ДНК-вакцина на основе андского вируса для профилактики хантавирусного легочного синдрома с использованием безыгольного устройства для введения инъекций PharmaJet Stratis(R)

Критерии включения:

1. Предоставьте письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
2. Способны понимать и соблюдать запланированные процедуры исследования и быть доступными для всех учебных визитов/телефонных звонков.
3. Мужчины или небеременные женщины в возрасте от 18 до 49 лет включительно.
4. Здоровы*. * Как определено историей болезни и физическим осмотром для оценки острых или текущих хронических медицинских диагнозов или состояний, определяемых как те, которые присутствуют в течение как минимум 90 дней и могут повлиять на оценку безопасности субъектов или иммуногенности исследуемых вакцин. Хронические медицинские диагнозы или состояния должны быть стабильными в течение последних 60 дней (без госпитализаций, неотложной помощи или неотложной помощи по поводу состояния и без неблагоприятных симптомов, требующих медицинского вмешательства, таких как смена лекарств/дополнительная оксигенация). Это включает в себя отсутствие изменений в рецептурных препаратах, дозах или частоте в результате ухудшения хронического медицинского диагноза или состояния в течение 60 дней до регистрации. Любое изменение рецепта, связанное со сменой поставщика медицинских услуг, страховой компании и т. д., или сделанное по финансовым причинам, если оно относится к тому же классу лекарств, не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Любое изменение рецептурных препаратов в связи с улучшением исхода заболевания, как это определено главным исследователем учреждения или соответствующим суб-исследователем, не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Субъекты могут принимать лекарства постоянно или по мере необходимости (prn), если, по мнению главного исследователя исследовательского центра или соответствующего вспомогательного исследователя, они не представляют дополнительного риска для безопасности субъекта или оценки реактогенности и иммуногенности и не указывают на ухудшение медицинского состояния. диагноз или состояние. Аналогичным образом, изменения лекарств после включения и вакцинации в исследовании допустимы при условии, что не было ухудшения хронического состояния здоровья субъекта, которое потребовало бы смены лекарств, и нет дополнительного риска для субъекта или вмешательства в оценку ответов на вакцинацию в исследовании. Примечание. Разрешены местные, назальные и ингаляционные лекарства (кроме стероидов, указанных в Критериях исключения субъектов), травы, витамины и добавки.
5. Оральная температура менее 100,0 градусов по Фаренгейту (37,8 градусов по Цельсию).
6. Пульс от 47 до 105 ударов в минуту (уд/мин) включительно.
7. Систолическое артериальное давление (АД) составляет от 85 до 150 мм рт.ст. включительно.
8. Диастолическое артериальное давление (АД) составляет от 55 до 95 мм рт.ст. включительно.
9. Наличие приемлемых лабораторий для скрининга* в течение 28 дней до зачисления. *Лабораторные показатели скрининга, выходящие за пределы допустимого диапазона, но предположительно связанные с острым состоянием или лабораторной ошибкой, могут быть повторены один раз.
10. Анализ мочи на белок отрицательный или следы.
11. Скрининг на опиаты отрицательный.
12. HgbA1C < 6,3% при скрининге.
13. ВИЧ - 1/2 антитела отрицательные.
14. Антитела к ВГС отрицательные.
15. HBsAg отрицательный.

16. Женщины детородного возраста* должны использовать эффективный метод контрацепции** в период от 30 дней до первой вакцинации в рамках исследования и до 90 дней после последней вакцинации в рамках исследования.

    *Женщины детородного возраста определяются как те, кто не был стерилизован с помощью перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии, гистерэктомии или успешной установки Essure® (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация) с документально подтвержденным радиологическим подтверждающим тестом в анамнезе. по крайней мере через 90 дней после процедуры (или с использованием другого метода контроля над рождаемостью, если история подтверждающего теста не подтверждена), И все еще менструация или < 1 года с момента последней менструации, если перименопауза.

    **Для этого исследования мы определяем эффективный метод контрацепции как метод, который приводит к частоте неудач менее 1% в год при его последовательном и правильном использовании. Это включает, но не ограничивается, немужские половые отношения, воздержание от полового акта с партнером-мужчиной, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, мужские презервативы с использованием нанесенного спермицида, внутриматочные спирали, НоваРинг® и лицензированные гормональные методы, такие как имплантаты, инъекции или оральные контрацептивы («таблетки»).

17. Женщины детородного возраста* должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность в течение 24 часов до каждой исследуемой вакцины.

    *См. определение женщин детородного возраста выше.

18. Сексуально активные участники-мужчины, партнером которых является женщина детородного возраста*, не перенесшая вазэктомию**, должны согласиться не заводить ребенка до истечения 90 дней после последней вакцинации***.

    • См. выше определение женщин детородного возраста. **Выполняется за > 1 года до скрининга.

      • Должен согласиться на использование барьерного метода контроля над рождаемостью, например, либо презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом, либо партнер сообщает об использовании окклюзионного колпачка (диафрагмы или цервикального/сводчатого колпачка) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
19. Женщины соглашаются не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты), а субъект мужского пола соглашается не сдавать сперму с начала скрининга и далее, по крайней мере, в течение 90 дней после последней вакцинации.
20. Согласитесь не участвовать в другом клиническом исследовании в течение периода исследования.
21. Согласитесь не сдавать кровь в банк крови в течение 3 месяцев после получения последней исследуемой вакцины.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью*. * Включает грудное вскармливание или планирование грудного вскармливания в любой момент времени с момента получения исследуемой вакцины в течение 12-месячного испытательного периода.

2. Известная аллергия или анафилаксия в анамнезе, тяжелые местные или другие серьезные побочные реакции на вакцины или вакцинные продукты*, или тяжелые аллергические реакции в анамнезе.

   *Это включает известную аллергию на аминогликозиды (например, гентамицин, тобрамицин, неомицин, стрептомицин).

3. Получил экспериментальный агент* в течение 3 месяцев до вакцинации в рамках исследования или ожидает получения экспериментального агента** в течение 12-месячного отчетного периода исследования.

   *Включая вакцину, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство.

   ** Кроме участия в этом исследовании.

4. Получили любую лицензированную живую вакцину в течение 28 дней до или после каждой исследуемой вакцины.

5. Получили лицензированную инактивированную вакцину в течение 14 дней до или после каждой исследуемой вакцины*.

   * Допустимое исключение для инактивированной вакцины против сезонного гриппа, полученной более чем за 7 дней до или после вакцинации в рамках исследования.

6. Лица, у которых возможность наблюдения за возможными местными реакциями в подходящих местах инъекций (дельтовидная область) неприемлемо затруднена из-за физического состояния или постоянного боди-арта.

7. Иметь острое заболевание*, как определено ИП учреждения или соответствующим суб-исследователем, в течение 72 часов до вакцинации в исследовании.

   * Острое заболевание, которое почти разрешилось с незначительными остаточными симптомами, допустимо, если, по мнению PI учреждения или соответствующего вспомогательного исследователя, остаточные симптомы не будут мешать оценке параметров безопасности, как того требует протокол. Субъекты могут пройти повторное обследование после разрешения острого заболевания.

8. Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние* или использование противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии (цитотоксической) в течение 3 лет до вакцинации в исследовании.

   *Включая ВИЧ-инфекцию

9. Введение хронических (определяемых как более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев после получения исследуемой вакцины*.

   *Для кортикостероидов это означает преднизолон или эквивалент, превышающий или равный 0,5 мг/кг/день. Разрешены интраназальные и местные стероиды; ежедневные ингаляционные стероиды для лечения астмы ЗАПРЕЩЕНЫ.

10. История получения вакцины против хантавируса, включая вакцины против вируса Хантаан, вируса Пуумала или их комбинации.

11. Подвержены воздействию ANDV* или планируют поездку в эндемичный район** с момента регистрации до 6 месяцев после последней вакцинации.

    *Проживание в районе, эндемичном по ANDV, в течение последних 3 лет или > 2 недель подряд поездки в район, эндемичный по ANDV**, за последние 3 года.

    **Эндемичные районы ANDV включают Чили, Бразилию и Аргентину.

12. Любое хроническое или активное неврологическое расстройство, включая судороги и эпилепсию, за исключением фебрильных судорог в детском возрасте.
13. Получение иммуноглобулина или другого продукта крови в анамнезе в течение 3 месяцев до включения в это исследование.
14. Текущая или прошлая история злоупотребления алкоголем или наркотиками за последние 5 лет.
15. Субъекты с аутоиммунными заболеваниями, хроническими воспалительными заболеваниями или неврологическими расстройствами с потенциальной аутоиммунной корреляцией.
16. Иметь какой-либо текущий или прошлый диагноз шизофрении, биполярного расстройства или другого психиатрического диагноза, который может помешать оценке согласия субъекта или безопасности.
17. Были госпитализированы в связи с психическим заболеванием, попытками самоубийства в анамнезе или лишением свободы из-за опасности для себя или других в течение 10 лет до вакцинации в рамках исследования.
18. Получили какой-либо противовирусный препарат в течение 3 дней после вакцинации в рамках исследования.
19. Диагноз диабета I или II типа.
20. Текущий сотрудник или сотрудники, полностью или частично оплачиваемые по контракту за это испытание, или сотрудники, находящиеся под надзором PI или суб-исследователей.

21. Любое состояние, которое, по мнению исследователя участка или соответствующего вспомогательного исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании*.

    • Включая острое или хроническое (сохраняющееся в течение не менее 90 дней) клинически значимое заболевание или состояние, которое подвергает субъекта неприемлемому риску получения травмы, делает субъекта неспособным выполнить требования протокола или может помешать оценке ответы или успешное завершение исследования субъектом.