Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie relativní biologické dostupnosti subkutánní injekce versus intravenózní infuze pembrolizumabu (MK-3475) u účastníků s pokročilým melanomem (MK-3475-555/KEYNOTE-555)

3. února 2025 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizovaná klinická studie fáze 1 pembrolizumabu (MK-3475) k vyhodnocení relativní biologické dostupnosti subkutánní injekce versus intravenózní infuze u účastníků s pokročilým melanomem (KEYNOTE-555)

Účelem této studie je charakterizovat farmakokinetický (PK) profil pembrolizumabu (MK-3475) po jedné subkutánní (SC) injekci pembrolizumabu v dávce A versus pembrolizumab v dávce C u dospělých s pokročilým melanomem. Kromě toho bude posouzena bezpečnost a snášenlivost sc injekcí pembrolizumabu. A nakonec bude hodnocena účinnost podávání pembrolizumabu intravenózní (IV) infuzí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se skládá ze dvou kohorty. Účastníci kohorty A jsou randomizováni do jedné ze šesti léčebných sekvencí, které budou zahrnovat 2 cykly pembrolizumabu podávané subkutánní injekcí a 1 cyklu intravenózní (IV) infuze, následované až 32 cyklů (až ~ 2 roky) Pembrolizumabu podávané IV infuzí (každý cyklus je 21 dní). Účastníci kohorty B obdrží pembrolizumab prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu po dobu až 18 cyklů, až ~ 2 roky. Každý cyklus je 42 dní.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

138

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Ballarat, Austrálie, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0003)
      • Port Macquarie, Austrálie, 2444
        • MNCCI Port Macquarie Base Hospital ( Site 0005)
    • New South Wales
      • Orange, New South Wales, Austrálie, 2800
        • Orange Health Services ( Site 0004)
      • Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0006)
    • Queensland
      • Cairns, Queensland, Austrálie, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0001)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital ( Site 0002)
  • Jižní Afrika
      • Johannesburg, Jižní Afrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0029)
    • Gauteng
      • Groenkloof Pretoria, Gauteng, Jižní Afrika, 0181
        • MPOC ( Site 0027)
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2193
        • WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0030)
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2196
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank ( Site 0026)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Jižní Afrika, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0028)
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0062)
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 0061)
      • San Sebastian, Španělsko, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0063)
  • Švédsko
      • Solna, Švédsko, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0040)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého melanomu.
  • Má neresekovatelný melanom stadia III nebo stadia IV, podle systému stagingu American Joint Committee on Cancer (AJCC), který není vhodný pro lokální terapii.
  • Nebyl léčen pro pokročilé nebo metastatické onemocnění s výjimkou následujících případů:
  • A. Mutantní melanom BRAF V600 mohl dostat standardní cílenou terapii (např. BRAF/ inhibitor enzymu proteinkinázy aktivované mitogenem [MEK], samotný nebo v kombinaci) a jsou způsobilí pro tuto studii.
  • b. Předchozí adjuvantní (pooperační) nebo neoadjuvantní (předoperační) léčba melanomu je povolena, pokud byla dokončena ≥ 4 týdny před randomizací a všechny související AE se buď vrátily na výchozí hodnotu, nebo se stabilizovaly (vymizení toxických účinků posledního předchozí terapie do stupně 1 nebo nižšího [kromě alopecie]).
  • Účastnice musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu ≥ 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
  • Má měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení BICR. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
  • Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  • Má dostatečnou orgánovou funkci.

Kritéria vyloučení:

  • Podstoupil předchozí systémovou léčbu neresekabilního nebo metastatického melanomu (výjimky uvedené výše v kritériích pro zařazení).
  • byl dříve léčen anti-programovanou buněčnou smrtí 1 (PD-1), anti-programovanou buněčnou smrtí-ligandem 1 (anti-PD-L1) nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jinou stimulaci nebo ko -inhibiční receptor T-buněk (např. OX-40 a CD137) nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kontrolní body jiné než anticytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty (anti-CTLA-4), který je povolen v adjuvantním nastavení.
  • Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu.
  • Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
  • Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.
  • Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu.
  • Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
  • Má oční melanom.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Má známou anamnézu hepatitidy B nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C.
  • Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
  • Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta Pembrolizumabová sekvence 1
Účastníci dostávají jednu dávku pembrolizumabu v každém 21denním cyklu v následující sekvenci: cyklus 1 den 1: pembrolizumab 165 mg/ml subkutánně (SC); Cyklus 2 den 1: pembrolizumab 200 mg intravenózně (IV); Cyklus 3 den 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cyklus 4 den 1 a každý cyklus poté, až do celkem 35 cyklů (až přibližně 2 roky), 1 den: pembrolizumab 200 mg iv.
Biologický: Pembrolizumab dávka c
165 mg/ml podáno do konečné dávky 285 mg prostřednictvím podkožní injekce
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologický: Dávka pembrolizumabu a
130 mg/ml podáno do konečné dávky 285 mg prostřednictvím podkožní injekce
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologický: Dávka pembrolizumabu b
200 mg podávaných intravenózní infuzí
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimentální: Kohorta a pembrolizumab léčebná sekvence 2
Účastníci dostávají jednu dávku pembrolizumabu v každém 21denním cyklu v následující sekvenci: cyklus 1 den 1: pembrolizumab 165 mg/ml SC; Cyklus 2 den 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cyklus 3 den 1: pembrolizumab 200 mg IV; Cyklus 4 den 1 a každý cyklus poté, až do celkem 35 cyklů (až přibližně 2 roky), 1 den: pembrolizumab 200 mg iv.
Biologický: Pembrolizumab dávka c
165 mg/ml podáno do konečné dávky 285 mg prostřednictvím podkožní injekce
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologický: Dávka pembrolizumabu a
130 mg/ml podáno do konečné dávky 285 mg prostřednictvím podkožní injekce
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologický: Dávka pembrolizumabu b
200 mg podávaných intravenózní infuzí
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimentální: Kohorta Pembrolizumabová sekvence 3
Účastníci dostávají jednu dávku pembrolizumabu v každém 21denním cyklu v následující sekvenci: cyklus 1 den 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cyklus 2 den 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC; Cyklus 3 den 1: pembrolizumab 200 mg IV; Cyklus 4 den 1 a každý cyklus poté, až do celkem 35 cyklů (až přibližně 2 roky), 1 den: pembrolizumab 200 mg iv.
Biologický: Pembrolizumab dávka c
165 mg/ml podáno do konečné dávky 285 mg prostřednictvím podkožní injekce
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologický: Dávka pembrolizumabu a
130 mg/ml podáno do konečné dávky 285 mg prostřednictvím podkožní injekce
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologický: Dávka pembrolizumabu b
200 mg podávaných intravenózní infuzí
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimentální: Kohorta Pembrolizumabová sekvence 4
Účastníci dostávají jednu dávku pembrolizumabu v každém 21denním cyklu v následující sekvenci: cyklus 1 den 1: pembrolizumab 200 mg SC; Cyklus 2 den 1: pembrolizumab 200 mg IV; Cyklus 3 den 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cyklus 4 den 1 a každý cyklus poté, až do celkem 35 cyklů (až přibližně 2 roky), 1: pembrolizumab dávka 200 mg IV.
Biologický: Pembrolizumab dávka c
165 mg/ml podáno do konečné dávky 285 mg prostřednictvím podkožní injekce
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologický: Dávka pembrolizumabu a
130 mg/ml podáno do konečné dávky 285 mg prostřednictvím podkožní injekce
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologický: Dávka pembrolizumabu b
200 mg podávaných intravenózní infuzí
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimentální: Kohorta Pembrolizumabová sekvence 5
Účastníci dostávají jednu dávku pembrolizumabu v každém 21denním cyklu v následující sekvenci: cyklus 1 den 1: pembrolizumab 200 mg IV; Cyklus 2 den 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cyklus 3 den 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC: cyklus 4 den 1 a každý cyklus poté až do celkem 35 cyklů (až přibližně 2 roky), 1: pembrolizumab 200 mg iv.
Biologický: Pembrolizumab dávka c
165 mg/ml podáno do konečné dávky 285 mg prostřednictvím podkožní injekce
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologický: Dávka pembrolizumabu a
130 mg/ml podáno do konečné dávky 285 mg prostřednictvím podkožní injekce
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologický: Dávka pembrolizumabu b
200 mg podávaných intravenózní infuzí
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimentální: Kohorta Pembrolizumabská léčebná sekvence 6
Účastníci dostávají jednu dávku pembrolizumabu v každém 21denním cyklu v následující sekvenci: cyklus 1 den 1: pembrolizumab 200 mg IV; Cyklus 2 den 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC; Cyklus 3 den 1: pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cyklus 4 den 1 a každý cyklus poté, až do celkem 35 cyklů (až přibližně 2 roky), 1 den: pembrolizumab 200 mg iv.
Biologický: Pembrolizumab dávka c
165 mg/ml podáno do konečné dávky 285 mg prostřednictvím podkožní injekce
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologický: Dávka pembrolizumabu a
130 mg/ml podáno do konečné dávky 285 mg prostřednictvím podkožní injekce
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Biologický: Dávka pembrolizumabu b
200 mg podávaných intravenózní infuzí
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®, MK-3475
Experimentální: Kohorta b pembrolizumab 400 mg iv
Účastníci dostávají jednu dávku pembrolizumabu 400 mg IV v den 1 každého 42denního cyklu (každých 6 týdnů; Q6W) po dobu až 18 cyklů (až přibližně 2 roky).
Biologický: Dávka pembrolizumabu d
400 mg podávané intravenózní infuzí
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®, MK-3475

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace času (AUC) Pembrolizumabu - kohorta a
Časové okno: Cykly 1-3: den 1 předvídaly a dny 2, 5, 10 a 15; Cyklus 4: Den 1 Předpovídá. Vzorky byly také odebrány po IV infuzi na cyklech 1-3: den 1 ~ 0,5 hodiny po infuzi a po injekci SC ve dnech 3, 4, 6 a 7. Každý cyklus byl 21 dní.
AUC byla definována jako míra expozice pembrolizumabu, která byla vypočtena jako produkt koncentrace a času plazmy. Vzorky krve byly odebrány v určených časových bodech a pro stanovení AUC Pembrolizumabu byly použity farmakokinetický (PK) model založený na historických intravenózních pembrolizumabu PK dat. Geometrický průměr nejmenšího čtverce (GM) a 95% intervaly spolehlivosti byly odvozeny z modelu smíšených efektů prováděného na přirozených log-transformovaných hodnotách. Data byla hlášena při obdrženou léčbou.
Cykly 1-3: den 1 předvídaly a dny 2, 5, 10 a 15; Cyklus 4: Den 1 Předpovídá. Vzorky byly také odebrány po IV infuzi na cyklech 1-3: den 1 ~ 0,5 hodiny po infuzi a po injekci SC ve dnech 3, 4, 6 a 7. Každý cyklus byl 21 dní.
Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) Pembrolizumabu - kohorta a
Časové okno: Cykly 1-3: den 1 předvídaly a dny 2, 5, 10 a 15; Cyklus 4: Den 1 Předpovídá. Vzorky byly také odebrány po IV infuzi na cyklech 1-3: den 1 ~ 0,5 hodiny po infuzi a po injekci SC ve dnech 3, 4, 6 a 7. Každý cyklus byl 21 dní.
CMAX byl definován jako maximální koncentrace pembrolizumabu pozorovaného v plazmě po jedné dávce. Vzorky krve byly odebrány v určených časových bodech a pro stanovení AUC Pembrolizumabu byly použity model PK založený na historickém intravenózního pembrolizumabu PK data. Intervaly spolehlivosti GM a 95% byly odvozeny z modelu smíšených účinků prováděných na přirozených log-transformovaných hodnotách. Data byla hlášena při obdrženou léčbou.
Cykly 1-3: den 1 předvídaly a dny 2, 5, 10 a 15; Cyklus 4: Den 1 Předpovídá. Vzorky byly také odebrány po IV infuzi na cyklech 1-3: den 1 ~ 0,5 hodiny po infuzi a po injekci SC ve dnech 3, 4, 6 a 7. Každý cyklus byl 21 dní.
Biologická dostupnost (f) Pembrolizumab - kohorta a
Časové okno: Cykly 1-3: den 1 předvídaly a dny 2, 5, 10 a 15; Cyklus 4: Den 1 Předpovídá. Vzorky byly také odebrány po IV infuzi na cyklech 1-3: den 1 ~ 0,5 hodiny po infuzi a po injekci SC ve dnech 3, 4, 6 a 7. Každý cyklus byl 21 dní.
Vzorky krve byly odebrány v určených časových bodech a pro stanovení F Pembrolizumabu byl použit model populace PK založený na historických intravenózních pembrolizumabu PK dat. Na protokol byla provedena integrovaná populační analýza PK a byla hlášena kombinovaná data pro kohortu A.
Cykly 1-3: den 1 předvídaly a dny 2, 5, 10 a 15; Cyklus 4: Den 1 Předpovídá. Vzorky byly také odebrány po IV infuzi na cyklech 1-3: den 1 ~ 0,5 hodiny po infuzi a po injekci SC ve dnech 3, 4, 6 a 7. Každý cyklus byl 21 dní.
Konstanta absorpce (KA) Pembrolizumabu - kohorta a
Časové okno: Cykly 1-3: den 1 předvídaly a dny 2, 5, 10 a 15; Cyklus 4: Den 1 Předpovídá. Vzorky byly také odebrány po IV infuzi na cyklech 1-3: den 1 ~ 0,5 hodiny po infuzi a po injekci SC ve dnech 3, 4, 6 a 7. Každý cyklus byl 21 dní.
Vzorky krve byly odebrány v určených časových bodech a pro stanovení KA Pembrolizumabu byl použit model populace PK založený na historických intravenózních údajů o pembrolizumabu PK. Na protokol byla provedena integrovaná populační analýza PK a byla hlášena kombinovaná data pro kohortu A. Účastníci kohorty B nebyli analyzováni, na protokol.
Cykly 1-3: den 1 předvídaly a dny 2, 5, 10 a 15; Cyklus 4: Den 1 Předpovídá. Vzorky byly také odebrány po IV infuzi na cyklech 1-3: den 1 ~ 0,5 hodiny po infuzi a po injekci SC ve dnech 3, 4, 6 a 7. Každý cyklus byl 21 dní.
Doba maximální plazmatické koncentrace (TMAX) pembrolizumabu - kohorta a
Časové okno: Cykly 1-3: den 1 předvídaly a dny 2, 5, 10 a 15; Cyklus 4: Den 1 Předpovídá. Vzorky byly také odebrány po IV infuzi na cyklech 1-3: den 1 ~ 0,5 hodiny po infuzi a po injekci SC ve dnech 3, 4, 6 a 7. Každý cyklus byl 21 dní.
Vzorky krve byly odebrány při určených časových bodech pro stanovení TMAX Pembrolizumabu.
Cykly 1-3: den 1 předvídaly a dny 2, 5, 10 a 15; Cyklus 4: Den 1 Předpovídá. Vzorky byly také odebrány po IV infuzi na cyklech 1-3: den 1 ~ 0,5 hodiny po infuzi a po injekci SC ve dnech 3, 4, 6 a 7. Každý cyklus byl 21 dní.
Povolení (CL) z Pembrolizumabu - kohorta a
Časové okno: Cykly 1-3: den 1 předvídaly a dny 2, 5, 10 a 15; Cyklus 4: Den 1 Předpovídá. Vzorky byly také odebrány po IV infuzi na cyklech 1-3: den 1 ~ 0,5 hodiny po infuzi a po injekci SC ve dnech 3, 4, 6 a 7. Každý cyklus byl 21 dní.
Vzorky krve byly odebrány v určených časových bodech a pro stanovení CL Pembrolizumabu byl použit model populace PK založený na historických intravenózních pembrolizumabu PK dat. Na protokol byla provedena integrovaná populační analýza PK a byla hlášena kombinovaná data pro kohortu A.
Cykly 1-3: den 1 předvídaly a dny 2, 5, 10 a 15; Cyklus 4: Den 1 Předpovídá. Vzorky byly také odebrány po IV infuzi na cyklech 1-3: den 1 ~ 0,5 hodiny po infuzi a po injekci SC ve dnech 3, 4, 6 a 7. Každý cyklus byl 21 dní.
Střední distribuční objem (VC) Pembrolizumabu - kohorta a
Časové okno: Cykly 1-3: den 1 předvídaly a dny 2, 5, 10 a 15; Cyklus 4: Den 1 Předpovídá. Vzorky byly také odebrány po IV infuzi na cyklech 1-3: den 1 ~ 0,5 hodiny po infuzi a po injekci SC ve dnech 3, 4, 6 a 7. Každý cyklus byl 21 dní.
Vzorky krve byly odebrány v určených časových bodech a pro stanovení VC Pembrolizumabu byl použit model populace PK založený na historických intravenózních údajů o pembrolizumabu PK. Na protokol byla provedena integrovaná populační analýza PK a byla hlášena kombinovaná data pro kohortu A.
Cykly 1-3: den 1 předvídaly a dny 2, 5, 10 a 15; Cyklus 4: Den 1 Předpovídá. Vzorky byly také odebrány po IV infuzi na cyklech 1-3: den 1 ~ 0,5 hodiny po infuzi a po injekci SC ve dnech 3, 4, 6 a 7. Každý cyklus byl 21 dní.
Míra objektivní odezvy (ORR) na kritéria hodnocení odpovědi v solidních nádorech verze 1.1 (RECIST 1.1) - kohorta B
Časové okno: Až přibližně 54 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků v analytické populaci, kteří měli úplnou odpověď (CR: zmizení všech cílových lézí) nebo částečné reakce (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí). Odpovědi byly založeny na oslepeném nezávislém centrálním přehledu (BICR) na RECIST 1.1. Orr byl hlášen pro účastníky v kohortě B.
Až přibližně 54 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků pozitivních na formaci Pembrolizumab protilátky proti léčivo (ADA) - kohorta a
Časové okno: Cykly 1-4 den 1: Předpovídejte. Každý cyklus je 21 dní. (Až přibližně 64 dní)
Vzorky krve byly odebrány v určených časových bodech pro stanovení přítomnosti nebo nepřítomnosti pembrolizumabových protilátek proti drogru. Počet účastníků, kteří se vyvíjejí protilátky proti Pembrolizumabu, byl hodnocen v cyklech 1 až do cyklu 4. Na analýzu imunogenity ADA byly hlášeny údaje od účastníků kohorty A kombinovány napříč léčebnými cykly 1-4.
Cykly 1-4 den 1: Předpovídejte. Každý cyklus je 21 dní. (Až přibližně 64 dní)
Počet účastníků, kteří zažili jednu nebo více nežádoucích účinků (AES) - kohorta a
Časové okno: Až přibližně 27 měsíců
AE byl jakýkoli neplatný lékařský výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní léčby, ať už je to související s léčbou studie. Byl hlášen počet účastníků, kteří zažili jeden nebo více AE v kohortě A. Podle protokolu byly údaje hlášeny při obdrženou léčbou a AES z cyklů 4-35 byly hlášeny samostatně.
Až přibližně 27 měsíců
Počet účastníků, kteří ukončili studijní léčbu v důsledku AE - kohorty a
Časové okno: Až přibližně 23 měsíců
AE byl jakýkoli neplatný lékařský výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní léčby, ať už je to související s léčbou studie. Byl hlášen počet účastníků, kteří přestali kvůli AE v kohortě A. Podle protokolu byly údaje hlášeny přijímanou léčbou a údaje z cyklů 4-35 byly hlášeny samostatně.
Až přibližně 23 měsíců
Počet účastníků s jedním nebo více příznaky a příznaky injekce po subkutánní injekci pembrolizumabu v cyklech 1-3 - kohorta a
Časové okno: Cykly 1-3 den 1: Až 60 minut po dávce. Každý cyklus je 21 dní. (Až přibližně 43 dní)
Účastníci vyplnili dotazník a dotazník příznaků injekce, do 60 minut po každém injekci Pembrolizumab SC během cyklů 1-3. Účastníci hodnotili jakoukoli bolest, svědění, otoky a zarudnutí, které zažili v místě injekce Pembrolizumab SC od „žádného“ do „závažného“. Byl hlášen počet účastníků, kteří zažili znak nebo příznak injekce.
Cykly 1-3 den 1: Až 60 minut po dávce. Každý cyklus je 21 dní. (Až přibližně 43 dní)
Délka odezvy (DOR) na RECIST 1.1 - kohorta b
Časové okno: Až přibližně 54 měsíců
U účastníků, kteří prokázali CR (zmizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) na RECIST 1.1, byl DOR definován jako čas od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR až do progrese onemocnění nebo smrti. Na RECIST 1.1 byl PD definován jako nejméně 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a absolutní zvýšení alespoň 5 mm v součtu průměrů. Vzhled jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. DOR byl vypočítán pro RECIST 1.1 na základě BICR. Byl hlášen dor pro kohortu B.
Až přibližně 54 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) na recist v1.1 modifikované tak, aby sledovalo maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán - kohorta B
Časové okno: Až přibližně 54 měsíců
PFS byl definován jako čas od první dávky studijní léčby po první zdokumentované progresivní onemocnění (PD) nebo smrt v důsledku jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo jako první. Na recist 1.1 byl PD definován jako ≥ 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20%musí součet také prokázat absolutní nárůst o ≥ 5 mm. Vzhled jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Přestože byl RECIST 1.1 upraven tak, aby umožnil celkem maximálně 10 cílových lézí a 5 na orgán. Podle protokolu bylo hlášeno PFS, jak bylo hodnoceno BICR pro účastníky kohorty B.
Až přibližně 54 měsíců
Celkové přežití (OS) - kohorta b
Časové okno: Až přibližně 54 měsíců
OS byl definován jako čas od první dávky studijní léčby po smrt z důvodu jakékoli příčiny. Podle protokolu byl hlášen OS pro účastníky kohorty B.
Až přibližně 54 měsíců
Raný cyklus AUC Pembrolizumabu - kohorta b
Časové okno: Cyklus 1: Den 1 Předpovídá a ~ 5 minut po infuzi a 22. den; Cyklus 2: Předpovídat. Cyklus byl 42 dní. (Až přibližně 6 týdnů)
AUC byla definována jako míra expozice pembrolizumabu, která byla vypočtena jako produkt koncentrace a času plazmy. Vzorky krve byly odebrány v určených časových bodech pro stanovení Pembrolizumabu AUC u účastníků kohorty B během cyklu 1 (časný cyklus). Vzorky krve byly také odebrány předběžné v den 1 cyklu 2 těsně před další dávkou jako poslední vzorek (koncentrace koryta) cyklu 1. Cyklus byl 42 dní.
Cyklus 1: Den 1 Předpovídá a ~ 5 minut po infuzi a 22. den; Cyklus 2: Předpovídat. Cyklus byl 42 dní. (Až přibližně 6 týdnů)
Ustálená stav AUC Pembrolizumabu - kohorta b
Časové okno: Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
AUC byla definována jako míra expozice pembrolizumabu, která byla vypočtena jako produkt koncentrace a času plazmy. Vzorky krve byly odebrány v určených časových bodech pro stanovení Pembrolizumabu AUC u účastníků kohorty B během cyklu 4 (ustálené stav). Vzorky krve byly také shromážděny, předpovídají v den 1 cyklu 5 těsně před další dávkou, protože poslední vzorky (koncentrace koryta) cyklu 4. Každý cyklus byl 42 dní.
Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
Brzy cyklus Cmax Pembrolizumabu - kohorta b
Časové okno: Cyklus 1: Den 1 Předpovídá a ~ 5 minut po infuzi a 22. den; Cyklus 2: Předpovídat. Cyklus byl 42 dní. (Až přibližně 6 týdnů)
CMAX byl definován jako maximální koncentrace pembrolizumabu pozorovaného v plazmě po jedné dávce. Vzorky krve byly odebrány v určených časových bodech pro stanovení Pembrolizumabu CMAX u účastníků kohorty B během cyklu 1 (časný cyklus). Vzorky krve byly také odebrány předběžné v den 1 cyklu 2 těsně před další dávkou jako poslední vzorek (koncentrace koryta) cyklu 1. Každý cyklus byl 42 dní.
Cyklus 1: Den 1 Předpovídá a ~ 5 minut po infuzi a 22. den; Cyklus 2: Předpovídat. Cyklus byl 42 dní. (Až přibližně 6 týdnů)
Ustálená stav CMAX Pembrolizumabu - kohorta b
Časové okno: Cyklus 4: 1. den předložil a ~ 5 minut po infuzi a 22. den; Cyklus 5: Předpovídat. Cyklus byl 42 dní. (Až přibližně 6 týdnů)
CMAX byl definován jako maximální koncentrace pembrolizumabu pozorovaného v plazmě po jedné dávce. Vzorky krve byly odebrány v určených časových bodech pro stanovení Pembrolizumabu CMAX u účastníků kohorty B během cyklu 4 (ustálené stav). Vzorky krve byly také shromážděny, předpovídají v den 1 cyklu 5 těsně před další dávkou, protože poslední vzorek (koncentrace koryta) cyklu 4. Každý cyklus byl 42 dní.
Cyklus 4: 1. den předložil a ~ 5 minut po infuzi a 22. den; Cyklus 5: Předpovídat. Cyklus byl 42 dní. (Až přibližně 6 týdnů)
Včasný cyklus Minimální plazmatická koncentrace (CMIN) Pembrolizumabu - kohorta B
Časové okno: Cyklus 1: Den 1 Předpovídá a ~ 5 minut po infuzi a 22. den; Cyklus 2: Předpovídat. Cyklus byl 42 dní. (Až přibližně 6 týdnů)
CMIN byl definován jako minimální koncentrace pembrolizumabu pozorovaného v plazmě po jedné dávce. Vzorky krve byly odebrány v určených časových bodech pro stanovení CMIN Pembrolizumab u účastníků kohorty B během cyklu 1 (časný cyklus). Vzorky krve byly také odebrány předběžné v den 1 cyklu 2 těsně před další dávkou jako poslední vzorek (koncentrace koryta) cyklu 1. Každý cyklus byl 42 dní.
Cyklus 1: Den 1 Předpovídá a ~ 5 minut po infuzi a 22. den; Cyklus 2: Předpovídat. Cyklus byl 42 dní. (Až přibližně 6 týdnů)
Ustáleného stavu cmin Pembrolizumabu - kohorta b
Časové okno: Cyklus 4: 1. den předložil a ~ 5 minut po infuzi a 22. den; Cyklus 5: Předpovídat. Každý cyklus byl 42 dní. (Až přibližně 6 týdnů)
CMIN byl definován jako minimální koncentrace pembrolizumabu pozorovaného v plazmě po jedné dávce. Vzorky krve byly odebrány při určených časových bodech pro stanovení Pembrolizumabového cminu u účastníků kohorty B během cyklu 4 (ustálený stav). Vzorky krve byly také shromážděny, předpovídají v den 1 cyklu 5 těsně před další dávkou, protože poslední vzorek (koncentrace koryta) cyklu 4. Každý cyklus byl 42 dní.
Cyklus 4: 1. den předložil a ~ 5 minut po infuzi a 22. den; Cyklus 5: Předpovídat. Každý cyklus byl 42 dní. (Až přibližně 6 týdnů)
Počet účastníků, kteří zažili jeden nebo více AE - kohorta b
Časové okno: Až přibližně 54 měsíců
AE byl jakýkoli neplatný lékařský výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní léčby, ať už je to související s léčbou studie. Byl hlášen počet účastníků, kteří zažili jeden nebo více AES v kohortě B.
Až přibližně 54 měsíců
Počet účastníků, kteří ukončili studijní léčbu v důsledku AE - kohorty b
Časové okno: Až přibližně 26 měsíců
AE byl jakýkoli neplatný lékařský výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní léčby, ať už je to související s léčbou studie. Byl hlášen počet účastníků, kteří ukončili kvůli AE v kohortě B.
Až přibližně 26 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

4. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

4. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

11. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475-555
  • MK-3475-555 (Jiný identifikátor: MSD)
  • KEYNOTE-555 (Jiný identifikátor: MSD)
  • 2019-001052-19 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Pembrolizumab dávka c

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit