진행성 흑색종(MK-3475-555/KEYNOTE-555) 환자에서 Pembrolizumab(MK-3475)의 피하 주사와 정맥 주사의 상대적 생체이용률 연구
2025년 2월 3일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
진행성 흑색종(KEYNOTE-555) 참가자를 대상으로 피하 주사와 정맥 주사의 상대적 생체이용률을 평가하기 위한 펨브롤리주맙(MK-3475)의 1상 무작위 임상 연구
이 연구의 목적은 진행성 흑색종이 있는 성인에서 펨브롤리주맙 용량 A 대 펨브롤리주맙 용량 C의 단일 피하(SC) 주사 후 펨브롤리주맙(MK-3475)의 약동학(PK) 프로필을 특성화하는 것입니다.
또한, pembrolizumab SC 주사의 안전성과 내약성이 평가됩니다.
그리고 마지막으로 pembrolizumab IV 주입 투여의 효능을 평가할 것이다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
이 연구는 두 개의 코호트로 구성됩니다.
코호트 A의 참가자는 피하 주사를 통해 투여 된 2 사이클의 펨브 롤리 주맙 및 정맥 내 (iv) 주입을 통해 투여 한 2 사이클의 펨브 롤리 주맙을 포함하는 6 개의 처리 서열 중 하나에 무작위 배정 된 후, IV 주입을 통해 투여 된 펨브 롤리 주 맙의 최대 32주기 (최대 2 년)의주기 (각주기)가 포함됩니다.
코호트 B의 참가자는 각 21 일 사이클의 1 일에 최대 18주기, 최대 2 년 동안 IV 주입을 통해 펨브 롤리 주맙을 받게됩니다.
각주기는 42 일입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
138
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Johannesburg, 남아프리카, 2196
- Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0029)
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Gauteng
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Groenkloof Pretoria, Gauteng, 남아프리카, 0181
- MPOC ( Site 0027)
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Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 2193
- WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0030)
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Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 2196
- The Medical Oncology Centre of Rosebank ( Site 0026)
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Western Cape
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Kraaifontein, Western Cape, 남아프리카, 7570
- Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0028)
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Solna, 스웨덴, 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0040)
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0062)
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 0061)
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San Sebastian, 스페인, 20014
- Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0063)
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Ballarat, 호주, 3350
- Ballarat Health Services ( Site 0003)
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Port Macquarie, 호주, 2444
- MNCCI Port Macquarie Base Hospital ( Site 0005)
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New South Wales
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Orange, New South Wales, 호주, 2800
- Orange Health Services ( Site 0004)
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Waratah, New South Wales, 호주, 2298
- Calvary Mater Newcastle ( Site 0006)
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Queensland
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Cairns, Queensland, 호주, 4870
- Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0001)
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- Royal Adelaide Hospital ( Site 0002)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 진행성 흑색종의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되었습니다.
- AJCC(American Joint Committee on Cancer) 병기 결정 시스템에 따라 국소 치료가 불가능한 절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종이 있습니다.
- 다음을 제외하고 진행성 또는 전이성 질환에 대해 치료받지 않은 경우:
- ㅏ. BRAF V600 돌연변이 흑색종은 표준 치료 표적 치료를 받았을 수 있습니다(예: BRAF/미토겐-활성화 단백질 키나아제 키나아제 효소[MEK] 억제제, 단독 또는 조합) 및 본 연구에 적격.
- 비. 선행 보조(수술 후) 또는 선행 보조(수술 전) 흑색종 요법은 무작위 배정 전 ≥4주 전에 완료되었고 모든 관련 AE가 기준선으로 돌아왔거나 안정화(가장 최근 요법의 독성 효과[들]의 해결)인 경우 허용됩니다. 1등급 이하[탈모증 제외] 이전 치료).
- 여성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 ≥120일 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.
- BICR에 의해 평가된 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1입니다.
- 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
제외 기준:
- 절제 불가능하거나 전이성인 흑색종에 대해 이전에 전신 치료를 받은 적이 있습니다(상기 포함 기준에 명시된 예외).
- PD-1(anti-programmed cell death 1), anti-PD-L1(anti-programmed cell death-ligand 1) 또는 anti-PD-L2로 이전에 치료를 받았거나 다른 자극제 또는 보조제를 사용하여 치료를 받았습니다. -억제 T 세포 수용체(예: OX-40 및 CD137) 또는 보조 설정에서 허용되는 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(항-CTLA-4) 이외의 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물.
- 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
- 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
- 면역결핍 진단을 받았거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 투여량) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
- 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.
- 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 뇌수막염이 알려져 있습니다.
- 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
- 안구 흑색종이 있습니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
- B형 간염 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염의 알려진 병력이 있습니다.
- 스크리닝 방문을 시작으로 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
- 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 펨브 롤리 주맙 처리 서열 1
참가자는 다음 순서에서 21 일 사이클마다 단일 용량의 펨브 롤리 주맙을받습니다. 사이클 1 일 1 일 : 펨브 롤리 주맙 165 mg/ml 피하 (SC); 사이클 2 일 1 : Pembrolizumab 200 mg 정맥 내 (IV); 사이클 3 일 1 : 펨브 롤리 주맙 130 mg/ml SC; 사이클 4 일 1 및 그 이후의 모든 사이클, 최대 35주기 (최대 약 2 년), 1 일 : Pembrolizumab 200 mg IV.
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피하 주사를 통해 285 mg의 최종 용량으로 투여 된 165 mg/ml
다른 이름들:
피하 주사를 통해 285 mg의 최종 용량으로 투여 된 130 mg/ml
다른 이름들:
정맥 주입을 통해 투여 된 200 mg
다른 이름들:
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실험적: 펨브 롤리 주맙 처리 서열 2를 코호트
참가자는 다음 순서에서 21 일 사이클마다 단일 용량의 펨브 롤리 주맙을받습니다. 사이클 1 일 1 일 : 펨브 롤리 주맙 165 mg/ml SC; 사이클 2 일 1 : Pembrolizumab 130 mg/ml SC; 사이클 3 일 : Pembrolizumab 200 mg IV; 사이클 4 일 1 및 그 이후의 모든 사이클, 최대 35주기 (최대 약 2 년), 1 일 : Pembrolizumab 200 mg IV.
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피하 주사를 통해 285 mg의 최종 용량으로 투여 된 165 mg/ml
다른 이름들:
피하 주사를 통해 285 mg의 최종 용량으로 투여 된 130 mg/ml
다른 이름들:
정맥 주입을 통해 투여 된 200 mg
다른 이름들:
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실험적: 펨브 롤리 주맙 처리 서열 3
참가자는 다음 순서에서 21 일 사이클마다 단일 용량의 펨브 롤리 주맙을받습니다. 사이클 1 일 1 일 : 펨브 롤리 주맙 130 mg/ml SC; 사이클 2 일 1 : Pembrolizumab 165 mg/ml SC; 사이클 3 일 : Pembrolizumab 200 mg IV; 사이클 4 일 1 및 그 이후의 모든 사이클, 최대 35주기 (최대 약 2 년), 1 일 : Pembrolizumab 200 mg IV.
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피하 주사를 통해 285 mg의 최종 용량으로 투여 된 165 mg/ml
다른 이름들:
피하 주사를 통해 285 mg의 최종 용량으로 투여 된 130 mg/ml
다른 이름들:
정맥 주입을 통해 투여 된 200 mg
다른 이름들:
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실험적: 펨브 롤리 주맙 처리 서열 4를 코호트
참가자는 다음 순서에서 21 일 사이클마다 단일 용량의 펨브 롤리 주맙을받습니다 : 사이클 1 일 1 일 : 펨브 롤리 주맙 200 mg SC; 사이클 2 일 1 : Pembrolizumab 200 mg IV; 사이클 3 일 1 : 펨브 롤리 주맙 130 mg/ml SC; 4 일 사이클 4 일 1 일 및 그 후 모든주기, 최대 총 35 사이클 (최대 약 2 년), 1 일 : Pembrolizumab 용량 200 mg IV.
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피하 주사를 통해 285 mg의 최종 용량으로 투여 된 165 mg/ml
다른 이름들:
피하 주사를 통해 285 mg의 최종 용량으로 투여 된 130 mg/ml
다른 이름들:
정맥 주입을 통해 투여 된 200 mg
다른 이름들:
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실험적: 펨브 롤리 주맙 처리 서열 5
참가자는 다음 순서에서 21 일 사이클마다 단일 용량의 펨브 롤리 주맙을받습니다. 사이클 1 일 1 일 : 펨브 롤리 주맙 200 mg IV; 사이클 2 일 1 : Pembrolizumab 130 mg/ml SC; 사이클 3 일 1 : Pembrolizumab 165 mg/ml sc : 4 일 사이클 4 일 및 그 이후의 모든 사이클, 최대 35 사이클 (최대 약 2 년), 1 일 : Pembrolizumab 200 mg IV.
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피하 주사를 통해 285 mg의 최종 용량으로 투여 된 165 mg/ml
다른 이름들:
피하 주사를 통해 285 mg의 최종 용량으로 투여 된 130 mg/ml
다른 이름들:
정맥 주입을 통해 투여 된 200 mg
다른 이름들:
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실험적: 펨브 롤리 주맙 처리 서열 6
참가자는 다음 순서에서 21 일 사이클마다 단일 용량의 펨브 롤리 주맙을받습니다. 사이클 1 일 1 일 : 펨브 롤리 주맙 200 mg IV; 사이클 2 일 1 : Pembrolizumab 165 mg/ml SC; 사이클 3 일 1 : 펨브 롤리 주맙 130 mg/ml SC; 사이클 4 일 1 및 그 이후의 모든 사이클, 최대 35주기 (최대 약 2 년), 1 일 : Pembrolizumab 200 mg IV.
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피하 주사를 통해 285 mg의 최종 용량으로 투여 된 165 mg/ml
다른 이름들:
피하 주사를 통해 285 mg의 최종 용량으로 투여 된 130 mg/ml
다른 이름들:
정맥 주입을 통해 투여 된 200 mg
다른 이름들:
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실험적: 코호트 B Pembrolizumab 400 mg IV
참가자는 42 일 사이클 각각 1 일 (6 주마다, Q6W)의 1 일에 최대 18 회 (최대 약 2 년)의 Pembrolizumab 400 mg IV를받습니다.
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정맥 주입을 통해 400 mg을 투여합니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Pembrolizumab의 농도 시간 곡선 (AUC) 하의 영역 - 코호트 A
기간: 사이클 1-3 : 1 일 미리 발행 및 2 일, 5, 10 및 15 일; 사이클 4 : 1 일째. 사이클 1-3 : 주입 후 1 ~ 0.5 시간 및 3 일, 4, 6 및 7 일에 SC 주사 후 IV 주입 후 샘플을 수집 하였다. 각 사이클은 21 일이었다.
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AUC는 혈장 약물 농도 및 시간의 생성물로 계산 된 펨브 롤리 주맙 노출의 척도로 정의되었다.
지정된 시점에서 혈액 샘플을 수집하고, 펨브 롤리 주맙의 AUC의 측정을 위해 과거 정맥 내 펨브 롤리 주맙 PK 데이터를 기반으로 한 약동학 (PK) 모델을 사용 하였다.
기하학적 최소 제곱 평균 (GM) 및 95% 신뢰 구간은 자연 로그 변환 값에서 수행 된 혼합 효과 모델에서 파생되었습니다.
수신 된 치료로 데이터가보고되었습니다.
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사이클 1-3 : 1 일 미리 발행 및 2 일, 5, 10 및 15 일; 사이클 4 : 1 일째. 사이클 1-3 : 주입 후 1 ~ 0.5 시간 및 3 일, 4, 6 및 7 일에 SC 주사 후 IV 주입 후 샘플을 수집 하였다. 각 사이클은 21 일이었다.
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펨브 롤리 주맙의 최대 혈장 농도 (CMAX) - 코호트 a
기간: 사이클 1-3 : 1 일 미리 발행 및 2 일, 5, 10 및 15 일; 사이클 4 : 1 일째. 사이클 1-3 : 주입 후 1 ~ 0.5 시간 및 3 일, 4, 6 및 7 일에 SC 주사 후 IV 주입 후 샘플을 수집 하였다. 각 사이클은 21 일이었다.
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Cmax는 단일 용량 후 혈장에서 관찰 된 펨브 롤리 주맙의 최대 농도로 정의되었다.
혈액 샘플을 지정된 시점에서 수집하고 펨브 롤리 주맙의 AUC를 측정하기 위해 과거 정맥 내 펨브 롤리 주맙 PK 데이터를 기반으로 한 PK 모델을 사용 하였다.
GM 및 95% 신뢰 구간은 자연 로그 변환 값에서 수행 된 혼합 효과 모델에서 파생되었습니다.
수신 된 치료로 데이터가보고되었습니다.
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사이클 1-3 : 1 일 미리 발행 및 2 일, 5, 10 및 15 일; 사이클 4 : 1 일째. 사이클 1-3 : 주입 후 1 ~ 0.5 시간 및 3 일, 4, 6 및 7 일에 SC 주사 후 IV 주입 후 샘플을 수집 하였다. 각 사이클은 21 일이었다.
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Pembrolizumab의 생체 이용률 (f) - 코호트 a
기간: 사이클 1-3 : 1 일 미리 발행 및 2 일, 5, 10 및 15 일; 사이클 4 : 1 일째. 사이클 1-3 : 주입 후 1 ~ 0.5 시간 및 3 일, 4, 6 및 7 일에 SC 주사 후 IV 주입 후 샘플을 수집 하였다. 각 사이클은 21 일이었다.
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지정된 시점에서 혈액 샘플을 수집하고 펨브 롤리 주맙의 F의 결정을 위해 과거 정맥 내 펨브 롤리 주맙 PK 데이터에 기초한 집단 PK 모델을 사용 하였다.
프로토콜에 따라, 통합 된 집단 PK 분석이 수행되었고 코호트 A에 대한 결합 된 데이터 가보고되었다.
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사이클 1-3 : 1 일 미리 발행 및 2 일, 5, 10 및 15 일; 사이클 4 : 1 일째. 사이클 1-3 : 주입 후 1 ~ 0.5 시간 및 3 일, 4, 6 및 7 일에 SC 주사 후 IV 주입 후 샘플을 수집 하였다. 각 사이클은 21 일이었다.
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Pembrolizumab의 흡수 속도 상수 (KA) - 코호트 a
기간: 사이클 1-3 : 1 일 미리 발행 및 2 일, 5, 10 및 15 일; 사이클 4 : 1 일째. 사이클 1-3 : 주입 후 1 ~ 0.5 시간 및 3 일, 4, 6 및 7 일에 SC 주사 후 IV 주입 후 샘플을 수집 하였다. 각 사이클은 21 일이었다.
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지정된 시점에서 혈액 샘플을 수집하고, 펨브 롤리 주맙의 KA를 측정하기 위해 역사적 정맥 내 펨브 롤리 주맙 PK 데이터를 기반으로 한 집단 PK 모델을 사용 하였다.
프로토콜에 따라, 통합 된 집단 PK 분석이 수행되었고 코호트 A에 대한 결합 된 데이터 가보고되었다.
코호트 B의 참가자는 프로토콜에 따라 분석되지 않았습니다.
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사이클 1-3 : 1 일 미리 발행 및 2 일, 5, 10 및 15 일; 사이클 4 : 1 일째. 사이클 1-3 : 주입 후 1 ~ 0.5 시간 및 3 일, 4, 6 및 7 일에 SC 주사 후 IV 주입 후 샘플을 수집 하였다. 각 사이클은 21 일이었다.
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Pembrolizumab의 최대 혈장 농도 (Tmax) 시간 - 코호트 A
기간: 사이클 1-3 : 1 일 미리 발행 및 2 일, 5, 10 및 15 일; 사이클 4 : 1 일째. 사이클 1-3 : 주입 후 1 ~ 0.5 시간 및 3 일, 4, 6 및 7 일에 SC 주사 후 IV 주입 후 샘플을 수집 하였다. 각 사이클은 21 일이었다.
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Pembrolizumab의 Tmax를 측정하기 위해 지정된 시점에서 혈액 샘플을 수집 하였다.
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사이클 1-3 : 1 일 미리 발행 및 2 일, 5, 10 및 15 일; 사이클 4 : 1 일째. 사이클 1-3 : 주입 후 1 ~ 0.5 시간 및 3 일, 4, 6 및 7 일에 SC 주사 후 IV 주입 후 샘플을 수집 하였다. 각 사이클은 21 일이었다.
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펨브 롤리 주맙의 클리어런스 (CL) - 코호트 a
기간: 사이클 1-3 : 1 일 미리 발행 및 2 일, 5, 10 및 15 일; 사이클 4 : 1 일째. 사이클 1-3 : 주입 후 1 ~ 0.5 시간 및 3 일, 4, 6 및 7 일에 SC 주사 후 IV 주입 후 샘플을 수집 하였다. 각 사이클은 21 일이었다.
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지정된 시점에서 혈액 샘플을 수집하고, 펨브 롤리 주맙의 CL을 측정하기 위해 역사적 정맥 내 펨브 롤리 주맙 PK 데이터에 기초한 집단 PK 모델을 사용 하였다.
프로토콜에 따라, 통합 된 집단 PK 분석이 수행되었고 코호트 A에 대한 결합 된 데이터 가보고되었다.
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사이클 1-3 : 1 일 미리 발행 및 2 일, 5, 10 및 15 일; 사이클 4 : 1 일째. 사이클 1-3 : 주입 후 1 ~ 0.5 시간 및 3 일, 4, 6 및 7 일에 SC 주사 후 IV 주입 후 샘플을 수집 하였다. 각 사이클은 21 일이었다.
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Pembrolizumab의 중앙 분포 (VC) - 코호트 A
기간: 사이클 1-3 : 1 일 미리 발행 및 2 일, 5, 10 및 15 일; 사이클 4 : 1 일째. 사이클 1-3 : 주입 후 1 ~ 0.5 시간 및 3 일, 4, 6 및 7 일에 SC 주사 후 IV 주입 후 샘플을 수집 하였다. 각 사이클은 21 일이었다.
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지정된 시점에서 혈액 샘플을 수집하였고, 펨브 롤리 주맙의 VC를 측정하기 위해 역사적 정맥 내 펨브 롤리 주맙 PK 데이터에 기초한 집단 PK 모델을 사용 하였다.
프로토콜에 따라, 통합 된 집단 PK 분석이 수행되었고 코호트 A에 대한 결합 된 데이터 가보고되었다.
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사이클 1-3 : 1 일 미리 발행 및 2 일, 5, 10 및 15 일; 사이클 4 : 1 일째. 사이클 1-3 : 주입 후 1 ~ 0.5 시간 및 3 일, 4, 6 및 7 일에 SC 주사 후 IV 주입 후 샘플을 수집 하였다. 각 사이클은 21 일이었다.
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고형 종양 버전 1.1 (RECIST 1.1)의 반응 평가 기준 당 객관적 응답 속도 (ORR) - 코호트 B
기간: 최대 약 54 개월
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ORR은 완전한 반응 (CR : 모든 표적 병변의 실종) 또는 부분 반응 (PR : 표적 병변 직경의 정상의 30% 감소)을 가진 분석 집단의 참가자의 백분율로 정의되었다.
응답은 Recist 1.1 당 BICR (Blinded Independent Central Review)을 기반으로합니다.
ORR은 코호트 B의 참가자들에게보고되었습니다.
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최대 약 54 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Pembrolizumab 항 약물 항체 (ADA) 형성에 긍정적 인 참가자 수 - 코호트 A
기간: 사이클 1-4 일 1 일 : 예측. 각주기는 21 일입니다. (최대 약 64 일)
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펨브 롤리 주맙 항 약물 항체의 존재 또는 부재를 결정하기 위해 지정된 시점에서 혈액 샘플을 수집 하였다.
항-펨브 롤리 주맙 항체를 개발하는 참가자의 수는 사이클 1에서 사이클 4로 평가되었다. ADA 면역 원성 분석 보고서 당, 코호트 A의 참가자의 데이터는 치료주기 1-4에 걸쳐 결합 된 것으로보고되었다.
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사이클 1-4 일 1 일 : 예측. 각주기는 21 일입니다. (최대 약 64 일)
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하나 이상의 부작용 이벤트 (AES)를 경험 한 참가자 수 - 코호트
기간: 최대 약 27 개월
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AE는 연구 치료와 관련된 고려 여부에 관계없이 연구 치료의 사용과 시간적으로 관련된 임상 연구 참가자에서 의학적으로 의학적으로 발생하지 않았다.
코호트 A에서 하나 이상의 AE를 경험 한 참가자의 수가보고되었습니다.
프로토콜에 따라, 데이터는받은 치료에 의해보고되었고, 사이클 4-35의 AES는 별도로보고되었다.
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최대 약 27 개월
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AE로 인해 학습 치료를 중단 한 참가자 수 - 코호트 a
기간: 최대 약 23 개월
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AE는 연구 치료와 관련된 고려 여부에 관계없이 연구 치료의 사용과 시간적으로 관련된 임상 연구 참가자에서 의학적으로 의학적으로 발생하지 않았다.
코호트 A의 AE로 인해 중단 된 참가자의 수가보고되었습니다.
프로토콜에 따라, 데이터는 치료에 의해보고되었고 사이클 4-35의 데이터는 별도로보고되었다.
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최대 약 23 개월
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주기 1-3에서 피하 펨브 롤리 주맙 주사 후 하나 이상의 주사 부위 징후 및 증상이있는 참가자 수 - 코호트 a
기간: 1-3 일 사이클 1 일 : 복용 후 최대 60 분. 각주기는 21 일입니다. (최대 약 43 일)
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참가자들은 주사 부위 징후 및 증상 설문지를 완료했으며,주기 1-3 동안 각 펨브 롤리 주맙 SC 주사 후 60 분 이내에 완료했습니다.
참가자들은 Pembrolizumab SC 주사 부위에서 "None"에서 "심한"까지 경험 한 통증, 가려움증, 붓기 및 발적을 평가했습니다.
주사 부위 표시 또는 증상을 경험 한 참가자의 수가보고되었습니다.
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1-3 일 사이클 1 일 : 복용 후 최대 60 분. 각주기는 21 일입니다. (최대 약 43 일)
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Recist 당 응답 기간 (DOR) 1.1- 코호트 B
기간: 최대 약 54 개월
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RECIST 1.1 당 CR (모든 표적 병변의 실종) 또는 PR (표적 병변 직경의 합의 최소 30% 감소)을 보여준 참가자의 경우, DOR은 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화 된 증거로부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의되었다.
RECIST 1.1에 따라, PD는 표적 병변 직경의 합의 합의 최소 20% 증가뿐만 아니라 직경의 합에서 5mm 이상의 절대 증가로 정의되었다.
하나 이상의 새로운 병변의 출현은 또한 PD로 간주되었다.
DOR은 BICR에 기초하여 Recist 1.1에 대해 계산되었다.
코호트 B에 대한 DOR이보고되었다.
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최대 약 54 개월
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RECIST v1.1 당 무 진행 생존 (PFS)은 최대 10 개의 표적 병변과 장기 당 최대 5 개의 표적 병변을 따를 수 있도록 수정되었습니다.
기간: 최대 약 54 개월
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PF는 첫 번째 연구 치료에서 첫 번째 문서화 된 진보 질환 (PD) 또는 사망으로 인해 처음 발생한 원인으로 정의되었다.
Recist 1.1에 따라, PD는 표적 병변의 직경 합의 ≥20% 증가로 정의되었다.
상대적으로 20%증가한 것 외에도, 합은 ≥5 mm의 절대 증가를 보여 주었을 것입니다.
하나 이상의 새로운 병변의 출현은 또한 PD로 간주되었다.
비록 Recist 1.1은 총 10 개의 표적 병변과 장기 당 5 개를 허용하도록 수정되었다.
프로토콜 당, 코호트 B의 참가자에 대해 BICR에 의해 평가 된 PF는보고되었다.
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최대 약 54 개월
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전체 생존 (OS) - 코호트 b
기간: 최대 약 54 개월
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OS는 원인으로 인해 첫 번째 연구 치료에서 사망에 이르기까지 시간으로 정의되었습니다.
프로토콜 당 코호트 B의 참가자에 대한 OS 가보고되었습니다.
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최대 약 54 개월
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Pembrolizumab의 초기 사이클 AUC- 코호트 b
기간: 주기 1 : 1 일차 주입 후 ~ 5 분; 22 일; 사이클 2 : 사전. 주기는 42 일이었다. (최대 약 6 주)
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AUC는 혈장 약물 농도 및 시간의 생성물로 계산 된 펨브 롤리 주맙 노출의 척도로 정의되었다.
사이클 1 (초기 사이클) 동안 코호트 B 참가자에서 펨브 롤리 주맙 AUC의 결정을 위해 지정된 시점에서 혈액 샘플을 수집 하였다.
혈액 샘플은 또한 사이클 1의 마지막 샘플 (최저 농도)으로서 다음 용량 직전 2 일 사이클 2의 1 일에 미리 잡음을 수집 하였다.
주기는 42 일이었다.
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주기 1 : 1 일차 주입 후 ~ 5 분; 22 일; 사이클 2 : 사전. 주기는 42 일이었다. (최대 약 6 주)
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Pembrolizumab의 정상 상태 AUC- 코호트 b
기간: Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
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AUC was defined as a measure of pembrolizumab exposure that was calculated as the product of plasma drug concentration and time.
Blood samples were collected at designated time points for the determination of the pembrolizumab AUC in participants in Cohort B during Cycle 4 (steady state).
Blood samples were also collected predose on Day 1 of Cycle 5 just prior to the next dose as the last samples (trough concentration) of Cycle 4. Each cycle was 42 days.
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Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
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Pembrolizumab의 초기 사이클 Cmax- 코호트 b
기간: 주기 1 : 1 일차 주입 후 ~ 5 분; 22 일; 사이클 2 : 사전. 주기는 42 일이었다. (최대 약 6 주)
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Cmax는 단일 용량 후 혈장에서 관찰 된 펨브 롤리 주맙의 최대 농도로 정의되었다.
주기 1 (초기 사이클) 동안 코호트 B 참가자에서 펨브 롤리 주맙 CMAX의 결정을 위해 지정된 시점에서 혈액 샘플을 수집 하였다.
혈액 샘플은 또한 사이클 1의 마지막 샘플 (최저 농도)으로서 다음 용량 직전 2 일 사이클 2의 1 일에 미리 잡음을 수집 하였다.
각주기는 42 일이었다.
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주기 1 : 1 일차 주입 후 ~ 5 분; 22 일; 사이클 2 : 사전. 주기는 42 일이었다. (최대 약 6 주)
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Pembrolizumab의 정상 상태 Cmax- 코호트 b
기간: 사이클 4 : 1 일차 주입 후 ~ 5 분; 22 일; 사이클 5 : 사전. 주기는 42 일이었다. (최대 약 6 주)
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Cmax는 단일 용량 후 혈장에서 관찰 된 펨브 롤리 주맙의 최대 농도로 정의되었다.
사이클 4 (정상 상태) 동안 코호트 B 참가자에서 펨브 롤리 주맙 Cmax의 결정을 위해 지정된 시점에서 혈액 샘플을 수집 하였다.
혈액 샘플은 또한 사이클 4의 마지막 샘플 (트로프 농도)으로서 다음 용량 직전 5 일 사이클 5의 1 일째에 미리 잡았다. 각 사이클은 42 일이었다.
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사이클 4 : 1 일차 주입 후 ~ 5 분; 22 일; 사이클 5 : 사전. 주기는 42 일이었다. (최대 약 6 주)
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펨브 롤리 주맙의 초기 사이클 최소 혈장 농도 (CMIN) - 코호트 B
기간: 주기 1 : 1 일차 주입 후 ~ 5 분; 22 일; 사이클 2 : 사전. 주기는 42 일이었다. (최대 약 6 주)
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CMIN은 단일 용량 후 혈장에서 관찰 된 펨브 롤리 주맙의 최소 농도로 정의되었다.
주기 1 (초기 사이클) 동안 코호트 B 참가자에서 펨브 롤리 주맙 CMIN의 결정을 위해 지정된 시점에서 혈액 샘플을 수집 하였다.
혈액 샘플은 또한 사이클 1의 마지막 샘플 (최저 농도)으로서 다음 용량 직전 2 일 사이클 2의 1 일에 미리 잡음을 수집 하였다.
각주기는 42 일이었다.
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주기 1 : 1 일차 주입 후 ~ 5 분; 22 일; 사이클 2 : 사전. 주기는 42 일이었다. (최대 약 6 주)
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Pembrolizumab의 정상 상태 CMIN- 코호트 b
기간: 사이클 4 : 1 일차 주입 후 ~ 5 분; 22 일; 사이클 5 : 사전. 각주기는 42 일이었다. (최대 약 6 주)
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CMIN은 단일 용량 후 혈장에서 관찰 된 펨브 롤리 주맙의 최소 농도로 정의되었다.
주기 4 (정상 상태) 동안 코호트 B의 참가자에서 펨브 롤리 주맙 CMIN의 결정을 위해 지정된 시점에서 혈액 샘플을 수집 하였다.
혈액 샘플은 또한 사이클 4의 마지막 샘플 (트로프 농도)으로서 다음 용량 직전 5 일 사이클 5의 1 일째에 미리 잡았다. 각 사이클은 42 일이었다.
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사이클 4 : 1 일차 주입 후 ~ 5 분; 22 일; 사이클 5 : 사전. 각주기는 42 일이었다. (최대 약 6 주)
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하나 이상의 AES를 경험 한 참가자 수 - 코호트 b
기간: 최대 약 54 개월
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AE는 연구 치료와 관련된 고려 여부에 관계없이 연구 치료의 사용과 시간적으로 관련된 임상 연구 참가자에서 의학적으로 의학적으로 발생하지 않았다.
코호트 B에서 하나 이상의 AE를 경험 한 참가자의 수가보고되었습니다.
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최대 약 54 개월
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AE- 코호트 B로 인해 학습 치료를 중단 한 참가자 수
기간: 최대 약 26 개월
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AE는 연구 치료와 관련된 고려 여부에 관계없이 연구 치료의 사용과 시간적으로 관련된 임상 연구 참가자에서 의학적으로 의학적으로 발생하지 않았다.
코호트 B의 AE로 인해 중단 된 참가자의 수가보고되었습니다.
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최대 약 26 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 11월 19일
기본 완료 (실제)
2023년 12월 4일
연구 완료 (실제)
2023년 12월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 8월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 9월 7일
처음 게시됨 (실제)
2018년 9월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 3일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 3475-555
- MK-3475-555 (기타 식별자: MSD)
- KEYNOTE-555 (기타 식별자: MSD)
- 2019-001052-19 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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펨브 롤리 주맙 용량 c에 대한 임상 시험
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Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College...아직 모집하지 않음
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Yonsei University아직 모집하지 않음
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Boston Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)아직 모집하지 않음자궁 경부암 | 자궁경부암 검진
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Jiangsu Province Centers for Disease Control and...Royal (Wuxi) Biological Co., LTD완전한
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Joris B.W. ElbersErasmus Medical Center; HollandPTC모병두경부 편평 세포 암종 | 방사선 요법 | 양성자 치료 | 저분할 | 면역 체계 억제네덜란드
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Biocity Biopharmaceutics Co., Ltd.Merck Sharp & Dohme LLC모병
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Eikon TherapeuticsMerck Sharp & Dohme LLC모병고급 고형 종양 | 자궁내막암 | 불일치 복구 결핍 또는 MSI-높은 고형 종양 | MSI-H 또는 dMMR 고급 고형 종양 | MSI-H/dMMR 위식도접합부암 | MSI-H/dMMR 위암 | MSI-H/DMMR 결장 직장암미국, 호주, 뉴질랜드