Andes-virus-DNA-vaccine til forebyggelse af Hantavirus-lungesyndrom ved hjælp af PharmaJet Stratis(R)-nålefri injektionsindføringsanordning

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Er i stand til at forstå og overholde planlagte studieprocedurer og stå til rådighed for alle studiebesøg/telefonopkald.
3. Hanner eller ikke-gravide kvinder i alderen 18-49, inklusive.
4. Er ved godt helbred*. *Som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse for at evaluere akutte eller aktuelt igangværende kroniske medicinske diagnoser eller tilstande, defineret som dem, der har været til stede i mindst 90 dage, hvilket ville påvirke vurderingen af ​​forsøgspersoners sikkerhed eller immunogeniciteten af ​​undersøgelsesvaccinationer. Kroniske medicinske diagnoser eller tilstande bør være stabile i de sidste 60 dage (ingen hospitalsindlæggelser, ER eller akut behandling for tilstanden og ingen uønskede symptomer, der kræver medicinsk indgriben, såsom medicinskift/supplerende ilt). Dette inkluderer ingen ændring i kronisk receptpligtig medicin, dosis eller hyppighed som følge af forværring af den kroniske medicinske diagnose eller tilstand i de 60 dage før tilmelding. Enhver receptændring, der skyldes skift af sundhedsplejerske, forsikringsselskab mv., eller som er foretaget af økonomiske årsager, så længe det er i samme klasse af medicin, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Enhver ændring i receptpligtig medicin på grund af forbedring af et sygdomsudfald, som bestemt af stedets hovedinvestigator eller passende underinvestigator, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Forsøgspersoner kan være på kronisk eller efter behov (prn) medicin, hvis de, efter stedets hovedinvestigator eller passende sub-investigator, ikke udgør nogen yderligere risiko for patientsikkerhed eller vurdering af reaktogenicitet og immunogenicitet og ikke indikerer en forværring af medicinsk diagnose eller tilstand. Tilsvarende er medicinændringer efter tilmelding og undersøgelsesvaccination acceptable, forudsat at der ikke var nogen forværring af forsøgspersonens kroniske medicinske tilstand, der nødvendiggjorde en medicinændring, og der ikke er nogen yderligere risiko for forsøgspersonen eller interferens med evalueringen af ​​svar på undersøgelsesvaccination. Bemærk: Aktuel, nasal og inhaleret medicin (bortset fra steroider som beskrevet i emneeksklusionskriterierne), urter, vitaminer og kosttilskud er tilladt.
5. Oral temperatur er mindre end 100,0 grader Fahrenheit (37,8 grader Celsius).
6. Pulsen er 47 til 105 slag i minuttet (bpm), inklusive.
7. Systolisk blodtryk (BP) er 85 til 150 mm Hg inklusive.
8. Diastolisk blodtryk (BP) er 55 til 95 mm Hg inklusive.
9. Hav acceptable screeninglaboratorier* inden for 28 dage før tilmelding. *Screening laboratorieværdier, der ligger uden for det acceptable område, men som menes at skyldes en akut tilstand eller på grund af laboratoriefejl, kan gentages én gang.
10. Urinproteinscreening er negativ eller spor.
11. Drug screening for opiater er negativ.
12. HgbA1C < 6,3 % ved screening.
13. HIV - 1/2 antistof negativ.
14. HCV antistof negativ.
15. HBsAg negativ.

16. Kvinder i den fødedygtige alder* skal bruge en effektiv præventionsmetode** fra 30 dage før den første undersøgelsesvaccination til 90 dage efter den sidste undersøgelsesvaccination.

    *Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som dem, der ikke er blevet steriliseret via tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller vellykket Essure(R)-placering (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisation) med en historie med dokumenteret radiologisk bekræftelsestest kl. mindst 90 dage efter proceduren (eller med brug af en anden præventionsmetode, hvis historien om bekræftelsestest ikke er bekræftet), OG er stadig i menstruation eller < 1 år siden sidste menstruation, hvis perimenoapausal.

    **For denne undersøgelse definerer vi en effektiv præventionsmetode som en, der resulterer i en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den bruges konsekvent og korrekt. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, ikke-mandlige seksuelle forhold, afholdenhed fra samleje med en mandlig partner, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, mandlige kondomer med brug af påført sæddræbende middel, intrauterine anordninger, NuvaRing(R) og licenseret hormonelle metoder såsom implantater, injicerbare præparater eller orale præventionsmidler ("pillen").

17. Kvinder i den fødedygtige alder* skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før hver undersøgelsesvaccination.

    *Se definition af kvinder i den fødedygtige alder ovenfor.

18. Seksuelt aktive mandlige deltagere, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder* og ikke har fået foretaget en vasektomi**, skal acceptere, at de ikke får et barn før 90 dage efter sidste vaccination***.

    • Se definitionen af ​​kvinder i den fødedygtige alder ovenfor. **Udført > 1 år før screening

      • Skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, f.eks. enten kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme eller partner rapporterer brug af okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.
19. Kvinder accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter), og mandlige forsøgspersoner indvilliger i ikke at donere sæd fra starten af ​​screeningen og fremefter indtil mindst 90 dage efter den sidste vaccination.
20. Accepter ikke at deltage i et andet klinisk forsøg i løbet af undersøgelsesperioden.
21. Aftal ikke at donere blod til en blodbank i 3 måneder efter modtagelse af den sidste undersøgelsesvaccine.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer*. *Inkluderer amning eller planlægning af amning på ethvert givet tidspunkt fra modtagelsen af ​​undersøgelsesvaccination til den 12-måneders prøveperiode.

2. Kendt allergi eller historie med anafylaksi, alvorlige lokale eller andre alvorlige bivirkninger på vacciner eller vaccineprodukter*, eller historie med alvorlige allergiske reaktioner.

   *Dette inkluderer en kendt allergi over for et aminoglykosid (f.eks. gentamicin, tobramycin, neomycin, streptomycin).

3. Modtaget et forsøgsmiddel* inden for 3 måneder før studievaccination, eller forventer at modtage et forsøgsmiddel** i løbet af den 12-måneders forsøgsrapporteringsperiode.

   *Inklusive vaccine, lægemiddel, biologiske lægemidler, apparater, blodprodukter eller medicin.

   **Andet end fra deltagelse i denne undersøgelse.

4. Modtog enhver licenseret levende vaccine inden for 28 dage før eller efter hver undersøgelsesvaccination.

5. Modtog en licenseret inaktiveret vaccine inden for 14 dage før eller efter hver undersøgelsesvaccination*.

   *Tilladt undtagelse for inaktiveret sæsoninfluenzavaccine modtaget mere end 7 dage før eller efter en undersøgelsesvaccination.

6. Personer, hos hvem evnen til at observere mulige lokale reaktioner på de egnede injektionssteder (deltoidregionen) er uacceptabelt skjult på grund af en fysisk tilstand eller permanent kropskunst.

7. Har en akut sygdom*, som bestemt af stedets PI eller passende sub-investigator, inden for 72 timer før undersøgelsesvaccination.

   *En akut sygdom, som næsten er løst med kun mindre resterende symptomer tilbage, er tilladt, hvis de resterende symptomer efter PI'en eller den relevante underforsker vurderer, at de resterende symptomer ikke vil forstyrre evnen til at vurdere sikkerhedsparametre som krævet af protokollen. Forsøgspersoner kan screene igen, efter at en akut sygdom er løst

8. Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand* eller brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for 3 år før studievaccination.

   *Inklusive HIV-infektion

9. Administration af kroniske (defineret som mere end 14 dage) immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 6 måneder efter modtagelse af undersøgelsesvaccinen*.

   *For kortikosteroider betyder dette prednison eller tilsvarende, større end eller lig med 0,5 mg/kg/dag. Intranasale og topiske steroider ER tilladt; daglige inhalationssteroider til behandling af astma IKKE tilladt.

10. Anamnese med modtagelse af en Hantavirus-vaccine, inklusive vacciner mod Hantaan-virus, Puumala-virus eller en kombination af begge.

11. Udsat for ANDV* eller planlægger at rejse til et endemisk område** fra tilmelding til 6 måneder efter sidste vaccination.

    *Bopæl i et ANDV endemisk område inden for de sidste 3 år eller > 2 sammenhængende ugers rejse til et ANDV endemisk område** i de sidste 3 år.

    **ANDV endemiske områder omfatter Chile, Brasilien og Argentina.

12. Enhver kronisk eller aktiv neurologisk lidelse, inklusive krampeanfald og epilepsi, med undtagelse af feberkramper som barn.
13. Anamnese med at have modtaget immunglobulin eller andet blodprodukt inden for 3 måneder før optagelse i denne undersøgelse.
14. Nuværende eller tidligere historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år.
15. Personer med autoimmune lidelser, kroniske inflammatoriske lidelser eller neurologiske lidelser med en potentiel autoimmun korrelation.
16. Har nogen diagnose, nuværende eller tidligere, af skizofreni, bipolar sygdom eller anden psykiatrisk diagnose, der kan forstyrre emnets compliance eller sikkerhedsevalueringer.
17. Har været indlagt for psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre inden for 10 år før studievaccination.
18. Har modtaget antivirale lægemidler inden for 3 dage efter undersøgelsesvaccination.
19. En diagnose af type I eller II diabetes.
20. Nuværende medarbejder eller personale betalt helt eller delvist i henhold til kontrakten for dette forsøg, eller personale, der er overvåget af PI eller underforskere.

21. Enhver tilstand, som efter siteundersøgerens eller passende underforskers mening ville være en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen*.

    • Inklusive akut eller kronisk (vedvarende i mindst 90 dage) klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, som ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade, gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kan forstyrre evalueringen af svar eller forsøgspersonens vellykkede gennemførelse af undersøgelsen.