Andes Virus DNA-vaccin för förebyggande av hantavirus lungsyndrom med hjälp av PharmaJet Stratis(R) nålfri injektionsanordning

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjas.
2. Kan förstå och följa planerade studieförfaranden och vara tillgänglig för alla studiebesök/telefonsamtal.
3. Hanar eller icke-gravida kvinnor i åldrarna 18-49, inklusive.
4. Är vid god hälsa*. *Som fastställts av medicinsk historia och fysisk undersökning för att utvärdera akuta eller för närvarande pågående kroniska medicinska diagnoser eller tillstånd, definierade som sådana som har funnits i minst 90 dagar som skulle påverka bedömningen av säkerheten hos försökspersoner eller immunogeniciteten hos studievaccinationer. Kroniska medicinska diagnoser eller tillstånd bör vara stabila under de senaste 60 dagarna (inga sjukhusinläggningar, akutmottagning eller akut vård för tillstånd och inga negativa symtom som kräver medicinskt ingripande såsom läkemedelsbyte/tillskott av syre). Detta inkluderar ingen förändring av kronisk receptbelagd medicin, dos eller frekvens som ett resultat av försämring av den kroniska medicinska diagnosen eller tillståndet under de 60 dagarna före inskrivningen. Varje receptbyte som beror på byte av vårdgivare, försäkringsbolag etc. eller som görs av ekonomiska skäl, så länge som i samma läkemedelsklass, kommer inte att betraktas som en avvikelse från detta inklusionskriterium. Varje förändring av receptbelagd medicin på grund av förbättring av ett sjukdomsutfall, som bestämts av platsens huvudutredare eller lämplig undersökare, kommer inte att betraktas som en avvikelse från detta inklusionskriterium. Försökspersoner kan vara på kroniska eller efter behov (prn) mediciner om de, enligt platsens huvudutredare eller lämplig underutredare, inte utgör någon ytterligare risk för patientsäkerhet eller bedömning av reaktogenicitet och immunogenicitet och inte indikerar en försämring av medicinsk diagnos eller tillstånd. På liknande sätt är läkemedelsförändringar efter inskrivning och studievaccination acceptabla förutsatt att det inte förekom någon försämring av patientens kroniska medicinska tillstånd som nödvändiggjorde ett läkemedelsbyte, och det inte finns någon ytterligare risk för patienten eller störning av utvärderingen av svar på studievaccination. Obs! Aktuella, nasala och inhalerade läkemedel (bortsett från steroider som beskrivs i ämnesexklusionskriterierna), örter, vitaminer och kosttillskott är tillåtna.
5. Oral temperatur är mindre än 100,0 grader Fahrenheit (37,8 grader Celsius).
6. Pulsen är 47 till 105 slag per minut (bpm), inklusive.
7. Systoliskt blodtryck (BP) är 85 till 150 mm Hg, inklusive.
8. Diastoliskt blodtryck (BP) är 55 till 95 mm Hg, inklusive.
9. Ha acceptabla screeninglaboratorier* inom 28 dagar före registreringen. *Screening laboratorievärden som ligger utanför acceptabla intervall men som tros bero på ett akut tillstånd eller på grund av laboratoriefel kan upprepas en gång.
10. Urinproteinscreening är negativ eller spår.
11. Läkemedelsscreening för opiater är negativ.
12. HgbA1C < 6,3 % vid screening.
13. HIV - 1/2 antikropp negativ.
14. HCV antikropp negativ.
15. HBsAg negativ.

16. Kvinnor i fertil ålder* måste använda en effektiv preventivmetod** från 30 dagar före den första studievaccinationen till 90 dagar efter den sista studievaccinationen.

    *Kvinnor i fertil ålder definieras som de som inte har steriliserats via tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller framgångsrik Essure(R)-placering (permanent, icke-kirurgisk, icke-hormonell sterilisering) med en historia av dokumenterat radiologiskt bekräftelsetest vid minst 90 dagar efter ingreppet (eller med användning av annan preventivmetod om historien om bekräftelsetest inte bekräftats), OCH fortfarande har mens eller < 1 år sedan den senaste menstruationen om perimenoapausal.

    **För denna studie definierar vi en effektiv preventivmetod som en som resulterar i en felfrekvens på mindre än 1 % per år när den används konsekvent och korrekt. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, icke-manliga sexuella relationer, avhållsamhet från sexuellt umgänge med en manlig partner, monogamt förhållande med en vasektomiserad partner, manliga kondomer med användning av applicerad spermiedödande medel, intrauterina enheter, NuvaRing(R) och licensierade hormonella metoder som implantat, injektioner eller p-piller ("pillret").

17. Kvinnor i fertil ålder* måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före varje studievaccination.

    *Se definitionen av kvinnor i fertil ålder ovan.

18. Sexuellt aktiva manliga deltagare vars partner är en kvinna i fertil ålder* och inte har genomgått en vasektomi** måste gå med på att inte skaffa barn förrän 90 dagar efter den senaste vaccinationen***.

    • Se definitionen av kvinnor i fertil ålder ovan. **Utförs > 1 år före screening

      • Måste samtycka till att använda en barriärmetod för preventivmedel, t.ex. antingen kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm eller partner rapporterar användning av ocklusiv lock (membran eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.
19. Kvinnor samtycker till att inte donera ägg (ägg, oocyter) och manliga försökspersoner samtycker till att inte donera spermier från början av screeningen och framåt förrän minst 90 dagar efter den senaste vaccinationen.
20. Gå med på att inte delta i en annan klinisk prövning under studieperioden.
21. Gå med på att inte donera blod till en blodbank under 3 månader efter att du fått det senaste studievaccinet.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar*. *Inkluderar amning eller planering att amma vid varje given tidpunkt från mottagandet av studievaccination till den 12-månaders provperioden.

2. Känd allergi eller anamnes på anafylaxi, allvarliga lokala eller andra allvarliga biverkningar på vacciner eller vaccinprodukter*, eller historia av allvarliga allergiska reaktioner.

   *Detta inkluderar en känd allergi mot en aminoglykosid (t.ex. gentamicin, tobramycin, neomycin, streptomycin).

3. Fick ett experimentmedel* inom 3 månader före studievaccination, eller förväntar sig att få ett experimentellt medel** under den 12 månader långa försöksrapporteringsperioden.

   *Inklusive vaccin, läkemedel, biologiskt läkemedel, enhet, blodprodukt eller medicin.

   **Annat från deltagande i denna studie.

4. Fick något licensierat levande vaccin inom 28 dagar före eller efter varje studievaccination.

5. Fick ett licensierat inaktiverat vaccin inom 14 dagar före eller efter varje studievaccination*.

   *Tillåtet undantag för inaktiverat säsongsinfluensavaccin som erhållits mer än 7 dagar före eller efter en studievaccination.

6. Individer hos vilka förmågan att observera möjliga lokala reaktioner på de kvalificerade injektionsställena (deltoidregionen) är oacceptabelt dold på grund av ett fysiskt tillstånd eller permanent kroppskonst.

7. Ha en akut sjukdom*, som fastställts av platsens PI eller lämplig undersökare, inom 72 timmar före studievaccination.

   *En akut sjukdom som nästan är över med endast mindre kvarvarande symtom är tillåten om de kvarvarande symtomen inte kommer att störa förmågan att bedöma säkerhetsparametrar som krävs enligt protokollet enligt PI:s eller lämplig undersökares åsikt. Försökspersoner kan göra en ny screening efter att en akut sjukdom har åtgärdats

8. Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd* eller användning av kemoterapi mot cancer eller strålbehandling (cytotoxisk) inom 3 år före studievaccination.

   *Inklusive HIV-infektion

9. Administrering av kroniska (definierat som mer än 14 dagar) immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel inom 6 månader efter mottagandet av studievaccinet*.

   *För kortikosteroider betyder detta prednison, eller motsvarande, större än eller lika med 0,5 mg/kg/dag. Intranasala och topikala steroider ÄR tillåtna; dagliga inhalerade steroider för behandling av astma INTE tillåtna.

10. Historik av mottagandet av ett Hantavirus-vaccin, inklusive vacciner mot Hantaan-virus, Puumala-virus eller en kombination av båda.

11. Exponerad för ANDV* eller planerar att resa till ett endemiskt område** från inskrivning till 6 månader efter senaste vaccination.

    *Bostad i ett ANDV-endemiskt område under de senaste 3 åren eller > 2 veckor i följd av resor till ett ANDV-endemiskt område** under de senaste 3 åren.

    **ANDV endemiska områden inkluderar Chile, Brasilien och Argentina.

12. Varje kronisk eller aktiv neurologisk störning, inklusive kramper och epilepsi, exklusive feberkramper som barn.
13. Historik med att ha fått immunglobulin eller annan blodprodukt inom 3 månader före inskrivningen i denna studie.
14. Aktuell eller tidigare historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 5 åren.
15. Personer med autoimmuna störningar, kroniska inflammatoriska störningar eller neurologiska störningar med en potentiell autoimmun korrelation.
16. Har någon diagnos, nuvarande eller tidigare, av schizofreni, bipolär sjukdom eller annan psykiatrisk diagnos som kan störa patientens efterlevnad eller säkerhetsutvärderingar.
17. Har varit inlagd på sjukhus för psykiatrisk sjukdom, historia av självmordsförsök eller instängd för fara för sig själv eller andra inom 10 år före studievaccination.
18. Har fått något antiviralt läkemedel inom 3 dagar efter studievaccination.
19. En diagnos av typ I eller II diabetes.
20. Nuvarande anställd eller personal betalas helt eller delvis enligt kontraktet för denna rättegång, eller personal som övervakas av PI eller underutredarna.

21. Varje tillstånd som enligt platsutredaren eller lämplig undersökare skulle vara en kontraindikation för studiedeltagande*.

    • Inklusive akut eller kronisk (som kvarstår i minst 90 dagar) kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller tillstånd som skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk för skada, göra patienten oförmögen att uppfylla kraven i protokollet eller kan störa utvärderingen av svar eller försökspersonens framgångsrika slutförande av studien.