Vaccino a DNA del virus delle Ande per la prevenzione della sindrome polmonare da Hantavirus utilizzando il dispositivo di somministrazione per iniezione senza ago PharmaJet Stratis(R)

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. Sono in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate ed essere disponibili per tutte le visite di studio/telefonate.
3. Maschi o femmine non gravide di età compresa tra 18 e 49 anni inclusi.
4. Sono in buona salute*. *Come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico per valutare diagnosi o condizioni mediche croniche acute o attualmente in corso, definite come quelle presenti da almeno 90 giorni che potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza dei soggetti o l'immunogenicità delle vaccinazioni in studio. Le diagnosi o le condizioni mediche croniche devono essere stabili negli ultimi 60 giorni (nessun ricovero, pronto soccorso o cure urgenti per condizione e nessun sintomo avverso che richieda un intervento medico come cambio di farmaci/ossigeno supplementare). Ciò non include alcun cambiamento nella prescrizione cronica di farmaci, dose o frequenza a seguito del deterioramento della diagnosi o della condizione medica cronica nei 60 giorni precedenti l'arruolamento. Qualsiasi modifica della prescrizione dovuta al cambio di operatore sanitario, compagnia assicurativa, ecc., o effettuata per motivi finanziari, purché nella stessa classe di farmaci, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. Qualsiasi modifica della prescrizione di farmaci dovuta al miglioramento dell'esito di una malattia, come determinato dal ricercatore principale del centro o dal ricercatore secondario appropriato, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. I soggetti possono assumere farmaci cronici o secondo necessità (prn) se, secondo il parere del ricercatore principale del sito o del sub-ricercatore appropriato, non rappresentano un rischio aggiuntivo per la sicurezza del soggetto o la valutazione della reattogenicità e dell'immunogenicità e non indicano un peggioramento della condizione medica diagnosi o condizione. Allo stesso modo, le modifiche ai farmaci successive all'arruolamento e alla vaccinazione dello studio sono accettabili a condizione che non vi sia stato alcun deterioramento della condizione medica cronica del soggetto che ha reso necessario un cambiamento del farmaco e non vi siano rischi aggiuntivi per il soggetto o interferenze con la valutazione delle risposte alla vaccinazione dello studio. Nota: sono consentiti farmaci topici, nasali e inalatori (a parte gli steroidi come indicato nei criteri di esclusione del soggetto), prodotti a base di erbe, vitamine e integratori.
5. La temperatura orale è inferiore a 100,0 gradi Fahrenheit (37,8 gradi Celsius).
6. Il polso va da 47 a 105 battiti al minuto (bpm), inclusi.
7. La pressione arteriosa sistolica (BP) è compresa tra 85 e 150 mm Hg, inclusi.
8. La pressione arteriosa diastolica (BP) è compresa tra 55 e 95 mm Hg, inclusi.
9. Avere laboratori di screening accettabili* entro 28 giorni prima dell'arruolamento. *Lo screening dei valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo accettabile ma che si ritiene sia dovuto a una condizione acuta o a un errore di laboratorio può essere ripetuto una volta.
10. Lo screening delle proteine ​​urinarie è negativo o in tracce.
11. Lo screening antidroga per gli oppiacei è negativo.
12. HgbA1C < 6,3% allo screening.
13. HIV - 1/2 anticorpo negativo.
14. Anticorpo HCV negativo.
15. HBsAg negativo.

16. Le donne in età fertile* devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace** da 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima vaccinazione dello studio.

    *Le donne in età fertile sono definite come quelle che non sono state sterilizzate tramite legatura delle tube, ovariectomia bilaterale, isterectomia o impianto Essure(R) riuscito (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale) con anamnesi di test di conferma radiologica documentato presso almeno 90 giorni dopo la procedura (o con l'uso di un altro metodo di controllo delle nascite se l'anamnesi del test di conferma non è confermata), E hanno ancora le mestruazioni o < 1 anno dall'ultima mestruazione se perimenoapausa.

    **Per questo studio, definiamo un metodo contraccettivo efficace quello che si traduce in un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno quando viene utilizzato in modo coerente e corretto. Ciò include, ma non è limitato a, relazioni sessuali non maschili, astinenza da rapporti sessuali con un partner maschile, relazione monogama con un partner vasectomizzato, preservativi maschili con l'uso di spermicida applicato, dispositivi intrauterini, NuvaRing® e licenza metodi ormonali come impianti, iniettabili o contraccettivi orali ("la pillola").

17. Le donne in età fertile* devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su urina negativo entro 24 ore prima di ogni vaccinazione in studio.

    *Vedi sopra la definizione di donne in età fertile.

18. I partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi il cui partner è una donna in età fertile* e non ha subito una vasectomia** devono accettare di non procreare fino a 90 giorni dopo l'ultima vaccinazione***.

    • Vedere la definizione di donne in età fertile sopra. **Eseguito > 1 anno prima dello screening

      • Deve accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite di barriera, ad esempio preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema spermicida o il partner riferisce l'uso di cappucci occlusivi (diaframma o cappucci cervicali/della volta) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.
19. Le donne accettano di non donare ovuli (ovuli, ovociti) e il soggetto maschio accetta di non donare sperma dall'inizio dello screening in poi fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima vaccinazione.
20. Accetta di non partecipare a un'altra sperimentazione clinica durante il periodo di studio.
21. Accetta di non donare sangue a una banca del sangue per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultimo vaccino in studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano*. *Include l'allattamento al seno o la pianificazione dell'allattamento al seno in qualsiasi momento dal ricevimento della vaccinazione in studio fino al periodo di prova di 12 mesi.

2. Allergia nota o anamnesi di anafilassi, gravi reazioni avverse locali o altre gravi reazioni avverse a vaccini o prodotti vaccinali* o anamnesi di gravi reazioni allergiche.

   *Questo include un'allergia nota a un aminoglicoside (ad es. gentamicina, tobramicina, neomicina, streptomicina).

3. - Ha ricevuto un agente sperimentale* entro 3 mesi prima della vaccinazione in studio o prevede di ricevere un agente sperimentale** durante il periodo di segnalazione della sperimentazione di 12 mesi.

   *Inclusi vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, emoderivato o farmaco.

   **Diverso dalla partecipazione a questo studio.

4. - Ricevuto qualsiasi vaccino vivo autorizzato entro 28 giorni prima o dopo ogni vaccinazione in studio.

5. - Ricevuto un vaccino inattivato autorizzato entro 14 giorni prima o dopo ogni vaccinazione in studio*.

   *Eccezione consentita per il vaccino contro l'influenza stagionale inattivato ricevuto più di 7 giorni prima o dopo una vaccinazione in studio.

6. Individui nei quali la capacità di osservare possibili reazioni locali nei siti di iniezione ammissibili (regione deltoide) è inaccettabilmente oscurata a causa di una condizione fisica o di arte corporea permanente.

7. Avere una malattia acuta*, come determinato dal PI del sito o dal ricercatore secondario appropriato, entro 72 ore prima della vaccinazione dello studio.

   *Una malattia acuta che è quasi risolta con solo sintomi residui minori rimanenti è ammissibile se, secondo l'opinione del PI del sito o del sub-ricercatore appropriato, i sintomi residui non interferiranno con la capacità di valutare i parametri di sicurezza come richiesto dal protocollo. I soggetti possono ripetere lo screening dopo che una malattia acuta è stata risolta

8. - Qualsiasi condizione confermata o sospetta di immunosoppressione o immunodeficienza* o uso di chemioterapia antitumorale o radioterapia (citotossica) entro 3 anni prima della vaccinazione in studio.

   *Inclusa l'infezione da HIV

9. Somministrazione di immunosoppressori cronici (definiti come più di 14 giorni) o altri farmaci immunomodificanti entro 6 mesi dal ricevimento del vaccino in studio*.

   *Per i corticosteroidi, questo significa prednisone, o equivalente, maggiore o uguale a 0,5 mg/kg/die. SONO consentiti steroidi intranasali e topici; steroidi inalatori giornalieri per il trattamento dell'asma NON consentiti.

10. Storia di ricezione di un vaccino contro l'Hantavirus, compresi i vaccini per il virus Hantaan, il virus Puumala o una combinazione di entrambi.

11. Esposto a ANDV* o prevede di recarsi in un'area endemica** dall'arruolamento fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione.

    *Residenza in un'area endemica ANDV negli ultimi 3 anni o > 2 settimane consecutive di viaggio in un'area endemica ANDV** negli ultimi 3 anni.

    **Le aree endemiche di ANDV includono Cile, Brasile e Argentina.

12. Qualsiasi disturbo neurologico cronico o attivo, comprese le convulsioni e l'epilessia, escluse le convulsioni febbrili da bambino.
13. Storia di assunzione di immunoglobuline o altri prodotti sanguigni nei 3 mesi precedenti l'arruolamento in questo studio.
14. Storia attuale o passata di abuso di alcol o droghe negli ultimi 5 anni.
15. Soggetti con disturbi autoimmuni, disturbi infiammatori cronici o disturbi neurologici con una potenziale correlazione autoimmune.
16. Avere diagnosi, attuali o passate, di schizofrenia, malattia bipolare o altra diagnosi psichiatrica che possa interferire con la compliance del soggetto o le valutazioni di sicurezza.
17. - Sono stati ricoverati in ospedale per malattia psichiatrica, storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per se stessi o per gli altri entro 10 anni prima della vaccinazione in studio.
18. - Avere ricevuto qualsiasi antivirale entro 3 giorni dalla vaccinazione dello studio.
19. Una diagnosi di diabete di tipo I o II.
20. Dipendente attuale o personale pagato in tutto o in parte dal contratto per questo studio, o personale che è supervisionato dal PI o dai Sub-Investigatori.

21. Qualsiasi condizione che, secondo il parere del ricercatore del sito o del sub-ricercatore appropriato, sarebbe una controindicazione alla partecipazione allo studio*.

    • Comprese malattie o condizioni mediche acute o croniche (persistenti per almeno 90 giorni) clinicamente significative, che esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni, renderebbero il soggetto incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o potrebbero interferire con la valutazione di risposte o il completamento con successo dello studio da parte del soggetto.