciclo 4: Dia 1 Predos e ~ 5 minutos após a infusão e o dia 22; Ciclo 5: Predos. Um ciclo foi de 42 dias. (Até aproximadamente 6 semanas)
O CMAX foi definido como a concentração máxima de pembrolizumab observada no plasma após uma dose única. As amostras de sangue foram coletadas em momentos designados para a determinação do cmax pembrolizumab nos participantes da coorte B durante o ciclo 4 (estado estacionário). As amostras de sangue também foram coletadas, previdas no dia 1 do ciclo 5, pouco antes da próxima dose como a última amostra (concentração de valas) do ciclo 4. Cada ciclo foi de 42 dias.
Ciclo 4: Dia 1 Predos e ~ 5 minutos após a infusão e o dia 22; Ciclo 5: Predos. Um ciclo foi de 42 dias. (Até aproximadamente 6 semanas)
Ciclo inicial A concentração mínima plasmática (CMIN) de Pembrolizumab - Coorte B
Prazo: Ciclo 1: Dia 1 Predos e ~ 5 minutos após a infusão e o dia 22; Ciclo 2: Presose. Um ciclo foi de 42 dias. (Até aproximadamente 6 semanas)
O CMIN foi definido como a concentração mínima de pembrolizumab observada no plasma após uma dose única. As amostras de sangue foram coletadas em momentos designados para a determinação do CMIN de pembrolizumabe nos participantes da coorte B durante o ciclo 1 (ciclo inicial). As amostras de sangue também foram coletadas previdas no dia 1 do ciclo 2, pouco antes da próxima dose como a última amostra (concentração de calha) do ciclo 1. Cada ciclo foi de 42 dias.
Ciclo 1: Dia 1 Predos e ~ 5 minutos após a infusão e o dia 22; Ciclo 2: Presose. Um ciclo foi de 42 dias. (Até aproximadamente 6 semanas)
Estado estacionário cmin de pembrolizumab - coorte B
Prazo: Ciclo 4: Dia 1 Predos e ~ 5 minutos após a infusão e o dia 22; Ciclo 5: Predos. Cada ciclo foi de 42 dias. (Até aproximadamente 6 semanas)
O CMIN foi definido como a concentração mínima de pembrolizumab observada no plasma após uma dose única. As amostras de sangue foram coletadas em momentos designados para a determinação do CMIN de pembrolizumabe nos participantes da coorte B durante o ciclo 4 (estado estacionário). As amostras de sangue também foram coletadas, previdas no dia 1 do ciclo 5, pouco antes da próxima dose como a última amostra (concentração de valas) do ciclo 4. Cada ciclo foi de 42 dias.
Ciclo 4: Dia 1 Predos e ~ 5 minutos após a infusão e o dia 22; Ciclo 5: Predos. Cada ciclo foi de 42 dias. (Até aproximadamente 6 semanas)
Número de participantes que experimentaram um ou mais AES - Coorte B
Prazo: Até aproximadamente 54 meses
Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável em um participante do estudo clínico, associado temporalmente ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. O número de participantes que experimentaram um ou mais EAs na coorte B foi relatado.
Até aproximadamente 54 meses
Número de participantes que interromperam o tratamento de estudo devido a uma coorte AE -
Prazo: Até aproximadamente 26 meses
Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável em um participante do estudo clínico, associado temporalmente ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. Foi relatado o número de participantes que descontinuaram devido a um EA na coorte B.
Até aproximadamente 26 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de novembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

4 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

4 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de agosto de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de setembro de 2018

Primeira postagem (Real)

11 de setembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 3475-555
  • MK-3475-555 (Outro identificador: MSD)
  • KEYNOTE-555 (Outro identificador: MSD)
  • 2019-001052-19 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Dose de pembrolizumab c

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